Lymphocytes TNIve / SCM Hyp218 (TNHYP218) anti-mésothéline / SCM HYP218 (TNHYP218) chez les participants atteints de tumeurs solides exprimant la mésothéline, y compris le mésothéliome

• Critères d'inclusion:

Afin d'être éligible à participer à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants. Pour ce protocole, l'initiation du traitement est définie comme le premier jour de la chimiothérapie lymphodéplet.

• Le participant doit avoir un mésothéliome non résécable, localement avancé ou métastatique, ou récurrent et d'autres mésothéline exprimant des tumeurs solides. Pour les participants atteints de mésothéliome, ceux qui ont une histologie épithélioïde ou biphasique (avec> 80% de composante épithélioïde) seront éligibles. Le diagnostic sera confirmé par le laboratoire de pathologie, CCR, NCI.
• Les participants doivent avoir progressé sur au moins une thérapie systémique approuvée par la FDA considérée comme une norme de soins pour leur type de tumeur. Il n'y a pas de limite sur le nombre de schémas de traitement antérieurs. Remarque: Étant donné la nature agressive du cancer du pancréas, sinon les personnes éligibles atteints de ce type de cancer peuvent subir une leukaphérèse avant ou pendant qu'ils obtiennent leur traitement de première ligne tant qu'ils répondent à tous les autres critères d'inclusion. Cependant, les cellules TNHYP218 CAR T ne seront administrées qu'après la progression sur la norme de traitement de la première ligne.
• Le participant doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST version 1.1.
• La tumeur doit avoir une positivité MSLN de 2+ à 3+ dans> = 50% de cellules cancéreuses par immunohistochimie sur une biopsie ou un tissu archivistique fraîchement collecté.
• Âge> = 18 ans.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
• Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate telle que définie ci-dessous:

Système: valeur de laboratoire

Hématologique

• Hémoglobi:> = 9 g / dl (a)
• Nombre de neutrophiles absolus:> = 1 500 / MCL

Plaquettes:> = 100 000 / MCL

Hépatique

• Bilirubine totale: <= 2,5 x uln institutionnel ou bilirubine directe uln pour les participants avec des niveaux totaux de bilirubine> 1,5 x uln
• AST et Alt <= 2,5 x Uln institutionnel (<= 5 x uln pour les participants avec des métastases hépatiques)

Rénal

• Créatinine ou: <= 1,5 x uln ou
• Calculé (b) Créatinine Autorisation (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CRCL)> = 50 ml / min pour les participants avec des niveaux de créatine> 1,5 x Uln institutionnel

Coagulation

• Ratio normalisé international (INR) ou temps de prothrombine (PT): <= 1,5 x uln à moins que le participant ne reçoit un traitement anticoagulant si le PT ou l'APTT se trouve dans la gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activé (APTT): <= 1,5 x uln à moins que le participant ne reçoit un traitement anticoagulant si le PT ou l'APTT se trouve dans la gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Alt (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique sérique); GFR = taux de filtration glomérulaire; Uln = limite supérieure de la normale.

1. Les critères doivent être satisfaits sans dépendance de l'érythropoïétine et sans transfusion de globules rouges (PRBC) emballés au cours des 2 dernières semaines.

2. La clairance de la créatinine (CRCL) doit être calculée par norme institutionnelle.

   • Fraction d'éjection cardiaque normale (> = 45% par échocardiogramme) et aucune preuve d'épanquette péricardique hémodynamiquement significative telle que déterminée par un échocardiogramme.
   • Saturation de l'oxygène de l'air de l'espace de 90% ou plus.
   • Les toxicités liées au traitement des traitements antérieures doivent être résolues à <= grade 2.
   • Les participants atteints de métastases du SNC, de maladie leptoméningée ou de méningite carcinomateuse sont éligibles s'ils sont asymptomatiques, ont terminé leur traitement pour la maladie du SNC et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'entrée de l'étude. Les participants doivent avoir une maladie du SNC radiographiquement stable sans œdème associé au moins trois mois avant l'entrée de l'étude. De plus, les participants ont dû avoir interrompu le traitement corticostéroïde ou les médicaments antiseizure non prophylactiques pour ces métastases au moins quatre semaines avant l'entrée de l'étude.
   • Les participants au potentiel de procréation et les participants qui peuvent faire sauter les enfants doivent accepter d'utiliser une contraception ou une abstinence très efficace.
   • Les participants qui infiraient ou prévoient d'allaiter un enfant doivent accepter de cesser / reporter les soins infirmiers pendant la durée de la thérapie d'étude et pendant 12 mois après l'administration du produit cellulaire ou pendant 4 mois à partir de l'époque, aucune preuve de persistance / cellules modifiées de gènes n'est documentée dans le sang des participants.
   • Capacité des participants à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

   Critères d'exclusion:

   Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude:

   • Thérapie systémique antérieure, thérapie recherchée, radiothérapie et / ou chirurgie dans les 14 jours précédant la leukaphérèse et 21 jours avant la chimiothérapie lymphodepléting.
   • L'administration antérieure d'anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou d'autres agents qui, de l'avis du PI, peuvent stimuler l'activité immunitaire et interférer avec une perfusion de cellules CAR-T dans les 8 semaines précédant le début du traitement.
   • Les participants ayant une forme d'immunodéficience primaire (par ex. Immunodéficience combinée sévère).
   • Les participants ayant des antécédents ou des antécédents de maladie à médiation auto-immune ou immunitaire tels que la sclérose en plaques, le lupus, la maladie inflammatoire de l'intestin, la polyarthrite rhumatoïde ou la vascularite de petits vaisseaux. Remarque: Les participants atteints de vitiligo, des carences endocriniennes, y compris la thyroïdite gérée par des hormones de remplacement, y compris les corticostéroïdes physiologiques, sont éligibles.
   • Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
   • Doses thérapeutiques de corticothérapie systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement. Les doses physiologiques de stéroïdes (jusqu'à 5 mg / jour de prednisolone ou équivalent) sont autorisées. Les crèmes, les onguents et les gouttes pour les yeux sont autorisés.
   • Les participants atteints de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire inflammatoire ou de preuves de pneumonite sur les études d'imagerie de base ou les antécédents médicaux de ces troubles.

   • Le participant a une autre tumeur maligne antérieure ou simultanée avec les exceptions suivantes:

     • Carcinome basocellulaire ou cellulaire épidermoïde adéquatement traité
     • Le carcinome in situ du col ou du sein, traité curative et sans preuve de récidive pendant au moins 12 mois avant le début du traitement à l'étude.
     • Cancer de la peau non mélanome traité.
     • Le mélanome de stade 0 ou 1 est complètement réséqué au moins 12 mois avant le début du traitement à l'étude.
     • Traité avec succès du cancer de la prostate confiné aux organes sans aucune preuve d'une maladie progressive basée sur les niveaux de PSA et ne sont pas sur un traitement actif.
     • Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée et en rémission complète pendant> = 5 ans.
   • L'électrocardiogramme montrant un intervalle QTC> 450 ms chez les hommes et> 470 ms chez les femmes (> 80 ms pour les participants avec un bloc de branche de faisceau). La formule Fridericia S ou Bazett peut être utilisée pour corriger l'intervalle QT.

   • Le participant a une infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B, le VHC ou le HTLV comme défini ci-dessous:

     • Sérologie positive pour le VIH, HTLV-1 ou HTLV-2.
     • Infection active à l'hépatite B Comme démontré par le test de l'antigène de surface de l'hépatite B. Les participants qui sont négatifs de l'antigène de surface de l'hépatite B mais qui sont un anticorps de base de l'hépatite B, un anticorps positif doit avoir de l'ADN de l'hépatite B indétectable et recevoir une prophylaxie contre la réactivation virale.
     • L'infection active à l'hépatite C comme démontré par le test d'ARN de l'hépatite C. Les participants qui sont un anticorps positif du VHC seront examinés pour l'ARN du VHC par toute PCR de transcription inverse ou test d'ADN ramifié. Si l'anticorps du VHC est positif, l'admissibilité sera déterminée sur la base d'une valeur d'ARN de dépistage négative.
   • Le participant est enceinte ou a l'intention d'être enceinte pendant la période de contraception requise pour les participants au potentiel de procréation.
   • Les participants qui ont reçu un vaccin live ou atténué ou vaccin à base de virus dans les 30 jours avant le début de l'initiation du traitement
   • Les participants ayant des antécédents de trouble des crises, sauf en raison des lésions métastatiques désormais traitées.
   • Une maladie intercurrente non contrôlée en cours, y compris, mais sans s'y limiter, une infection continue ou active, qui aurait un impact sur la sécurité des participants ou limiterait la conformité aux exigences de l'étude.