Une étude de la transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques pour la sclérose en plaques progressive primaire

Critères d'inclusion (destinataire):

1. Participants âgés de ≥ 18 et ≤ 65 ans avec une sclérose en plaques progressive primaire
2. Un diagnostic de PPM par les critères McDonald 2017 et révision du cours clinique 2017 102
3. CSF avec un indice d'IgG élevé ou 2 bandes oligoclonales ou plus
4. EDSS (voir l'annexe 9) entre 2,0 et 5,5 inclus
5. Sur la base de l'examen des dossiers cliniques, il doit y avoir une détérioration dans l'EDSS d'au moins 1 points ou plus au cours des 4 années précédentes (ou moins).
6. Critères d'éligibilité confirmés par le groupe d'examen de l'admissibilité (annexe 10)
7. Les bénéficiaires qui ont été traités avec de l'ocrélizumab, du rituximab, de l'ofatumumab, de l'ublituximab ou de l'alemtuzumab doivent subir une période de lavage comme décrit à l'annexe 14 avant leur jour prévu 0.
8. Les destinataires doivent être disposés à subir une collection mobilisée de cellules souches de sang périphérique mobilisé pour créer un produit de sauvetage cryoconservé avant Allohct.
9. Capacité à subir une IRM sans anesthésie générale
10. Capacité à subir tous les tests et procédures de l'étude
11. Les patients qui ne sont pas vaccinés pour Covid-19 ne doivent pas présenter aucun symptôme de Covid-19 et ont des tests négatifs pour Covid-19. Pour d'autres maladies préventibles vaccinales, il est recommandé que les patients soient à jour sur leur calendrier de vaccination.

Critères d'exclusion:

1. Histoire de la leucoencéphalopathie multifocale progressive

2. Dysfonctionnement ou maladie des organes qui mettrait en danger la survie après la transplantation de cellules hématopoïétiques, y compris, mais sans s'y limiter: les éléments suivants:

   1. Insuffisance rénale telle que définie par un DFG estimé <60 ml / minute
   2. Dysfonction cardiaque telle que définie par la maladie coronarienne symptomatique, l'insuffisance cardiaque congestive, les maladies cardiaques valvulaires, la cardiomyopathie, l'arythmie incontrôlée (s) ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche <50%. Les participants ayant des antécédents de ces conditions peuvent s'inscrire s'ils sont démontrés qu'ils ont une fonction cardiaque optimale (telle que définie par l'échocardiographie ou le scan d'acquisition multi-art)
   3. Dysfonction pulmonaire qui présente un risque de mortalité après transplantation, définie comme des tests de fonction pulmonaire pré-transplantation démontrant un FEV1 <70% attendu et / ou un DLCOADJ <70% attendu.
   4. Maladie hépatique nécroinflammatoire ou fibrotique avec des preuves de dysfonctionnement hépatique, y compris, mais sans s'y limiter, l'ictère, l'encéphalopathie hépatique ou l'hypertension portale
   5. Dysfonctionnement de la moelle qui présente un risque de mortalité par la transplantation péri-transplantation, défini comme un nombre absolu de neutrophiles (<1000 / mm3) en dessous de la limite inférieure de la normale, ou un nombre de plaquettes inférieur à 50 000 / mm3.
   6. Hypertension mal contrôlée malgré un traitement approprié, défini comme une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg pendant le traitement.
   7. Le diabète sucré mal contrôlé, défini comme HGBA1C ≥ 6,5% malgré le traitement ou l'hypoglycémie récurrente pendant la thérapie.
   8. Malnutrition des protéines-calories extrêmes définies par l'indice de masse corporelle <18 et une perte de poids involontaire (3 kg le mois ou 6 kg au cours des 6 derniers mois.)
3. Antécédents de tabagisme ou d'autres produits à base de plantes au cours des 3 derniers mois.
4. L'étincelle pharmaceutique prévue in vivo ou ex vivo (TCD), par exemple, la cladribine ou l'antithymocyte de péritransplant globuline (ATG). Pour les participants qui ont déjà été exposés à un agent TCD, un lavage de l'agent de 5 heures doit se produire avant le jour prévu 0 (le jour 0 est défini comme le jour de la perfusion Orca-Q Prime). La période de lavage pour Alemtuzumab est répertoriée à l'annexe 14.
5. Séropositif du VIH.
6. Résultats de la sérologie du VHB indiquant une infection chronique au VHB par https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, Sauf PCR HBV négatif. Les participants séropositifs du VHB devraient être sous traitement antiviral après la transplantation.
7. HCV séropositif, sauf si la PCR négative et ayant subi une thérapie antivirale «curative».
8. Le participant a une infection non contrôlée active
9. Le participant a démontré le manque de conformité aux soins médicaux antérieurs
10. Participants avec une tumeur maligne active connue. Il est recommandé que les patients soient à jour sur les tests de dépistage du cancer pour leur âge et leurs antécédents familiaux conformément aux directives de la NCCN [les National Comprehensive Cancer Network®]. Le dépistage doit être effectué, si indiqué, conformément aux directives du NCCN avant le traitement de l'étude.
11. Les participants dont l'espérance de vie est gravement limitée par une maladie autre que la sclérose en plaques
12. Les femmes enceintes ou allaitées.
13. Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité de donner un consentement éclairé ou de se conformer au protocole de traitement
14. Incapacité à subir une IRM
15. Recevoir actuellement un traitement avec des agents d'enquête
16. Positif pour l'ADN du virus JC dans le LCR ou le sang pendant le dépistage.