Tutkimus allogeenisesta hematopoieettisesta solunsiirrosta primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin suhteen

Sisällyttämiskriteerit (vastaanottaja):

1. Osallistujat ≥18 ja ≤65 vuotta primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin kanssa
2. PPMS: n diagnoosi vuoteen 2017 mennessä McDonald -kriteerit ja 2013 kliinisen kurssin versio102
3. CSF, jolla on kohonnut IgG -indeksi tai 2 tai enemmän oligoklonaalisia kaistoja
4. EDSS (katso liite 9) välillä 2,0 - 5,5, mukaan lukien
5. Kliinisten tietueiden tarkastelun perusteella on heikentynyt vähintään yhden tai useamman pisteen EDS: ssä viimeisen 4 vuoden aikana (tai vähemmän).
6. Kelpoisuusryhmän vahvistamat kelpoisuuskriteerit (liite 10)
7. Vastaanottajien, joita on käsitelty ocrelitsumabilla, rituksimabilla, ofatumumabilla, ublituximabilla tai alemtuzumabilla, on suoritettava pesujakso, kuten liitteessä 14 on kuvattu ennen heidän suunniteltua päivää 0.
8. Vastaanottajien on oltava valmiita suorittamaan mobilisoidun autologisen perifeerisen veren kantasolujen keräyksen, jotta voidaan luoda kryoporoitu pelastustuote ennen AllOH: ta.
9. Kyky suorittaa MRI ilman yleistä anestesiaa
10. Kyky suorittaa kaikki testit ja menettelyt tutkimuksessa
11. Potilailla, joita ei ole rokotettu COVID-19: lle, ei ole COVID-19-oireita ja heillä on negatiivinen testaus COVID-19: lle. Muiden rokotteen estettävien sairauksien kohdalla on suositeltavaa, että potilaat ovat nykyisiä rokotusaikataulussaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian historia

2. Elinten toimintahäiriöt tai sairaudet, jotka vaarantavat selviytymisen hematopoieettisten solujen siirron jälkeen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta seuraavat, seuraavat:

   1. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla GFR: llä <60 ml/minuutti
   2. Sydämen toimintahäiriöt, jotka on määritelty oireellisella sepelvaltimovaltimossa, kongestiivisella sydämen vajaatoiminnalla, venttiilin sydänsairauksilla, kardiomyopatialla, hallitsemattomalla rytmihäiriöillä (S) tai vasemman kammion ejektio -osuudella <50%. Osallistujat, joilla on historia näistä olosuhteista, voivat ilmoittautua, jos niiden osoitetaan olevan optimaalinen sydämen toiminta (sellaisena kuin se on määritelty ehokardiografialla tai monioikeudellisella hankintaskannalla)
   3. Keuhkojen toimintahäiriöt, jotka aiheuttavat kuolleisuuden riskin siirron jälkeen, määritetään ennen siirrosta keuhkojen toiminnan testaamiseksi, joka osoittaa odotettavissa olevan FEV1: n <70% ja/tai DLCOADJ <70%.
   4. Neekroinflammatorinen tai fibroottinen maksasairaus todisteiden kanssa maksan toimintahäiriöistä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, keltaisuus, maksan enkefalopatia tai portaaliverenpainetauti
   5. Ydinhäiriöt, jotka aiheuttavat peri-transplant-kuolleisuuden riskin, määritetään absoluuttiseksi neutrofiilimääränä (<1000/mm3) normaalin alarajan alapuolella tai verihiutaleiden määrän alle 50 000/mm3.
   6. Huonosti kontrolloitu verenpainetta huolimatta asianmukaisesta hoidosta, joka on määritelty diastoliseksi verenpaineeksi yli 90 mm Hg hoidossa.
   7. Huonosti kontrolloitu diabetes mellitus, joka on määritelty hgba1c: ksi ≥ 6,5% hoidosta tai toistuvasta hypoglykemiasta huolimatta hoidossa.
   8. Äärimmäinen proteiini-kalorinen aliravitsemus määritetään kehon massaindeksillä <18 ja tahattoman painonpudotuksen (3 kg viimeisen kuukauden aikana tai 6 kg viimeisen 6 kuukauden aikana.)
3. Tupakoinnin historia joko tupakan tai muiden yrttituotteiden viimeisen 3 kuukauden aikana.
4. Suunniteltu farmaseuttinen in vivo tai ex vivo T -solujen ehtyminen (TCD), esim. Kladribiini tai peritransplantti antityymosyyttiglobuliini (ATG). Osallistujille, jotka ovat aiemmin altistuneet TCD-agentille, agentin 5-puoliajan pesun on tapahduttava ennen suunniteltua päivää 0 (päivä 0 määritellään infuusiopäivänä ORCA-Q Prime). Alemtuzumabin pesujakso on lueteltu liitteessä 14.
5. HIV -seropositiivinen.
6. HBV -serologiatulokset, jotka osoittavat kroonisen HBV -infektion https://www.cdc.gov/hepatiitti/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, Ellei HBV PCR -negatiivinen. HBV -seropositiivisten osallistujien tulisi olla viruksenvastaisessa hoidossa siirron jälkeen.
7. HCV -seropositiivinen, ellei PCR -negatiivinen ja sille tehty "parantava" viruksenvastainen terapia.
8. Osallistujalla on aktiivinen hallitsematon tartunta
9. Osallistuja on osoittanut aikaisemman lääketieteellisen hoidon noudattamisen puutteen
10. Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus. On suositeltavaa, että potilaat ovat ajankohtaisia ​​syöpäseulontakokeissa ikänsä ja sukuhistoriansa suhteen NCCN: n [National Completedperle Cancer Network®] -ohjeiden mukaisesti. Seulonta on suoritettava, jos ilmoitetaan, NCCN -ohjeet ennen hoitoa.
11. Osallistujat, joiden elinajanodotetta rajoittaa vakavasti muut sairaus kuin multippeliskleroosi
12. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imettäviä.
13. Lääketieteelliset tai psykiatriset olosuhteet, jotka vaarantavat kyvyn antaa tietoisen suostumuksen tai noudattaa hoitoprotokollaa
14. Kyvyttömyys suorittaa MRI -skannaus
15. Tällä hetkellä saadaan hoitoa tutkijoilla
16. Positiivinen JC -virus -DNA: lle CSF: ssä tai veressä seulonnan aikana.