Anti-Mesothelin-TNAIV/SCM Hyp218 (TNHYP218) -TAR-T-Zellen bei Teilnehmern mit mesothelin-exprimierenden festen Tumoren einschließlich Mesotheliom

• Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilzunehmen, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen. Für dieses Protokoll ist die Initiierung der Behandlung als erste Tag der Lymphodepleting -Chemotherapie definiert.

• Der Teilnehmer muss nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte oder wiederkehrende Mesotheliom und andere Mesothelin, die feste Tumoren exprimieren, aufweisen. Für Teilnehmer mit Mesotheliom sind nur solche mit Epithelioid oder zweiphasigen Histologie (mit> 80% Epithelioidkomponente) berechtigt. Die Diagnose wird vom Labor für Pathologie, CCR, NCI, bestätigt.
• Der Teilnehmer muss über mindestens einer von der von der FDA zugelassenen systemischen Therapie fortgeschritten sein, die als Standard der Versorgung für ihren Tumortyp angesehen wird. Die Anzahl der früheren Behandlungsschemata ist keine Begrenzung. HINWEIS: Angesichts der aggressiven Natur von Bauchspeicheldrüsenkrebs können ansonsten berechtigte Personen mit diesem Krebstyp vor oder während sie ihre Front -Line -Behandlung erhalten, solange sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen. TNHYP218 -CAR -T -Zellen werden jedoch erst nach dem Fortschreiten der ersten Linienstandard für die Versorgungstherapie verabreicht.
• Der Teilnehmer muss mindestens 1 messbare Läsion durch Recist Version 1.1 haben.
• Der Tumor muss durch Immunhistochemie bei frisch gesammelten Biopsie oder Archivgewebe eine MSLN -Positivität von 2+ bis 3+ in> = 50% Krebszellen aufweisen.
• Alter> = 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

System: Laborwert

Hämatologisch

• Hämoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Absolute Neutrophilenzahl:> = 1.500/mcl

Blutplättchen:> = 100.000/mcl

Hepatisch

• Total Bilirubin: <= 2,5 x Institutional ULN oder Direct Bilirubin uln für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegel> 1,5 x Uln
• AST und ALT <= 2,5 x Institutional uln (<= 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)

Nieren

• Kreatinin oder: <= 1,5 x uln oder
• Berechnet (b) Kreatinin -Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CRCL verwendet werden)> = 50 ml/min für den Teilnehmer mit Kreatininspiegeln> 1,5 x Institutional ULN

Koagulation

• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT): <= 1,5 x uln, es sei denn
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT): <= 1,5 x uln, es sei denn

ALT (SGPT) = Alaninaminotransferase (serumglutamische Pyruv -Transaminase); AST (SGOT) = Aspartataminotransferase (serumglutamische Oxalacetic -Transaminase); Gfr = glomeruläre Filtrationsrate; ULN = Obergrenze des Normalen.

1. Die Kriterien müssen innerhalb der letzten 2 Wochen ohne Erythropoietin -Abhängigkeit und ohne gepackte Rote Blutkörperchen (PRBC) erfüllt sein.

2. Die Kreatinin -Clearance (CRCL) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.

   • Normale Herzausspritzungsfraktion (> = 45% durch Echokardiogramm) und kein Hinweis auf einen hämodynamisch signifikanten Perikard -Erguss, wie durch ein Echokardiogramm bestimmt.
   • Raumluft -Sauerstoffsättigung von 90% oder mehr.
   • Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Behandlungen müssen auf <= Grad 2 gelöst werden.
   • Teilnehmer mit ZNS -Metastasen, Leptomeningenalerkrankungen oder karzinomatöser Meningitis sind bei asymptomatisch berechtigt, haben ihre Behandlung für ZNS -Erkrankungen abgeschlossen und haben sich von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie oder einer Operation vor dem Studieneintritt erholt. Die Teilnehmer müssen mindestens drei Monate vor dem Studieneintritt eine radiologisch stabile ZNS -Krankheit ohne assoziiertes Ödem haben. Darüber hinaus mussten die Teilnehmer mindestens vier Wochen vor dem Studieneintritt die Corticosteroid-Behandlung oder nicht-prophylaktische Antiseizure-Medikamente für diese Metastasen abgeschlossen haben.
   • Teilnehmer von Kinderpotential und Teilnehmer, die Kinder von Vater haben können, müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu verwenden.
   • Teilnehmer, die stillt oder planen, ein Kind zu stillen, müssen sich einig sein, die Pflege für die Dauer der Studientherapie und 12 Monate nach der Verabreichung des Zellprodukts oder für 4 Monate ab dem Zeitpunkt kein Hinweis auf Persistenz-/Gen -modifizierte Zellen im Blut des Teilnehmers zu dokumentieren.
   • Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

   Ausschlusskriterien:

   Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

   • Vorherige systemische Therapie, eine Untersuchungstherapie, Strahlung und/oder Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese und 21 Tage vor der Lymphodepleting -Chemotherapie.
   • Vorherige Verabreichung von Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder anderen Wirkstoffen, die nach Meinung des PI die Immunaktivität stimulieren und eine Infusion von CAR-T-Zellen innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlungsinitiierung beeinträchtigen können.
   • Teilnehmer mit einer beliebigen Form von primärem Immunschwäche (z. schwere kombinierte Immunschwäche).
   • Teilnehmer mit aktivem oder in der Vorgeschichte von Autoimmun- oder immunvermitteltem Erkrankung wie Multipler Sklerose, Lupus, entzündlicher Darmerkrankungen, rheumatoider Arthritis oder Kleingefäßvaskulitis. HINWEIS: Teilnehmer mit Vitiligo, endokrinen Mängel, einschließlich der Thyreoiditis, die mit Ersatzhormonen einschließlich physiologischer Kortikosteroiden behandelt werden, sind berechtigt.
   • Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid oder Fludarabin.
   • Therapeutische Dosen systemischer Kortikosteroid -Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlungsinitiierung. Physiologische Dosen von Steroiden (bis zu 5 mg/Tag Prednisolon oder gleichwertig) sind zulässig. Kortikosteroidcremes, Salben und Augentropfen sind erlaubt.
   • Teilnehmer mit Lungenfibrose, entzündliche Lungenerkrankung oder Hinweise auf eine Pneumonitis bei Grundlinienbildgebungsstudien oder Anamnese dieser Störungen.

   • Der Teilnehmer hat eine andere vorherige oder gleichzeitige Malignität mit den folgenden Ausnahmen:

     • Angemessen behandelte Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom
     • In -situ -Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, die mindestens 12 Monate vor Beginn der Studien -Therapie kurativ und ohne Hinweise auf ein Rezidiv behandelt wurden.
     • Behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs.
     • Melanom im Stadium 0 oder 1 mindestens 12 Monate vor Beginn der Studientherapie vollständig reseziert.
     • Erfolgreich behandelte mit Organkonstatatkrebs behandelte Prostatakrebs ohne Anzeichen einer progressiven Erkrankung aufgrund von PSA-Spiegeln und sind nicht auf aktiver Therapie enthalten.
     • Eine primäre Malignität, die seit> = 5 Jahren vollständig reseziert und in völliger Remission wurde.
   • Elektrokardiogramm mit einem QTC -Intervall> 450 ms bei Männern und> 470 ms bei Frauen (> 80 ms für Teilnehmer mit Bündelzweigblock). Entweder kann Fridericia S oder Bazetts Formel verwendet werden, um das QT -Intervall zu korrigieren.

   • Der Teilnehmer verfügt über eine aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B -Virus, HCV oder HTLV, wie unten definiert:

     • Positive Serologie für HIV, HTLV-1 oder HTLV-2.
     • Aktive Hepatitis -B -Infektion, wie durch Test auf Hepatitis B -Oberflächenantigen gezeigt. Teilnehmer, die Hepatitis B -Oberflächenantigen negativ sind, aber positives Hepatitis -B -Kernantikörper -positiv sind, müssen nicht nachweisbare Hepatitis -B -DNA aufweisen und erhalten eine Prophylaxe gegen virale Reaktivierung.
     • Aktive Hepatitis -C -Infektion, wie durch den Hepatitis -C -RNA -Test gezeigt. Teilnehmer, die HCV -Antikörper -positiv sind, werden durch jede umgekehrte Transkriptions -PCR oder einen verzweigten DNA -Assay auf HCV -RNA untersucht. Wenn der HCV -Antikörper positiv ist, wird die Berechtigung auf der Grundlage eines negativen Screening -RNA -Werts bestimmt.
   • Die Teilnehmerin ist schwanger oder beabsichtigt, während der erforderlichen Verhütungszeit für Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials schwanger zu sein.
   • Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlungsinitiierung einen Impfstoff- oder Virus-basierten Impfstoff erhalten oder abgeschwächt wurden
   • Teilnehmer mit einer Anfallstörung, es sei denn, es wurde aufgrund der inzwischen behandelten metastatischen Läsionen.
   • Die anhaltende unkontrollierte Intercurrent -Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.