Anti-mesotelin tn-os/scm hyp218 (TNHYP218) CAR T-sejtek a mezotelin-expresszáló szilárd daganatokkal rendelkező résztvevőkben, beleértve a mezoteliómát

• Befogadási kritériumok:

Annak érdekében, hogy jogosult legyen a tanulmányban való részvételre, az egyénnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak. Ennek a protokollnak a kezelési iniciációját a limfodepleting kemoterápia első napjaként definiálják.

• A résztvevőknek nem megfelelő, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, vagy visszatérő mezoteliómának és más szilárd daganatokat expresszáló mezotelinnek kell lennie. A mezoteliómában szenvedő résztvevők esetében csak az epithelioid vagy kétfázisú szövettanban szenvedők (> 80% epithelioid komponens) támogathatók. A diagnózist a CCR, NCI Patológia Laboratóriuma megerősíti.
• A résztvevőknek legalább egy FDA által jóváhagyott szisztémás terápián kell haladniuk a daganat típusának gondozásának. A korábbi kezelési rendszerek számának nincs korlátozása. Megjegyzés: Tekintettel a hasnyálmirigyrák agresszív jellegére, az ilyen rákos típusú egyébként támogatható egyének leukapheresisen menhetnek át, amíg el nem kapják a frontvonal kezelését, mindaddig, amíg megfelelnek az összes többi befogadási kritériumnak. A TNHYP218 CAR T -sejteket azonban csak a progresszió után adják be az ápolási terápia első sorban.
• A résztvevőnek legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a Recist 1.1 -es verziójával.
• A daganatnak 2+ - 3+ -os Positivitivitással kell rendelkeznie> = 50% rákos sejtekben immunhisztokémiával frissen összegyűjtött biopszián vagy archív szöveten.
• Életkor> = 18 év.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint:

Rendszer: laboratóriumi érték

Hematológiai

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Abszolút neutrofil szám:> = 1500/mcl

Vérlemezkék:> = 100 000/mcl

Máj-

• Teljes bilirubin: <= 2,5 x intézményi uln vagy közvetlen bilirubin uln azoknak a résztvevőknek, akiknek teljes bilirubin szintje> 1,5 x uln
• AST és ALT <= 2,5 x intézményi uln (<= 5 x uln a máj metasztázisában szenvedő résztvevők számára)

Vese

• Kreatinin vagy: <= 1,5 x uln vagy
• Számított (B) kreatinin -clearance (GFR is használható a kreatinin vagy a CRCL helyett)> = 50 ml/perc A kreatininszintű résztvevők számára, 1,5 x intézményi ULN

Alvadásgátlás

• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): <= 1,5 x uln, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül
• Aktivált részleges tromboplasztin -idő (APTT): <= 1,5 x uln, hacsak a résztvevő nem részesül antikoaguláns terápiában

ALT (SGPT) = alanin -aminotranszferáz (szérum glutamikus piruvikus transzamináz); AST (SGOT) = aszpartát -aminotranszferáz (szérum glutamikus oxaloecetikus transzamináz); GFR = glomeruláris szűrési sebesség; Uln = a normál felső határértéke.

1. A kritériumokat eritropoetin -függőség és csomagolt vörösvértestek (PRBC) transzfúziója nélkül kell teljesíteni az elmúlt 2 héten belül.

2. A kreatinin clearance -t (CRCL) intézményi szabványonként kell kiszámítani.

   • Normál szívkibocsátási frakció (> = 45% echokardiogram segítségével), és nincs bizonyíték a hemodinamikailag szignifikáns perikardiális effúzióra, amelyet egy echokardiogram határoz meg.
   • A szoba levegő oxigéntelítettsége legalább 90%.
   • A kezeléssel kapcsolatos toxicitást a korábbi kezelésekből meg kell oldani <= 2. fokozatra.
   • A központi idegrendszeri metasztázisokban, a leptomeningeális betegségben vagy a carcinomatous meningitisben szenvedő résztvevők jogosultak, ha tünetmentesek, befejezték a központi idegrendszeri betegség kezelését, és a vizsgálati belépés előtt gyógyultak a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból. A résztvevőknek legalább három hónappal a vizsgálat előtt röntgenfelvételileg stabil központi idegrendszeri betegséggel kell rendelkezniük. Ezenkívül a résztvevőknek legalább négy héttel a vizsgálatba való belépés előtt abbahagyták a kortikoszteroid kezelést vagy a nem-profilaktikus antiszizeizációs gyógyszereket.
   • A gyermekek hordozó potenciáljának résztvevőinek és azoknak a résztvevőknek, akiknek apja apja lehet, beleegyezik abba, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak.
   • Azok a résztvevőknek, akik ápolják vagy ápolják a gyermeket, meg kell határozniuk, hogy abbahagyják/elhalasztják az ápolást a vizsgálati terápia időtartama alatt, és a sejttermék beadását követő 12 hónapig, vagy 4 hónapig, attól számított idő után, hogy a résztvevő vérében nem dokumentálnak a perzisztencia/gén módosított sejtek bizonyítéka.
   • A résztvevő megértési képessége és az írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírására való hajlandóság.

   Kizárási kritériumok:

   Az a személy, aki megfelel a következő kritériumok bármelyikének, kizárják a tanulmányban való részvételt:

   • Korábbi szisztémás terápia, vizsgálati terápia, sugárterápia és/vagy műtét a leukapherézis előtti 14 napon belül és 21 nappal a limfodepleting kemoterápia előtt.
   • Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestek vagy más ágensek korábbi beadása, amely a PI véleménye szerint stimulálhatja az immun aktivitást, és beavatkozhat a CAR-T-sejtek infúziójába a kezelés megkezdését megelőző 8 héten belül.
   • Résztvevők az elsődleges immunhiány bármilyen formájával (pl. súlyos kombinált immunhiány).
   • Az aktív vagy kórtörténetű résztvevők autoimmun vagy immun -mediált betegségben, például sclerosis multiplex, lupus, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis vagy kis erek vaszkulitis. Megjegyzés: A vitiligo -ban szenvedő résztvevők, az endokrin hiányosságok, beleértve a pajzsmirigygyulladást, helyettesítő hormonokkal, beleértve a fiziológiai kortikoszteroidokat is, támogathatók.
   • A ciklofoszfamid vagy a fludarabin súlyos túlérzékenységi reakciójának kórtörténete.
   • A szisztémás kortikoszteroid terápia terápiás dózisai 14 napon belül, a kezelés megkezdésétől kezdve. A szteroidok fiziológiai dózisai (napi 5 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű) megengedettek. A kortikoszteroid krémek, a kenőcsök és a szemcseppek megengedettek.
   • A tüdőfibrózisban, a gyulladásos tüdőbetegségben vagy a pneumonitis bizonyítéka a kiindulási képalkotó vizsgálatokban vagy a rendellenességek kórtörténetében.

   • A résztvevőnek bármilyen más korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van a következő kivételekkel:

     • Megfelelően kezelt alapsejt vagy laphámsejtes karcinóma
     • A méhnyak vagy az emlő in situ carcinomája, kezelésben és a visszatérés bizonyítéka nélkül legalább 12 hónapig a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
     • Kezelt nem melanoma bőrrák.
     • A 0. vagy 1. szakaszban a melanoma legalább 12 hónappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt teljes mértékben rezidálódott.
     • Sikeresen kezelt szervekkel konfinált prosztatarák, a PSA-szinten alapuló progresszív betegség bizonyítéka nélkül, és nem az aktív terápián alapulnak.
     • Elsődleges malignitás, amelyet teljesen rezeszelt és teljes remisszióban> = 5 évig.
   • Elektrokardiogram, amely a QTC intervallumot mutatja> 450 ms, férfiakban és> 470 ms nőstényekben (> 80 ms a bokl -ágblokkban résztvevőknél). Vagy Fridericia S, akár Bazett S képlete használható a QT intervallum kijavításához.

   • A résztvevő aktív fertőzése van HIV, hepatitis B vírus, HCV vagy HTLV -vel az alábbiak szerint:

     • Pozitív szerológia a HIV, a HTLV-1 vagy a HTLV-2 esetében.
     • Aktív hepatitis B fertőzés, amint azt a hepatitis B felszíni antigén tesztje mutatja. A hepatitis B felszíni antigén negatív, de hepatitis B mag antitest pozitívnak kell lennie, hogy nem észlelhető hepatitis B DNS -vel kell rendelkezniük, és profilaxist kell kapniuk a vírus újraaktiválása ellen.
     • Aktív hepatitis C fertőzés, amint azt a hepatitis C RNS -teszt mutatja. Azok a résztvevők, akik HCV antitest pozitívak, a HCV RNS -re bármilyen reverz transzkripciós PCR vagy elágazó DNS -vizsgálat szűrődik. Ha a HCV antitest pozitív, akkor a jogosultságot negatív szűrési RNS -érték alapján határozzák meg.
   • A résztvevő terhes, vagy terhes lesz a fogamzásgátlás szükséges időszakában a gyermekvállalási potenciállal rendelkező résztvevők számára.
   • Azok a résztvevők, akik élő vagy csillapított oltást vagy vírus-alapú oltást kaptak, a kezelés megkezdése megkezdése után 30 napon belül
   • Résztvevők, akiknek kórtörténetében rohamos rendellenesség van, kivéve, ha a most kezelt metasztatikus sérülések miatt.
   • A folyamatban lévő, ellenőrizetlen, intercurrent betegség, ideértve, de nem kizárólag a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, ez befolyásolná a résztvevők biztonságát vagy korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.