Een studie van allogene hematopoietische celtransplantatie voor primaire progressieve multiple sclerose

Inclusiecriteria (ontvanger):

1. Deelnemers van ≥18 en ≤65 jaar met primaire progressieve multiple sclerose
2. Een diagnose van PPM's tegen 2017 McDonald -criteria en 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF met verhoogde IgG -index of 2 of meer oligoklonale banden
4. EDSS (zie bijlage 9) tussen 2.0 en 5.5 inclusief
5. Op basis van de beoordeling van de klinische dossiers moet er een verslechtering zijn in de EDSS van ten minste 1 of meer punten in de afgelopen 4 jaar (of minder).
6. Subsidiabiliteitscriteria bevestigd door de subsidiabiliteitsreview Group (Bijlage 10)
7. Ontvangers die zijn behandeld met ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, Ublituximab of Alemtuzumab moeten een uitspoelingsperiode ondergaan zoals beschreven in Bijlage 14 voorafgaand aan hun geplande dag 0.
8. Ontvangers moeten bereid zijn om gemobiliseerde autologe perifere bloedstamcelcollectie te ondergaan om een ​​cryopreserveerd reddingsproduct te creëren voorafgaand aan AlloHCT.
9. Vermogen om MRI te ondergaan zonder algemene anesthesie
10. Vermogen om alle tests en procedures in de studie te ondergaan
11. Patiënten die niet zijn gevaccineerd voor COVID-19, moeten geen symptomen van COVID-19 hebben en negatief testen hebben voor COVID-19. Voor andere vaccin-prefenteerbare ziekten wordt aanbevolen dat patiënten actueel zijn op hun vaccinatieschema.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko -encefalopathie

2. Orgelstoornissen of ziekte die de overleving in gevaar zou brengen na hematopoietische celtransplantatie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een geschatte GFR <60 ml/minuut
   2. Cardiale disfunctie zoals gedefinieerd door symptomatische kransslagaderziekte, congestief hartfalen, valvulaire hartziekte, cardiomyopathie, ongecontroleerde aritmie (s) of linker ventriculaire ejectiefractie <50%. Deelnemers met een geschiedenis van deze voorwaarden kunnen zich inschrijven als wordt aangetoond dat ze een optimale hartfunctie hebben (zoals gedefinieerd door echocardiografie of multi-gated acquisitiescan)
   3. Longdisfunctie die na transplantatie een risico op mortaliteit vormt, gedefinieerd als pulmonale functietests voor de transplantatie die een FEV1 <70% verwacht en/of een dlcoadj <70% verwacht.
   4. Necro -inflammatoire of fibrotische leverziekte met bewijs van leverdisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot geelzucht, hepatische encefalopathie of portale hypertensie
   5. Mergdisfunctie die een risico vormt op peri-transplantatiesterfte, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (<1000/mm3) onder de ondergrens van normaal, of een aantal bloedplaatjes onder 50.000/mm3.
   6. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks de juiste therapie, gedefinieerd als een diastolische bloeddruk groter dan 90 mm Hg tijdens de therapie.
   7. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als HGBA1C ≥ 6,5% ondanks therapie of recidiverende hypoglykemie tijdens therapie.
   8. Extreme eiwitcalorieën ondervoeding gedefinieerd door body mass index <18 en onbedoeld gewichtsverlies (3 kg in de afgelopen maand of 6 kg in de afgelopen 6 maanden.)
3. Geschiedenis van roken in de afgelopen 3 maanden tabak of andere kruidenproducten.
4. Geplande farmaceutische in vivo of ex vivo T -celuitputting (TCD), EG, cladribine of peritransplantatie antithymocyten globuline (ATG). Voor deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan een TCD-agent, moet een 5-half-life-uitspoeling van de agent plaatsvinden voorafgaand aan de geplande dag 0 (dag 0 wordt gedefinieerd als de dag van infusie orca-Q Prime). De uitspoelingsperiode voor Alemtuzumab wordt vermeld in Bijlage 14.
5. HIV -seropositief.
6. HBV -serologieresultaten die chronische HBV -infectie aangeven per https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbsserologicresults.htm, tenzij HBV PCR negatief. HBV -seropositieve deelnemers moeten na transplantatie antivirale therapie hebben.
7. HCV -seropositief, tenzij PCR negatief en hebben 'curatieve' antivirale therapie ondergaan.
8. Deelnemer heeft actieve ongecontroleerde infectie
9. Deelnemer heeft een gebrek aan naleving van eerdere medische zorg aangetoond
10. Deelnemers met bekende actieve maligniteit. Het wordt aanbevolen dat patiënten actueel zijn op kankerscreeningstests voor hun leeftijd en familiegeschiedenis volgens de NCCN [The National Comprehensive Cancer Network®] richtlijnen. Screening moet worden uitgevoerd, indien aangegeven, volgens NCCN -richtlijnen voorafgaand aan de studiebehandeling.
11. Deelnemers wier levensverwachting ernstig wordt beperkt door andere ziekte dan multiple sclerose
12. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen in gevaar brengen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan het behandelingsprotocol
14. Onvermogen om een ​​MRI -scan te ondergaan
15. Momenteel een behandeling ontvangen met onderzoeksagenten
16. Positief voor JC -virus -DNA in de CSF of bloed tijdens screening.