Células T CAR antimesotelina TNAive/SCM HyP218 (TNHYP218) en participantes con tumores sólidos que expresan mesotelina, incluidos el mesotelioma

• Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios. Para este protocolo, el inicio del tratamiento se define como el primer día de quimioterapia de Lymphodepleting.

• El participante debe tener mesotelioma no resecable, localmente avanzado o metastásico o recurrente y otros tumores sólidos que expresan mesotelina. Para los participantes con mesotelioma, solo aquellos con histología epitelioide o bifásica (con> 80% de componente epitelioide) serán elegibles. El diagnóstico será confirmado por el Laboratorio de Patología, CCR, NCI.
• El participante debe haber progresado en al menos una terapia sistémica aprobada por la FDA considerada estándar de atención para su tipo de tumor. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos. Nota: Dada la naturaleza agresiva del cáncer de páncreas, de lo contrario, las personas elegibles con este tipo de cáncer pueden sufrir leucaféresis antes o mientras reciben su tratamiento de primera línea siempre que cumplan con todos los demás criterios de inclusión. Sin embargo, las células T CAR TNHYP218 solo se administrarán después de la progresión en la primera línea estándar de terapia de atención.
• El participante debe tener al menos 1 lesión medible mediante la versión 1.1 recist.
• El tumor debe tener una positividad de MSLN de 2+ a 3+ en> = 50% de células cancerosas por inmunohistoquímica en biopsia recién recolectada o tejido de archivo.
• Edad> = 18 años.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
• Los participantes deben tener una función adecuada de órgano y médula como se define a continuación:

Sistema: valor de laboratorio

Hematológico

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• recuento absoluto de neutrófilos:> = 1,500/MCL

Plaquetas:> = 100,000/MCL

Hepático

• Bilirrubina total: <= 2.5 x Uln institucional o Uln de bilirrubina directa para participantes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 x Uln
• AST y ALT <= 2.5 x Uln institucional (<= 5 x Uln para participantes con metástasis hepáticas)

Renal

• Creatinina o: <= 1.5 x Uln o
• Calculada (b) Aparejo de creatinina (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CRCL)> = 50 ml/min para participante con niveles de creatinina> 1.5 x Uln institucional

Coagulación

• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT): <= 1.5 x Uln a menos que el participante reciba terapia anticoagulante si PT o APTT está dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT): <= 1.5 x Uln a menos que el participante reciba terapia anticoagulante si PT o APTT está dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes

Alt (SGPT) = Alanina aminotransferasa (transaminasa piruvica glutámica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa oxaloacética glutámica sérica); GFR = tasa de filtración glomerular; ULN = Límite superior de lo normal.

1. Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos empaquetados (PRBC) en las últimas 2 semanas.

2. El aclaramiento de creatinina (CRCL) debe calcularse por estándar institucional.

   • Fracción de eyección cardíaca normal (> = 45% por ecocardiograma) y no hay evidencia de derrame pericárdico hemodinámicamente significativo según lo determinado por un ecocardiograma.
   • Saturación de oxígeno del aire del aire del 90% o más.
   • Las toxicidades relacionadas con el tratamiento de los tratamientos anteriores deben resolverse a <= Grado 2.
   • Los participantes con metástasis del SNC, la enfermedad leptomenineal o la meningitis carcinomatosa son elegibles si son asintomáticos, han completado su tratamiento para la enfermedad del SNC y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la entrada al estudio. Los participantes deben tener enfermedad del SNC radiográficamente estable sin edema asociado al menos tres meses antes de la entrada al estudio. Además, los participantes han tenido que haber descontinuado el tratamiento con corticosteroides o los medicamentos antisuzuza no profilácticos para estas metástasis al menos cuatro semanas antes de la entrada al estudio.
   • Los participantes del potencial de hijos y los participantes que pueden padre pueden acordar usar anticoncepción o abstinencia altamente efectiva.
   • Los participantes que están lindando o planean amamantar a un niño deben aceptar suspender/posponer la enfermería durante la duración de la terapia de estudio y durante 12 meses después de la administración del producto celular o durante 4 meses desde el momento en que no se documenta evidencia de persistencia/células modificadas por genes en la sangre del participante.
   • Capacidad del participante para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

   Criterios de exclusión:

   Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

   • Terapia sistémica previa, una terapia de investigación, radiación y/o cirugía dentro de los 14 días previos a la leucaféresis y 21 días antes de la quimioterapia de Lymphodepleting.
   • Administración previa de anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 u otros agentes que, en opinión del PI, pueden estimular la actividad inmune e interferir con una infusión de células CAR-T dentro de las 8 semanas previas al inicio del tratamiento.
   • Participantes con cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (p. Ej. inmunodeficiencia combinada severa).
   • Participantes con antecedentes o antecedentes de enfermedad autoinmune o mediada inmune, como esclerosis múltiple, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoide o vasculitis de vasos pequeños. Nota: Los participantes con vitiligo, deficiencias endocrinas, incluida la tiroiditis manejadas con hormonas de reemplazo, incluidos los corticosteroides fisiológicos son elegibles.
   • Historia de reacción de hipersensibilidad inmediata severa a ciclofosfamida o fludarabina.
   • Dosis terapéuticas de terapia de corticosteroides sistémicas dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento. Se permiten dosis fisiológicas de esteroides (hasta 5 mg/día de prednisolona o equivalente). Se permiten cremas de corticosteroides, ungüentos y gotas para los ojos.
   • Participantes con fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar inflamatoria o evidencia de neumonitis en estudios de imagen basales o antecedentes médicos de estos trastornos.

   • El participante tiene cualquier otra malignidad previa o concurrente con las siguientes excepciones:

     • Carcinoma de células basales o células basales tratadas adecuadamente
     • Carcinoma in situ del cuello uterino o mama, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 12 meses antes del inicio de la terapia de estudio.
     • Cáncer de piel no melanoma tratado.
     • Etapa 0 o 1 melanoma completamente resecado al menos 12 meses antes del inicio de la terapia de estudio.
     • El cáncer de próstata confinado con órganos tratado con éxito sin evidencia de enfermedad progresiva basada en los niveles de PSA y no están en la terapia activa.
     • Una malignidad primaria que se ha resecado por completo y en remisión completa durante> = 5 años.
   • Electrocardiograma que muestra un intervalo QTC> 450 ms en hombres y> 470 ms en mujeres (> 80 ms para participantes con bloqueo de rama de paquete). Se puede usar Fridericia S o Bazett S S se puede usar para corregir el intervalo QT.

   • El participante tiene infección activa con VIH, virus de la hepatitis B, VHC o HTLV como se define a continuación:

     • Serología positiva para el VIH, HTLV-1 o HTLV-2.
     • Infección activa de hepatitis B como se demuestra por la prueba del antígeno de superficie de hepatitis B. Los participantes que son antígeno de superficie de hepatitis B negativo, pero son un anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo, deben tener ADN hepatitis B indetectable y recibir profilaxis contra la reactivación viral.
     • Infección activa de hepatitis C como lo demuestra la prueba de ARN de hepatitis C. Los participantes que sean positivos para el anticuerpo VHC serán seleccionados para el ARN del VHC mediante cualquier PCR de transcripción inversa o ensayo de ADN ramificado. Si el anticuerpo de VHC es positivo, la elegibilidad se determinará en función de un valor de ARN de detección negativo.
   • El participante está embarazada o tiene la intención de estar embarazada durante el período requerido de anticoncepción para los participantes del potencial de maternidad.
   • Participantes que recibieron vacuna viva o atenuada Vacuna basada en virus dentro de los 30 días posteriores al inicio del inicio del tratamiento
   • Participantes con antecedentes de trastorno convulsivo a menos que se deban a lesiones metastásicas ahora tratadas.
   • Enfermedad intercurrente no controlada continua, que incluye, entre otros, la infección continua o activa, eso afectaría la seguridad de los participantes o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.