Анти-мезотелин TNAIVE/SCM HYP218 (TNHYP218) Т-клетки у участников с мезотелином, экспрессирующими солидные опухоли, включая мезотелиому

• Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям. Для этого протокола инициация лечения определяется как первый день лимфодеплетирования химиотерапии.

• Участник должен иметь неоперабельную, локально продвинутую или метастатическую, или рецидивирующую мезотелиому и другие мезотелин, экспрессирующие твердые опухоли. Для участников с мезотелиомой только те, у кого есть эпителиоидная или двухфазная гистология (с> 80% эпителиоидным компонентом), будут иметь право. Диагноз будет подтвержден лабораторией патологии, CCR, NCI.
• Участник должен был прогрессировать по крайней мере на одной одобренной FDA системной терапии, которая считалась стандартом ухода за их типом опухоли. Нет ограничений на количество предыдущих схем лечения. Примечание. Учитывая агрессивную природу рака поджелудочной железы, в противном случае, имеющие право на участие в этом типе рака, могут подвергаться лейкаферезу до или пока они получают свое передовое лечение, если они соответствуют всем другим критериям включения. Тем не менее, автомобильные Т -клетки TNHYP218 будут вводить только после прогрессирования по стандартной терапии первой линии терапии.
• Участник должен иметь не менее 1 измеримого поражения с помощью версии 1.1.
• Опухоль должна обладать позитивностью MSLN от 2+ до 3+ в> = 50% раковых клеток с помощью иммуногистохимии на свежей собранной биопсии или архивной ткани.
• Возраст> = 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.
• Участники должны иметь достаточную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

Система: лабораторная ценность

Гематологический

• Гемоглоби:> = 9 г/дл (а)
• Абсолютное количество нейтрофилов:> = 1500/MCL

тромбоциты:> = 100 000/Mcl

Печени

• Общая билирубин: <= 2,5 х институциональная ULN или прямая билирубин ULN для участников с общим уровнем билирубина> 1,5 x Uln
• AST и ALT <= 2,5 X Институциональная ULN (<= 5 x ULN для участников с метастазами в печени)

Почечный

• Креатинин или: <= 1,5 x uln или
• Расчет (b) Коррециальный клиренс (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CRCL)> = 50 мл/мин для участника с уровнями креатинина> 1,5 x Институциональная ULN

Коагуляция

• Международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT): <= 1,5 x ULN, если только участник не получает антикоагулянтную терапию, если PT или APTT находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Активированное частичное время тромбопластина (APTT): <= 1,5 x ULN, если участник не получает антикоагулянтную терапию, если PT или APTT находится в рамках терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

Alt (SGPT) = аланин аминотрансфераза (сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза); AST (SGOT) = аспартат -аминотрансфераза (сывороточная глутамическая оксалоуксусная трансаминазаза); GFR = скорость клубочковой фильтрации; Uln = верхний предел нормального.

1. Критерии должны соответствовать или без зависимости эритропоэтина и без переворота эритроцитов (PRBC) в течение последних 2 недель.

2. Коррезиновый клиренс (CRCL) должен рассчитывать по институциональному стандарту.

   • Нормальная фракция выброса сердца (> = 45% по эхокардиограмме) и нет признаков гемодинамически значимого выпота перикарда, определяемого эхокардиограммой.
   • Насыщенность воздуха в номере 90% или более.
   • Связанная с лечением токсичность из предыдущего лечения должна быть разрешена до <= степень 2.
   • Участники с метастазами ЦНС, лептоменингеальным заболеванием или карциноматозным менингитом имеют право, если они бессимптомно, завершили лечение заболевания ЦНС и восстановили острые эффекты лучевой терапии или хирургии до начала исследования. Участники должны иметь рентгенологически стабильную болезнь ЦНС без ассоциированного отека, по крайней мере, за три месяца до начала исследования. Кроме того, участникам пришлось прекратить лечение кортикостероидами или непрофилактические препараты, препараты для этих метастазов, по крайней мере за четыре недели до начала исследования.
   • Участники детского потенциала и участников, которые могут отцам, должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию или воздержание.
   • Участники, которые занимаются медсестрой или планируют кормить ребенком, должны согласиться прекратить/отложить медсестер на время учебной терапии и в течение 12 месяцев после введения клеточного продукта или в течение 4 месяцев с момента, когда нет доказательств стойкости/модифицированных генов клеток в крови участника.
   • Способность участника понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

   Критерии исключения:

   Человек, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

   • Предварительная системная терапия, исследуемая терапия, радиация и/или хирургия в течение 14 дней до лейкафереза ​​и за 21 день до химиотерапии лимфодеплитирования.
   • Предыдущее введение антител против PD-1 или анти-PD-L1 или других агентов, которые, по мнению PI, могут стимулировать иммунную активность и мешать инфузии клеток CAR-T в течение 8 недель до начала лечения.
   • Участники с любой формой первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
   • Участники с активным или в анамнезе аутоиммунного или иммунного заболевания, таких как рассеянный склероз, волчанка, воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит или васкулит из малого сосуда. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с витилиго, эндокринные дефициты, включая тиреоидит, управляемый с запасными гормонами, включая физиологические кортикостероиды, имеют право.
   • История тяжелой немедленной гиперчувствительности реакции на циклофосфамид или флударабин.
   • Терапевтические дозы системной терапии кортикостероидами в течение 14 дней до начала лечения. Разрешены физиологические дозы стероидов (до 5 мг/день преднизолона или эквивалента). Кортикостероидные кремы, мази и глазные капли допускаются.
   • Участники с фиброзом легких, воспалительными заболеваниями легких или доказательствами пневмонита на исходных исследованиях визуализации или в истории болезни этих расстройств.

   • Участник имеет любую другую предварительную или одновременную злокачественную опухоль со следующими исключениями:

     • Адекватно обработанное базальное или плоскоклеточное рак
     • Участок in situ шейки матки или молочной железы, лечил себя куроночно и без признаков рецидива в течение не менее 12 месяцев до начала учебной терапии.
     • Лечение немеланомы рака кожи.
     • Меланома стадии 0 или 1 полностью резецировала не менее 12 месяцев до начала учебной терапии.
     • Успешно лечил организованный орган рак простаты без признаков прогрессирующего заболевания, основанного на уровнях PSA, и не на активной терапии.
     • Первичная злокачественная опухоль, которая была полностью резецирована и в полной ремиссии для> = 5 лет.
   • Электрокардиограмма, показывающая интервал QTC> 450 мсек у мужчин и> 470 мсек у женщин (> 80 мсек для участников с блоком ветвления пакета). Формула Fridericia S или Bazett S может использоваться для исправления интервала QT.

   • Участник обладает активной инфекцией ВИЧ, вирусом гепатита В, ВГС или HTLV, как определено ниже:

     • Положительная серология для ВИЧ, HTLV-1 или HTLV-2.
     • Активная инфекция гепатита В, как продемонстрировано тестом на поверхностный антиген гепатита В. Участники, являющиеся поверхностным антигеном гепатита В, но являются положительными положительными антителами гепатита В, должны иметь не обнаруживаемую ДНК гепатита В и получать профилактику против вирусной реактивации.
     • Активная инфекция гепатита С, как продемонстрировано в результате теста гепатита С. Участники, являющиеся положительными антителами на ВГС, будут подвергнуты скринингу на РНК HCV с помощью любой ПЦР с обратной транскрипцией или разветвленного анализа ДНК. Если антитело HCV положительное, право на получение права будет определена на основе отрицательного значения РНК отрицательного скрининга.
   • Участник беременен или намерен быть беременной в течение необходимого периода контрацепции для участников детского потенциала.
   • Участники, которые получали живую или ослабленную вакцину или вакцину на основе вируса в течение 30 дней до начала лечения
   • Участники с историями о судороге, если не из -за того, что сейчас обработали метастатические поражения.
   • Продолжающиеся неконтролируемые межцелевые заболевания, включая, помимо прочего, постоянную или активную инфекцию, которые повлияют на безопасность участников или ограничить соответствие требованиям исследования.