Um estudo de transplante de células hematopoiéticas alogênicas para esclerose múltipla progressiva primária

Critérios de inclusão (destinatário):

1. Participantes com idade ≥18 e ≤65 anos com esclerose múltipla progressiva primária
2. Um diagnóstico de PPMS até 2017 Critérios McDonald e 2013 Curso Clínico Revisão102
3. CSF com índice IgG elevado ou 2 ou mais bandas oligoclonais
4. EDSS (ver Apêndice 9) entre 2,0 e 5,5 inclusive
5. Com base na revisão dos registros clínicos, deve haver uma deterioração no EDSS de pelo menos 1 ou mais pontos nos 4 anos anteriores (ou menos).
6. Critérios de elegibilidade confirmados pelo Grupo de Revisão de Elegibilidade (Apêndice 10)
7. Os destinatários que foram tratados com Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Ublituximab ou Alemtuzumab devem passar por um período de lavagem, conforme descrito no Apêndice 14, antes do dia planejado 0.
8. Os destinatários devem estar dispostos a se submeter a uma coleção de células -tronco periféricas autólogas mobilizadas para criar um produto de resgate criopreservado antes do Allohct.
9. Capacidade de passar por ressonância magnética sem anestesia geral
10. Capacidade de passar por todos os testes e procedimentos no estudo
11. Pacientes que não são vacinados para o COVID-19 não devem ter sintomas de covid-19 e ter testes negativos para o COVID-19. Para outras doenças preventáveis ​​à vacina, recomenda-se que os pacientes estejam atualizados em seu cronograma de vacinação.

Critérios de exclusão:

1. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva

2. Disfunção ou doença de órgãos que prejudicariam a sobrevivência após o transplante de células hematopoiéticas, incluindo, entre outros, o seguinte:

   1. Insuficiência renal, conforme definido por uma TFG estimada <60 ml/minuto
   2. Disfunção cardíaca conforme definido por doença arterial coronariana sintomática, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca valvular, cardiomiopatia, arritmia (s) não controlada (s) ou fração de ejeção ventricular esquerda <50%. Os participantes com histórico dessas condições podem se inscrever se demonstrarem ter uma função cardíaca ideal (conforme definido por ecocardiografia ou varredura de aquisição com vários dados)
   3. A disfunção pulmonar que representa um risco de mortalidade após o transplante, definido como teste de função pulmonar pré-transplante, demonstrando um Fev1 <70% esperado e/ou um dlcoadj <70% esperado.
   4. Doença hepática necroinflamatória ou fibrótica com evidência de disfunção hepática, incluindo, entre outros, icterícia, encefalopatia hepática ou hipertensão portal
   5. A disfunção da medula que representa um risco de mortalidade peri-transplante, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos (<1000/mm3) abaixo do limite inferior do normal ou uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000/mm3.
   6. Hipertensão mal controlada, apesar da terapia apropriada, definida como uma pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg durante a terapia.
   7. Diabetes mellitus mal controlado, definido como HGBA1C ≥ 6,5%, apesar da terapia ou da hipoglicemia recorrente durante a terapia.
   8. A desnutrição extrema de proteína-caloria definida pelo índice de massa corporal <18 e perda de peso não intencional (3 kg no último mês ou 6 kg nos últimos 6 meses.)
3. História do tabagismo ou outros produtos à base de plantas nos últimos 3 meses.
4. Planejada Farmacêutica In vivo ou ex vivo de depleção de células T (TCD), por exemplo, cladribina ou globulina antitimócitos de peritransplante (ATG). Para os participantes que foram expostos anteriormente a um agente TCD, uma lavagem de 5 e meia do agente deve ocorrer antes do dia planejado 0 (o dia 0 é definido como o dia da infusão Orca-Q Prime). O período de lavagem do alemtuzumab está listado no Apêndice 14.
5. Soropositivo HIV.
6. Resultados da sorologia do HBV Indicando infecção crônica ao HBV por https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbsserologicresults.htm, A menos que o HBV PCR negativo. Os participantes soropositivos do HBV devem estar na terapia antiviral após o transplante.
7. Seropositivo do HCV, a menos que a PCR negativa e tenha sido submetido a terapia antiviral 'curativa'.
8. Participante tem infecção não controlada ativa
9. O participante demonstrou falta de conformidade com os cuidados médicos anteriores
10. Participantes com malignidade ativa conhecida. Recomenda -se que os pacientes estejam atualizados nos testes de triagem de câncer para a idade e o histórico familiar, de acordo com as diretrizes da NCCN [as nacionais de câncer Comprehensive Accient®]. A triagem deve ser realizada, se indicada, de acordo com as diretrizes da NCCN antes do tratamento do estudo.
11. Participantes cuja expectativa de vida é severamente limitada por outras doenças que não a esclerose múltipla
12. Fêmeas que estão grávidas ou amamentando.
13. Condições médicas ou psiquiátricas que comprometem a capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir o protocolo de tratamento
14. Incapacidade de passar por uma ressonância magnética
15. Atualmente recebendo tratamento com agentes de investigação
16. Positivo para o DNA do vírus JC no LCR ou no sangue durante a triagem.