항-메소 텔린 TNAive/SCM hyp218 (TNHYP218) 중피종을 포함한 메소 텔린 발현 고형 종양을 가진 참가자의 CAR T 세포

• 포함 기준 :

이 연구에 참여하기 위해서는 개인이 다음 기준을 모두 충족해야합니다. 이 프로토콜의 경우, 치료 개시는 림프 형성 화학 요법의 첫날로 정의된다.

• 참가자는 절제 불가능하거나 국소 적으로 진행되거나 전이성 또는 재발 성 중피종 및 고형 종양 발현을 발현하는 다른 메소 텔린이 있어야합니다. 중피종 참가자의 경우 상피 또는 2 상 조직학 (> 80% 상피 성분)이있는 참가자 만 자격이 있습니다. 진단은 병리학 실험실, CCR, NCI에 의해 확인됩니다.
• 참가자는 종양 유형에 대한 치료 표준으로 간주되는 최소한 하나의 FDA 승인 전신 요법에서 진행되어야합니다. 이전 치료 요법의 수에는 제한이 없습니다. 참고 : 췌장암의 적극적인 특성을 고려할 때,이 암 유형을 가진 적격 한 개인은 다른 모든 포함 기준을 충족하는 한 전선 치료를 받기 전이나 전되기 전에 백혈구를 겪을 수 있습니다. 그러나, TNHYP218 CAR T 세포는 첫 번째 줄 표준 치료 요법에서 진행 한 후에 만 ​​투여 될 것이다.
• 참가자는 Recist 버전 1.1에 의해 최소 1 개의 측정 가능한 병변이 있어야합니다.
• 종양은 새로 수집 된 생검 또는 보관 조직에 대한 면역 조직 화학에 의해 2+ 내지 3+에서> = 50% 암 세포의 MSLN 양성을 가져야한다.
• 나이> = 18 세.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 또는 1.
• 참가자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.

시스템 : 실험실 가치

혈액 학적

• 헤모글로비 :> = 9 g/dl (a)
• 절대 호중구 수 :> = 1,500/mcl

혈소판 :> = 100,000/mcl

간적

• 총 빌리루빈 : <= 2.5 x 총 빌리루빈 수준을 가진 참가자를위한 기관 Uln 또는 직접 빌리루빈 uln> 1.5 x uln
• ast and alt <= 2.5 x 기관 Uln (간 전이가있는 참가자의 경우 <= 5 x uln)

신장

• 크레아티닌 또는 : <= 1.5 x uln 또는
• 계산 된 (b) 크레아티닌 클리어런스 (크레아티닌 또는 CRCL 대신 GFR을 사용할 수 있음)> = 50 mL/분 크레아티닌 수준을 가진 참가자> 1.5 X 기관 ULN

응고

• 국제 정규화 된 비율 (INR) 또는 프로 트롬빈 시간 (PT) : <= 1.5 x uln 참가자가 항응고제의 의도 된 사용의 치료 범위 내에있는 경우 참가자가 항응고제 요법을받지 않는 한
• 활성화 된 부분 트롬 보플 라스틴 시간 (APTT) : <= 1.5 x ULN 참가자가 항응고제의 의도 된 사용의 치료 범위 내에있는 경우 참가자가 항응고제 요법을받지 않는 한

ALT (SGPT) = Alanine aminotransferase (혈청 글루타믹 피루 비트 트랜스 아미나 제); AST (SGOT) = 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (혈청 글루타믹 옥스 살로 아세트산 트랜스 아미나 제); GFR = 사구체 여과율; uln = 정상의 상한.

1. 기준은 에리트로 포이 에틴 의존성과 지난 2 주 내에 포장 된 적혈구 (PRBC) 수혈없이 충족되어야합니다.

2. 크레아티닌 클리어런스 (CRCL)는 기관 표준에 따라 계산해야합니다.

   • 정상적인 심장 배출 분율 (심 초음파에 의한> = 45%) 및 심 초음파에 의해 결정된 혈역학 적으로 유의 한 심낭 삼출의 증거가 없다.
   • 90% 이상의 실내 공기 산소 포화.
   • 이전 치료로부터의 치료 관련 독성은 <= 등급으로 해결되어야합니다.
   • CNS 전이, 렙 토메이트 질환 또는 암성 수막염을 가진 참가자는 무증상 인 경우 자격이 있으며 CNS 질환 치료를 완료했으며 연구 입력 이전의 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었습니다. 참가자는 연구 입국 3 개월 전에 관련 부종없이 방사선 학적으로 안정적인 CNS 질환을 가져야합니다. 또한, 참가자들은 연구 진입 4 주 전에 이러한 전이에 대해 코르티코 스테로이드 치료 또는 비 배상 항 시게저 약물을 중단해야했습니다.
   • 가임 잠재력을 가진 참가자와 아버지 자녀가 할 수있는 참가자는 매우 효과적인 피임 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야합니다.
   • 간호 또는 간호사를 계획하는 참가자는 연구 요법 기간 동안 및 세포 생성물의 투여 후 12 개월 동안 또는 지속성/유전자 변형 세포의 증거가 참가자의 혈액에 기록되어 있지 않은 시간 동안 간호 간호를 중단/연기하는 데 동의해야합니다.
   • 참가자가 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의 문서에 서명하려는 의지.

   제외 기준 :

   다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은이 연구에 참여하지 않아야합니다.

   • 백혈병 전 14 일 이내에 및 림프 형성 화학 요법 21 일 이내에 사전 전신 요법, 조사 요법, 방사선 및/또는 수술.
   • PI의 관점에서 면역 활성을 자극하고 치료 개시 전 8 주 이내에 CAR-T 세포의 주입을 방해 할 수있는 항 -PD-1 또는 항 -PD-L1 항체 또는 다른 제제의 사전 투여.
   • 일차 면역 결핍의 모든 형태의 참가자 (예 : 심한 결합 면역 결핍).
   • 다발성 경화증, 루푸스, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염 또는 작은 혈관 혈관염과 같은자가 면역 또는 면역 매개 질환의 활성 또는 병력이있는 참가자. 참고 : Vitiligo의 참가자, 생리 학적 코르티코 스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍 참가자는 자격이 있습니다.
   • 사이클로 포스 파 미드 또는 플루다 라빈에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
   • 치료 개시 전 14 일 이내에 전신 코르티코 스테로이드 요법의 치료 용량. 생리 학적 용량의 스테로이드 (최대 5mg/일의 프레드니솔론 또는 이와 동등한)가 허용됩니다. 코르티코 스테로이드 크림, 연고 및 마차가 허용됩니다.
   • 폐 섬유증, 염증성 폐 질환 또는 기준선 영상 연구 또는 이러한 장애의 병력에 대한 폐렴 증거를 가진 참가자.

   • 참가자는 다음과 같은 예외와 함께 다른 사전 또는 동시 악성 종양이 있습니다.

     • 적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 세포 암종
     • 자궁 경부 또는 유방의 현장 암종, 연구 요법 개시 전 12 개월 동안 재발의 증거없이 치료됩니다.
     • 비-해종 피부암 치료.
     • 연구 치료 개시 12 개월 전에 0 단계 또는 1 흑색 종은 완전히 절제되었다.
     • PSA 수준에 기초한 진행성 질환의 증거가없고 활성 요법에 있지 않은 장기 대응 전립선 암을 성공적으로 치료했습니다.
     • 완전히 절제된 일차 악성 종양.> = 5 년 동안 완전한 완화.
   • 수컷에서 QTC 간격> 450msec 및 암컷에서> 470msec를 보여주는 심전도 (번들 지점 블록이있는 참가자의 경우> 80msec). Fridericia S 또는 Bazett S 공식을 사용하여 QT 간격을 수정할 수 있습니다.

   • 참가자는 아래 정의 된대로 HIV, B 형 간염 바이러스, HCV 또는 HTLV에 대한 활발한 감염을 가지고 있습니다.

     • HIV, HTLV-1 또는 HTLV-2에 대한 양성 혈청학.
     • B 형 간염 표면 항원에 대한 검사에 의해 입증 된 활성 B 형 간염 감염. B 형 간염 표면 항원이지만 B 형 간염 핵심 항체 양성인 참가자는 검출 할 수없는 B 형 간염 DNA를 가져야하며 바이러스 재 활성화에 대한 예방을 받아야합니다.
     • C 형 간염 CRNA 검사에 의해 입증 된 활성 C 형 간염 감염. HCV 항체 양성인 참가자는 임의의 역전사 PCR 또는 분지 된 DNA 분석에 의해 HCV RNA에 대해 스크리닝 될 것이다. HCV 항체가 양성인 경우, 음성 스크리닝 RNA 값에 기초하여 적격성이 결정됩니다.
   • 참가자는 임신 중이거나 가임 잠재력의 참가자에게 필요한 피임 기간 동안 임신을 할 예정입니다.
   • 치료 개시 시작 30 일 이내에 살아있는 백신 또는 바이러스 기반 백신을받은 참가자
   • 현재 전이성 병변이 치료되지 않는 한 발작 장애 이력을 가진 참가자.
   • 진행중인 또는 활성 감염을 포함하여 이에 국한되지 않는 진행중인 통제되지 않은 뇌 질환은 참가자의 안전에 영향을 미치거나 연구 요구 사항에 대한 준수에 영향을 미칩니다.