Antymezotelina TNAive/SCM HORP218 (TNHYP218) Komórki T u uczestników z guzami stałymi wyrażającymi mezotelinę, w tym międzybłoniaka

• Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria. W przypadku tego protokołu inicjacja leczenia jest definiowana jako pierwszy dzień chemioterapii limfodeepletycznej.

• Uczestnik musi mieć nieoperacyjne, lokalnie zaawansowane lub przerzutowe lub nawracające międzybłoniaka i inne guzy litych wyrażające mezotelinę. W przypadku uczestników z międzybłoniakiem kwalifikują się tylko osoby z nabłonkowymi lub dwufazową histologią (z> 80% składnikiem nabłonka). Diagnoza zostanie potwierdzona przez laboratorium patologii, CCR, NCI.
• Uczestnik musiał postępować co najmniej jedna zatwierdzona przez FDA terapia ogólnoustrojowa uznana za standard opieki nad ich typem guza. Nie ma ograniczeń liczby wcześniejszych schematów leczenia. Uwaga: Biorąc pod uwagę agresywną naturę raka trzustki, w przeciwnym razie kwalifikujące się osoby z tym rodzajem raka mogą poddać się leukferezy przed lub podczas leczenia na pierwszej linii, o ile spełniają wszystkie inne kryteria włączenia. Jednak komórki T CAR TNHYP218 będą podawane dopiero po progresji na pierwszym poziomie terapii opieki.
• Uczestnik musi mieć co najmniej 1 mierzalne zmiany w wersji 1.1.
• Guz musi mieć pozytywność MSLN od 2 do 3+ w> = 50% komórek rakowych według immunohistochemii podczas świeżo zebranej biopsji lub tkanki archiwalnej.
• Wiek> = 18 lat.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

System: wartość laboratoryjna

Hematologiczne

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Absolutna liczba neutrofili:> = 1500/Mcl

Płytki krwi:> = 100 000/Mcl

Wątrobiany

• Całkowita bilirubina: <= 2,5 x ULN instytucjonalna lub bezpośrednia bilirubina dla uczestników o całkowitym poziomie bilirubiny> 1,5 x łopatki
• AST i ALT <= 2,5 x ULN instytucjonalny (<= 5 x ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby)

Nerkowy

• Kreatynina lub: <= 1,5 x łopatki lub
• Obliczone (b) klirens kreatyniny (GFR może być również stosowany zamiast kreatyniny lub Crcl)> = 50 ml/min dla uczestników o poziomach kreatyniny> 1,5 x ULN instytucjonalny

Koagulacja

• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombiny (PT): <= 1,5 x łopatki, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznego zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT): <= 1,5 x URN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli PT lub APTT znajduje się w zakresie terapeutycznym zamierzonym stosowaniem leków przeciwzakrzepowych

ALT (SGPT) = aminotransferaza alaniny (piruwiczna transaminaza gluwiowa w surowicy); AST (SGOT) = aminotransferaza asparaginianowa (glutamiczna transaminaza oksoacetyczna w surowicy); GFR = szybkość filtracji kłębuszkowej; ULN = górna granica normy.

1. Kryteria należy spełnić bez zależności erytropoetyny i bez upakowanej transfuzji czerwonych krwinek (PRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

2. Należy obliczyć klirens kreatyniny (CRCL) na standard instytucjonalny.

   • Normalna frakcja wyrzutowa serca (> = 45% według echokardiogramu) i brak dowodów na istotne hemodynamicznie wysięk osierdziowy określony za pomocą echokardiogramu.
   • Nasycenie tlenu powietrza w pomieszczeniu wynoszące 90% lub więcej.
   • Toksyczności związane z leczeniem z wcześniejszych metod leczenia należy rozwiązać do <= stopnia 2.
   • Uczestnicy z przerzutami do CNS, chorobą leptomeningealową lub rakowym zapaleniem opon mózgowych kwalifikują się, jeśli są bezobjawowe, zakończyli leczenie choroby CNS i wyzdrowiali z ostrego skutków radioterapii lub operacji przed wejściem do badania. Uczestnicy muszą mieć stabilną radiograficznie chorobę OUN bez powiązanego obrzęku co najmniej trzy miesiące przed wejściem do badania. Ponadto uczestnicy musieli przerwać leczenie kortykosteroidami lub nieprofilaktyczne leki przeciwdziałające antysizeźnikom dla tych przerzutów co najmniej cztery tygodnie przed wejściem do badania.
   • Uczestnicy potencjału zawierającego dzieci i uczestników, którzy mogą ojca dzieci, muszą zgodzić się na wysoce skuteczną antykoncepcję lub abstynencję.
   • Uczestnicy, którzy pielęgnują lub planują pielęgnianie dziecka, muszą zgodzić się na zaprzestanie/odłożenie pielęgniarstwa na czas trwania terapii badawczej i przez 12 miesięcy po podaniu produktu komórkowego lub przez 4 miesiące od czasu, gdy nie ma dowodów na komórki trwałości/genu w krwi uczestnika.
   • Zdolność uczestnika do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

   Kryteria wykluczenia:

   Osoba, która spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

   • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, terapia badawcza, promieniowanie i/lub operacja w ciągu 14 dni przed leukferezą i 21 dni przed chemioterapią limfodeepleplet.
   • Wcześniejsze podanie przeciwciał anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub innych środków, które zdaniem PI mogą stymulować aktywność immunologiczną i zakłócać wlew komórek CAR-T w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
   • Uczestnicy o jakiejkolwiek formie pierwotnego niedoboru odporności (np. ciężki połączony niedobór odporności).
   • Uczestnicy z aktywną lub historią choroby za pośrednictwem autoimmunologicznych lub odpornościowych, takich jak stwardnienie rozsiane, toczeń, choroba zapalna jelit, reumatoidalne zapalenie stawów lub małe zapalenie naczyń naczynia. Uwaga: Uczestnicy z bielactwem, niedobory hormonalne, w tym zapalenie tarczycy zarządzane hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami.
   • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę.
   • Dawki terapeutyczne ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone są dawki fizjologiczne sterydów (do 5 mg/dzień prednizolonu lub równoważne). Dozwolone są kremy kortykosteroidowe, maści i krople do oczu.
   • Uczestnicy z zwłóknieniem płuc, zapalnym chorobą płuc lub dowodami zapalenia płuc w zakresie wyjściowych badań obrazowania lub historii medycznych tych zaburzeń.

   • Uczestnik ma inne wcześniejsze lub równoczesne nowotwory z następującymi wyjątkami:

     • Odpowiednio leczone rak komórki podstawowej lub płaskonabłonkowej
     • Rak na miejscu szyjki macicy lub piersi, leczony na leczenie i bez dowodów na nawrót przez co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
     • Leczony rak skóry bez Melanoma.
     • Czerniak stadium 0 lub 1 całkowicie wycięty co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem terapii badawczej.
     • Udało się leczyć raka prostaty zmuszonego do narządu bez dowodów na postępującą chorobę opartą na poziomach PSA i nie są na aktywnej terapii.
     • Pierwotne nowotwory, które zostało całkowicie wycięte i w całkowitej remisji przez> = 5 lat.
   • Elektrokardiogram pokazujący interwał QTC> 450 ms u mężczyzn i> 470 ms u kobiet (> 80 ms dla uczestników z blokiem gałęzi wiązki). W celu skorygowania interwału QT można zastosować wzór Fridericia S lub Bazett.

   • Uczestnik ma aktywną infekcję wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B, HCV lub HTLV zgodnie z definicją poniżej:

     • Pozytywna serologia dla HIV, HTLV-1 lub HTLV-2.
     • Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu B, co wykazano w teście antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy są przeciwko reaktywacji przeciwbolenia powierzchniowego przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale czy zapalenie wątroby typu B dodatnie, muszą mieć niewykrywalne DNA wirusowego zapalenia wątroby typu B i otrzymywać profilaktykę przeciwko reaktywacji wirusowej.
     • Aktywne zakażenie zapalenia wątroby typu C, jak wykazał test RNA zapalenia wątroby typu C. Uczestnicy, którzy są przeciwciałem HCV, zostaną przesiewani pod kątem RNA HCV za pomocą dowolnego testu PCR odwrotnego transkrypcji lub rozgałęzionego DNA. Jeśli przeciwciało HCV jest dodatnie, kwalifikowalność zostanie określona na podstawie ujemnej wartości RNA przesiewowej.
   • Uczestnik jest w ciąży lub zamierza być w ciąży w wymaganym okresie antykoncepcji dla uczestników potencjału dzieci.
   • Uczestnicy, którzy otrzymali żywą lub osłabioną szczepionkę lub szczepionkę na bazie wirusa w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem inicjacji leczenia
   • Uczestnicy z historią zaburzeń napadów, chyba że z powodu leczonych zmian przerzutowych.
   • Trwająca niekontrolowana choroba międzykrądowa, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, które wpłynęłyby na bezpieczeństwo uczestników lub ograniczałyby zgodność z wymogami badania.