Anti-Mesothelin TNAIVE/SCM HYP218 (TNHYP218) Bil T-celler hos deltagere med mesothelin-udtrykkende faste tumorer inklusive mesotheliom

• Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier. Til denne protokol defineres behandlingsinitiering som den første dag med lymfodepletering af kemoterapi.

• Deltager skal have uforsigtigt, lokalt avanceret eller metastatisk eller tilbagevendende mesotheliom og andet mesothelin, der udtrykker faste tumorer. For deltagere med mesotheliom er kun dem med epithelioid eller bifasisk histologi (med> 80% epithelioidkomponent) berettiget. Diagnosen vil blive bekræftet af Laboratory of Pathology, CCR, NCI.
• Deltageren skal være kommet videre på mindst en FDA-godkendt systemisk terapi, der betragtes som standard for pleje for deres tumortype. Der er ingen grænse for antallet af forudgående behandlingsregimer. Bemærk: I betragtning af den aggressive karakter af kræft i bugspytkirtlen, kan de ellers berettigede personer med denne kræfttype gennemgå leukaferese før, eller mens de får deres frontliniebehandling, så længe de opfylder alle andre inkluderingskriterier. Imidlertid administreres TNHYP218 CAR T -celler først efter progression på første linjestandard for plejeterapi.
• Deltager skal have mindst 1 målbar læsion af RECIST version 1.1.
• Tumor skal have MSLN -positivitet på 2+ til 3+ i> = 50% kræftceller ved immunohistokemi på frisk indsamlet biopsi eller arkivvæv.
• Alder> = 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

System: Laboratorieværdi

Hæmatologisk

• Hemoglobi:> = 9 g/dl (a)
• Absolut neutrofil tælling:> = 1.500/mcl

Blodplader:> = 100.000/MCL

Lever

• Samlet bilirubin: <= 2,5 x institutionel ULN eller direkte bilirubin uln for deltagere med samlede bilirubinniveauer> 1,5 x uln
• AST og ALT <= 2,5 x Institutionel ULN (<= 5 x Uln for deltagere med levermetastaser)

Nyre

• Kreatinin eller: <= 1,5 x uln eller
• Beregnet (B) Kreatinin -clearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CRCL)> = 50 ml/min til deltager med kreatininniveauer> 1,5 x institutionel ULN

Koagulation

• Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT): <= 1,5 x Uln, medmindre deltager
• Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT): <= 1,5 x Uln, medmindre deltager

ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyruvisk transaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutamisk oxaloedstisk transaminase); GFR = glomerulær filtreringshastighed; Uln = øvre grænse for normal.

1. Kriterier skal være opfyldt uden erythropoietin -afhængighed og uden pakket røde blodlegemer (PRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger.

2. Creatinine clearance (CRCL) skal beregnes pr. Institutionel standard.

   • Normal hjerteudsprøjtningsfraktion (> = 45% ved ekkokardiogram) og intet bevis for hæmodynamisk signifikant perikardial effusion som bestemt af et ekkokardiogram.
   • Rumlufts iltmætning på 90% eller mere.
   • Behandlingsrelaterede toksiciteter fra forudgående behandlinger skal løses til <= grad 2.
   • Deltagere med CNS -metastaser, leptomeningeal sygdom eller carcinomatøs meningitis er berettigede, hvis de er asymptomatiske, har afsluttet deres behandling af CNS -sygdom og er kommet sig efter de akutte virkninger af strålebehandling eller kirurgi inden studieindgangen. Deltagerne skal have radiografisk stabil CNS -sygdom uden tilknyttet ødem mindst tre måneder før undersøgelsesindgangen. Derudover har deltagerne været nødt til at have ophørt med kortikosteroidbehandling eller ikke-profylaktisk antiseizure-medicin til disse metastaser mindst fire uger før studieindgangen.
   • Deltagere af børnebærende potentiale og deltagere, der kan far børn, skal blive enige om at bruge meget effektiv prævention eller afholdenhed.
   • Deltagere, der plejer eller planlægger at pleje et barn, skal blive enige om at afbryde/udsætte sygepleje i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen og i 12 måneder efter administrationen af ​​celleproduktet eller i 4 måneder fra det tidspunkt, der ikke er noget bevis for persistens/genmodificerede celler, dokumenteres i deltagerens blod.
   • Deltagernes evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

   Ekskluderingskriterier:

   En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

   • Tidligere systemisk terapi, en undersøgelsesbehandling, stråling og/eller kirurgi inden for 14 dage før leukaferese og 21 dage før lymfodepletering af kemoterapi.
   • Tidligere administration af anti-PD-1 eller anti-PD-L1-antistoffer eller andre midler, der efter PI-mening kan stimulere immunaktiviteten og forstyrre en infusion af CAR-T-celler inden for 8 uger før behandlingsinitiering.
   • Deltagere med enhver form for primær immundefekt (f.eks. Alvorlig kombineret immundefekt).
   • Deltagere med aktiv eller historie med autoimmun eller immunmedieret sygdom, såsom multipel sklerose, lupus, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis eller lille kar -vaskulitis. Bemærk: Deltagere med vitiligo, endokrine mangler inklusive thyroiditis styret med erstatningshormoner, herunder fysiologiske kortikosteroider, er berettigede.
   • Historie om alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion på cyclophosphamid eller fludarabin.
   • Terapeutiske doser af systemisk kortikosteroidbehandling inden for 14 dage før behandlingsinitiering. Fysiologiske doser af steroider (op til 5 mg/dag med prednisolon eller tilsvarende) er tilladt. Kortikosteroidcremer, salver og øjendråber er tilladt.
   • Deltagere med lungefibrose, inflammatorisk lungesygdom eller bevis for pneumonitis på basislinieafbildningsundersøgelser eller medicinsk historie af disse lidelser.

   • Deltager har nogen anden forudgående eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

     • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecellecarcinom
     • In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden bevis for gentagelse i mindst 12 måneder før påbegyndelse af studieterapi.
     • Behandlet ikke-melanom hudkræft.
     • Trin 0 eller 1 melanom resekterede fuldstændigt mindst 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
     • Med succes behandlet organ-konfineret prostatacancer uden bevis for progressiv sygdom baseret på PSA-niveauer og er ikke på aktiv terapi.
     • En primær malignitet, der er blevet fuldstændigt resekteret og i fuldstændig remission i> = 5 år.
   • Elektrokardiogram, der viser et QTC -interval> 450 msek hos mænd og> 470 msek hos kvinder (> 80 msek for deltagere med bundtgrenblok). Enten Fridericia S eller Bazett S -formlen kan bruges til at korrigere QT -intervallet.

   • Deltager har aktiv infektion med HIV, hepatitis B -virus, HCV eller HTLV som defineret nedenfor:

     • Positiv serologi for HIV, HTLV-1 eller HTLV-2.
     • Aktiv hepatitis B -infektion som demonstreret ved test for hepatitis B overfladeantigen. Deltagere, der er hepatitis B -overfladeantigen -negativt, men er hepatitis B -kerneantistofpositiv, skal have uopdagelig hepatitis B DNA og modtage profylakse mod viral reaktivering.
     • Aktiv hepatitis C -infektion som demonstreret ved hepatitis C RNA -test. Deltagere, der er HCV -antistof -positive, vil blive screenet for HCV RNA ved enhver omvendt transkription PCR eller forgrenet DNA -assay. Hvis HCV -antistof er positivt, bestemmes støtteberettigelse baseret på en negativ screening af RNA -værdi.
   • Deltageren er gravid eller har til hensigt at være gravid i den krævede periode med prævention for deltagere af fødedygtige potentiale.
   • Deltagere, der modtog live eller svækket vaccine eller virusbaseret vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingsinitiering
   • Deltagere med en historie med anfaldsforstyrrelse, medmindre de nu behandlede metastatiske læsioner.
   • Løbende ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til løbende eller aktiv infektion, der ville påvirke deltagerens sikkerhed eller begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.