中皮腫を含むメソテリン発現固形腫瘍の参加者における抗メソテリンTNAIVE/SCM HYP218（TNHYP218）CAR T細胞

• 包含基準：

この研究に参加する資格を得るためには、個人は次のすべての基準を満たさなければなりません。 このプロトコルでは、治療開始はリンパ節化化学療法の初日として定義されます。

• 参加者は、切除不能、局所的に進行した、または転移性、または再発性中皮腫および固形腫瘍を発現する他のメソテリンを持つ必要があります。 中皮腫の参加者の場合、上皮または二相性組織学（80％を超える上皮成分を持つ）の参加者のみが適格です。 診断は、病理学研究所、CCR、NCIによって確認されます。
• 参加者は、少なくとも1つのFDA承認の全身療法で進行している必要があります。 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 注：膵臓癌の攻撃的な性質を考えると、この癌タイプの適格な個人は、他のすべての包含基準を満たしている限り、最前線治療を受ける前または最前線の治療を受けることができます。 ただし、TNHYP218 CAR T細胞は、最初のライン標準ケア療法の進行後にのみ投与されます。
• 参加者は、Recistバージョン1.1で少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
• 腫瘍は、収集された生検またはアーカイブ組織の免疫組織化学により、> = 50％がん細胞で2+から3+のMSLN陽性を有する必要があります。
• 年齢> = 18歳。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
• 参加者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

システム：実験室の価値

血液学

• ヘモグロビ：> = 9 g/dl（a）
• 絶対好中球数：> = 1,500/MCL

血小板：> = 100,000/MCL

肝

• 総ビリルビン：<= 2.5 x施設のウルンまたは直接ビリルビンULN総ビリルビンレベルの参加者> 1.5 x ULN
• ASTおよびALT <= 2.5 x施設のULN（肝臓転移を持つ参加者の場合は<= 5 x ULN）

腎

• クレアチニンまたは：<= 1.5 x ulnまたは
• 計算（b）クレアチニンクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCRCLの代わりに使用することもできます）> =クレアチニンレベルの参加者の場合は50 mL/min> 1.5 X制度ULN

凝固

• PTまたはAPTTが抗凝固薬の意図された使用の治療範囲内である場合、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）：<= 1.5 x ULN
• 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）：PTまたはAPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である場合、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、<= 1.5 x ULN

ALT（SGPT）=アラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ）; AST（SGOT）=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）; GFR =糸球体ろ過率。 ULN =通常の上限。

1. エリスロポエチン依存性なしで、過去2週間以内に赤血球（PRBC）輸血なしでは、基準を満たす必要があります。

2. クレアチニンクリアランス（CRCL）は、制度基準ごとに計算する必要があります。

   • 正常な心駆出率（> =心エコー図による45％）および心エコー図によって決定される血行動態的に有意な心膜滲出の証拠はありません。
   • 90％以上の室内酸素飽和。
   • 以前の治療からの治療関連の毒性は、<=グレード2に解決する必要があります。
   • CNS転移、軟骨膜疾患、または癌性髄膜炎の参加者は、無症候性であり、CNS疾患の治療を完了し、研究侵入前の放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です。 参加者は、研究侵入の少なくとも3か月前に、関連性浮腫なしにX線撮影的に安定したCNS疾患を患っている必要があります。 さらに、参加者は、研究侵入の少なくとも4週間前にこれらの転移について、コルチコステロイド治療または非栄養系抗シゼルス薬を中止しなければなりませんでした。
   • 子育ての可能性の参加者と父親の子供ができる参加者は、非常に効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。
   • 看護または看護を計画している参加者は、研究療法の期間中および細胞産物の投与後12か月間、または参加者の血液に持続/遺伝子修飾細胞の証拠が記録されていない場合から4か月間、看護を中止/延期することに同意する必要があります。
   • 参加者の能力を理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

   除外基準：

   次の基準のいずれかを満たしている個人は、この研究への参加から除外されます。

   • 以前の全身療法、白血球症の14日前とリンパ節化化学療法の21日前の14日以内の治療療法、放射線、および/または手術。
   • PIの意見では、抗PD-1または抗PD-L1抗体または他の薬剤の以前の投与は、免疫活性を刺激し、治療開始の8週間以内にCAR-T細胞の注入を妨害する可能性があります。
   • あらゆる形態の一次免疫不全を持つ参加者（例： 重度の組み合わせ免疫不全）。
   • 多発性硬化症、ループス、炎症性腸疾患、関節リウマチ、または小さな血管血管炎など、自己免疫性または免疫媒介性疾患の活動または既往がある参加者。 注：白斑を持つ参加者、生理学的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理された甲状腺炎を含む内分泌欠陥が適格です。
   • シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する重度の即時過敏症反応の病歴。
   • 治療開始の14日以内に、全身性コルチコステロイド療法の治療用量。 ステロイドの生理的用量（プレドニゾロンまたは同等の最大5mg/日）が許可されています。 コルチコステロイドクリーム、軟膏、点眼薬が許可されています。
   • 肺線維症、炎症性肺疾患、またはベースラインイメージング研究またはこれらの障害の病歴に関する肺炎の証拠を持つ参加者。

   • 参加者は、以下の例外を除いて、他の事前または同時悪性腫瘍を持っています。

     • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌
     • 子宮頸部または乳房のin situ癌は、治療療法の開始前に少なくとも12か月間再発の証拠なしに治療され、再発の証拠なしに治療されました。
     • 治療された非黒色腫皮膚がん。
     • ステージ0または1メラノーマは、研究療法の開始の少なくとも12か月前に完全に切除されました。
     • PSAレベルに基づいて進行性疾患の証拠がなく、活性療法を受けていない、臓器に組み合わされた前立腺がんの治療に成功しました。
     • 完全に切除され、> = 5年間完全に寛解した主要な悪性腫瘍。
   • 男性では450ミリ秒以上> 450ミリ秒、女性では470ミリ秒以上を示す心電図（バンドルブランチブロックを持つ参加者では80ミリ秒以上）。 Fridericia SまたはBazett S式のいずれかを使用して、QT間隔を修正することができます。

   • 参加者は、以下に定義するように、HIV、B型肝炎ウイルス、HCV、またはHTLVに積極的に感染しています。

     • HIV、HTLV-1、またはHTLV-2の陽性血清学。
     • B型肝炎表面抗原の検査で示されているように、B型肝炎感染。 B型肝炎表面抗原陰性であるが、B型肝炎のコア抗体陽性である参加者は、検出不能なB型肝炎DNAを持ち、ウイルス再活性化に対して予防を受けなければなりません。
     • C型肝炎RNA検査で実証されているように、C型肝炎感染症。 HCV抗体陽性の参加者は、逆転写PCRまたは分岐DNAアッセイによってHCV RNAについてスクリーニングされます。 HCV抗体が陽性である場合、適格性は負のスクリーニングRNA値に基づいて決定されます。
   • 参加者は妊娠しているか、出産可能性のある参加者に必要な避妊期間中に妊娠するつもりです。
   • 治療開始の開始の30日以内にワクチンまたはウイルスベースのワクチンをライブまたは減衰させた参加者
   • 現在、転移性病変が治療されていない限り、発作障害の病歴を持つ参加者。
   • 参加者の安全性に影響を与えるか、研究要件のコンプライアンスを制限する、進行中または活動的な感染を含むがこれらに限定されない、継続的に制限されている継続的に制限されていない疾患があります。