一项针对主要进行性多发性硬化症的同种异性造血细胞移植的研究

纳入标准（收件人）：

1. 主要进行性多发性硬化症年龄≥18岁和≤65岁的参与者
2. 到2017年麦当劳标准和2013年临床课程修订102到2017年，PPM的诊断为PPMS102
3. CSF具有升高IgG指数或2个或更多的寡克隆条带
4. EDSS（请参阅附录9）在2.0和5.5之间
5. 根据对临床记录的审查，在过去的4年（或更少）中，EDSS的EDSS至少要有1点或更高。
6. 资格审查小组确认的资格标准（附录10）
7. 接受了ocrelizumab，rituximab，fatumumab，ublituximab或alemtuzumab接受治疗的接受者必须按照计划的第0天之前的附录14中所述进行冲洗期。
8. 接收者必须愿意接受动员的自体外血干细胞收集，以在AlloHCT之前创建冷冻保存的救援产品。
9. 能够在没有全身麻醉的情况下进行MRI
10. 能够在研究中接受所有测试和程序
11. 未接种疫苗的COVID-19患者必须没有COVID-19的症状，并且对COVID-19的阴性测试。 对于其他可预防疫苗的疾病，建议患者按照疫苗接种时间表进行当前。

排除标准：

1. 进行性多灶性白血病病史

2. 器官功能障碍或疾病会危及造血细胞移植后生存，包括但不限于以下几点：

   1. 肾功能不全估计的GFR <60 mL/分钟
   2. 心脏功能障碍由症状性冠状动脉疾病，充血性心力衰竭，瓣膜心脏病，心肌病，不受控制的心律不齐（S）或左心室射血分数<50％。 如果证明具有最佳的心脏功能（按超声心动图或多门控采集扫描定义），则具有这些条件病史的参与者可能会注册。
   3. 肺功能障碍在移植后构成死亡率的风险，定义为移植前的肺功能测试，证明了预期的FEV1 <70％和/或DLCOADJ <70％的预期。
   4. 坏死性或纤维化肝病，具有肝功能障碍的证据，包括但不限于黄疸，肝性脑病或门静脉高压
   5. 骨髓功能障碍构成移植侧面死亡率的风险，被定义为低于正常下限或低于50,000/mm3的血小板计数的绝对中性粒细胞计数（<1000/mm3）。
   6. 尽管有适当的疗法，但无法控制的高血压控制不足，这定义为治疗时舒张压大于90 mm Hg。
   7. 糖尿病控制不良，尽管治疗期间治疗或复发性低血糖，但仍被定义为HGBA1C≥6.5％。
   8. 由体重指数<18和无意的体重减轻定义的极端蛋白质 - 卡路里营养不良（过去一个月为3 kg，在过去6个月中6公斤。）
3. 在过去的三个月中，吸烟的历史或其他草药产品的历史。
4. 计划的药物体内药物或体内T细胞耗竭（TCD），例如，克拉德替宾或周植物替代抗猜测细胞蛋白（ATG）。 对于以前接触过TCD代理的参与者，必须在计划的第0天之前进行5个半寿命的射击（第0天定义为注入Orca-Q Prime的日）。 附录14中列出了Alemtuzumab的洗涤期。
5. HIV血清阳性。
6. HBV血清学结果表明每https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologic results.htm， 除非HBV PCR阴性。 移植后，HBV血清阳性参与者应接受抗病毒治疗。
7. HCV血清阳性，除非PCR阴性并接受“治愈性”抗病毒疗法。
8. 参与者患有主动不受控制的感染
9. 参与者表明缺乏对先前医疗保健的遵守
10. 患有已知主动恶性肿瘤的参与者。 建议根据NCCN [国家综合癌症网络®]指南，患者的年龄和家族病史正在接受癌症筛查测试。 在研究治疗之前，应根据NCCN指南进行筛查。
11. 多发性硬化症以外的疾病严重限制了预期寿命的参与者
12. 怀孕或母乳喂养的女性。
13. 损害获得知情同意或遵守治疗方案的能力的医学或精神病条件
14. 无法进行MRI扫描
15. 目前正在接受调查剂的治疗
16. 筛查过程中CSF或血液中JC病毒DNA为阳性。