Anti-mesotheline TNAIVE/SCM Hyp218 (TNHYP218) Autocellen bij deelnemers met mesotheline tot expressie brengende vaste tumoren inclusief mesothelioom

• Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria. Voor dit protocol wordt de initiatie van de behandeling gedefinieerd als de eerste dag van lymfodepleetchemotherapie.

• Deelnemer moet niet -resecteerbaar, lokaal geavanceerd of metastatisch, of terugkerend mesothelioom en andere mesotheline hebben die vaste tumoren tot expressie brengen. Voor deelnemers met mesothelioom komt alleen die met epithelioïde of bifasische histologie (met> 80% epithelioïde component) in aanmerking. De diagnose zal worden bevestigd door het Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
• De deelnemer moet zijn gevorderd op ten minste één door de FDA goedgekeurde systemische therapie die wordt beschouwd als standaard van zorg voor hun tumortype. Er is geen limiet voor het aantal eerdere behandelingsregimes. Opmerking: Gezien de agressieve aard van alvleesklierkanker, kunnen anders in aanmerking komende personen met dit kankertype eerder leukaferese ondergaan of terwijl ze hun frontliniebehandeling krijgen zolang ze aan alle andere inclusiecriteria voldoen. TNHYP218 CAR T -cellen worden echter alleen toegediend na progressie op de eerste lijnstandaard van zorgtherapie.
• Deelnemer moet minimaal 1 meetbare laesie hebben door RECIST -versie 1.1.
• Tumor moet MSLN -positiviteit hebben van 2+ tot 3+ in> = 50% kankercellen door immunohistochemie op vers verzamelde biopsie of archiefweefsel.
• Leeftijd> = 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Deelnemers moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

Systeem: laboratoriumwaarde

Hematologisch

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Absolute neutrofielentelling:> = 1.500/mcl

bloedplaatjes:> = 100.000/mcl

Lever

• Totaal bilirubine: <= 2,5 x Institutionele uln of directe bilirubine uln voor deelnemers met totale bilirubine -niveaus> 1,5 x uln
• AST en ALT <= 2,5 x Institutionele uln (<= 5 x uln voor deelnemers met levermetastasen)

Nier

• Creatinine of: <= 1,5 x uln of
• Berekend (b) Creatininegealing (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of crcl)> = 50 ml/min voor deelnemer met creatininegehalte> 1,5 x Institutionele uln

Stolling

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT): <= 1,5 x uln tenzij de deelnemer anticoagulantietherapie ontvangt als PT of APTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
• Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT): <= 1,5 x uln tenzij de deelnemer anticoagulantietherapie ontvangt als Pt of APTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

ALT (SGPT) = alanine -aminotransferase (serum glutamisch pyruvisch transaminase); AST (SGOT) = aspartaataminotransferase (serum glutamic oxaloacetisch transaminase); GFR = glomerulaire filtratiesnelheid; Uln = bovengrens van normaal.

1. Er moeten criteria worden voldaan zonder erytropoëtine -afhankelijkheid en zonder verpakte rode bloedcel (PRBC) transfusie binnen de afgelopen 2 weken.

2. Creatinine Clearance (CRCL) moet worden berekend per institutionele norm.

   • Normale cardiale ejectiefractie (> = 45% door echocardiogram) en geen bewijs van hemodynamisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram.
   • Room Air Oxygen -verzadiging van 90% of hoger.
   • Behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere behandelingen moeten worden opgelost tot <= graad 2.
   • Deelnemers met CNS -metastasen, leptomeningale ziekte of carcinomateuze meningitis komen in aanmerking als ze asymptomatisch zijn, hun behandeling voor CZS -ziekte hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan de studie. Deelnemers moeten radiografisch stabiele CZS -ziekte hebben zonder geassocieerd oedeem ten minste drie maanden voorafgaand aan de studie. Bovendien hebben de deelnemers de behandeling met corticosteroïden of niet-profylactische antiseizure medicijnen voor deze metastasen ten minste vier weken voorafgaand aan de studie moeten hebben stopgezet.
   • Deelnemers aan het kinderdragende potentieel en deelnemers die vaders kunnen vaders in staat zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken.
   • Deelnemers die verplegen zijn of van plan zijn om een ​​kind te verzorgen, moeten ermee instemmen om de verpleegkunde te beëindigen/uit te stellen voor de duur van de studietherapie en gedurende 12 maanden na de toediening van het celproduct of gedurende 4 maanden vanaf het moment dat er geen bewijs van door persistentie/gen gemodificeerde cellen wordt gedocumenteerd in het bloed van de deelnemer.
   • Vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

   Uitsluitingscriteria:

   Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

   • Eerdere systemische therapie, een onderzoekstherapie, bestraling en/of chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese en 21 dagen voorafgaand aan lymfodeplaten die chemotherapie plekken.
   • Eerdere toediening van anti-PD-1 of anti-PD-L1-antilichamen of andere middelen die naar de mening van de PI immuunactiviteit kunnen stimuleren en binnen 8 weken voorafgaand aan de initiatie van de behandeling een infusie van CAR-T-cellen kunnen stimuleren.
   • Deelnemers met elke vorm van primaire immunodeficiëntie (bijv. ernstige gecombineerde immunodeficiëntie).
   • Deelnemers met een actieve of geschiedenis van auto -immuun- of immuungemedieerde ziekte zoals multiple sclerose, lupus, inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis of kleine vaatvasculitis. OPMERKING: Deelnemers met vitiligo, endocriene tekortkomingen, waaronder thyroiditis beheerd met vervangende hormonen, waaronder fysiologische corticosteroïden komen in aanmerking.
   • Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide of fludarabine.
   • Therapeutische doses van systemische corticosteroïde therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Fysiologische doses steroïden (tot 5 mg/dag prednisolon of gelijkwaardig) zijn toegestaan. Corticosteroïde crèmes, zalven en oogdruppels zijn toegestaan.
   • Deelnemers met longfibrose, inflammatoire longziekte of bewijs van pneumonitis op basislijnbeeldvormingsstudies of medische geschiedenis van deze aandoeningen.

   • Deelnemer heeft een andere voorafgaande of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:

     • Adequaat behandeld basale cel of plaveiselcelcarcinoom
     • In situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van studietherapie.
     • Behandelde niet-melanoom huidkanker.
     • Fase 0 of 1 melanoom heeft ten minste 12 maanden voorafgaand aan de start van studietherapie volledig geresecteerd.
     • Succesvol behandelde orgaan-gecontineerde prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte op basis van PSA-niveaus en zijn niet op actieve therapie.
     • Een primaire maligniteit die volledig is geresecteerd en in volledige remissie voor> = 5 jaar.
   • Elektrocardiogram met een QTC -interval> 450 msec bij mannen en> 470 msec bij vrouwen (> 80 msec voor deelnemers met bundeltakblok). Fridericia S of Bazett's formule kan worden gebruikt om het QT -interval te corrigeren.

   • Deelnemer heeft een actieve infectie met HIV, Hepatitis B -virus, HCV of HTLV zoals hieronder gedefinieerd:

     • Positieve serologie voor HIV, HTLV-1 of HTLV-2.
     • Actieve hepatitis B -infectie zoals aangetoond door test voor hepatitis B oppervlakte -antigeen. Deelnemers die hepatitis B oppervlakte -antigeen negatief zijn, maar zijn hepatitis B -kernantilichaam positief moeten niet -detecteerbaar hepatitis B -DNA hebben en profylaxe ontvangen tegen virale reactivering.
     • Actieve hepatitis C -infectie zoals aangetoond door Hepatitis C RNA -test. Deelnemers die HCV -antilichaam positief zijn, worden gescreend op HCV -RNA door elke reverse transcriptie -PCR of vertakte DNA -test. Als HCV -antilichaam positief is, wordt de geschiktheid bepaald op basis van een negatieve screening -RNA -waarde.
   • Deelnemer is zwanger of is van plan zwanger te zijn tijdens de vereiste periode van anticonceptie voor deelnemers aan het vruchtbaar potentieel.
   • Deelnemers die vaccin of virusgebaseerd vaccin binnen 30 dagen vóór het initiëren van behandelingsinitiatie ontvingen of verzwakt
   • Deelnemers met een geschiedenis van de aanvalstoornis, tenzij door nu behandelde metastatische laesies.
   • De voortdurende ongecontroleerde intercurrent -ziekte, inclusief maar niet beperkt tot lopende of actieve infectie, zou de veiligheid van de deelnemers beïnvloeden of de naleving van de studie -eisen beperken.