Badanie allogenicznego przeszczepu komórek hematopoetycznych dla pierwotnego postępującego stwardnienia rozsianego

Kryteria włączenia (odbiorca):

1. Uczestnicy w wieku ≥18 i ≤65 lat z pierwotną postępującą stwardnieniem rozsianym
2. Diagnoza PPMS do 2017 McDonald Criteria i Kurs kliniczny 2013 Revision102
3. CSF z podwyższonym indeksem IgG lub 2 lub więcej pasm oligoklonalnych
4. EDSS (patrz załącznik 9) między 2,0 a 5,5 włącznie
5. Na podstawie przeglądu dokumentacji klinicznej musi wystąpić pogorszenie w EDS o co najmniej 1 lub więcej punktach w ciągu ostatnich 4 lat (lub mniej).
6. Kryteria kwalifikowalności potwierdzone przez grupę przeglądu kwalifikowalności (załącznik 10)
7. Odbiorcy, którzy zostali potraktowani Ocrelizumabem, Rituximab, Ofatumumab, Ublituximab lub Alemtuzumab, muszą przejść okres wymywania, jak opisano w załączniku 14 przed planowanym dniem 0.
8. Odbiorcy muszą być gotowi poddać się mobilizowanej autologicznej kolekcji komórek peryferyjnych krwi, aby stworzyć kriokowy produkt ratunkowy przed Allohct.
9. Zdolność do przejścia MRI bez znieczulenia ogólnego
10. Zdolność do przejścia wszystkich testów i procedur w badaniu
11. Pacjenci, którzy nie są szczepieni dla COVID-19, muszą nie mieć objawów Covid-19 i mają negatywne testy dla Covid-19. W przypadku innych chorób przepuszczalnych przez szczepionki zaleca się, aby pacjenci byli na bieżąco w harmonogramie szczepień.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia postępowej wieloogniskowej leukoenfalopatii

2. Dysfunkcja narządów lub choroba, która zagroziłaby przeżyciu po przeszczepie komórek hematopoetycznych, w tym między innymi:

   1. Niewydolność nerek, zgodnie z definicją szacunkową GFR <60 ml/minutę
   2. Dysfunkcja serca zdefiniowana przez objawową chorobę wieńcową, zastoinową niewydolność serca, chorobę serca, kardiomiopatia, niekontrolowana arytmia (S) lub frakcja wyrzucania lewej komory <50%. Uczestnicy z historią tych warunków mogą się zapisać, jeśli wykazano, że mają optymalną funkcję serca (zgodnie z definicją echokardiografii lub wielokrotnego skanowania akwizycji)
   3. Dysfunkcja płuc, która stanowi ryzyko śmiertelności po przeszczepie, zdefiniowanej jako testowanie czynności płucnej przed przeszczepem wykazującym oczekiwane FEV1 <70% i/lub oczekiwane dlCoadj <70%.
   4. Nekroinazja lub zwłóknieniowa choroba wątroby z dowodami dysfunkcji wątroby, w tym między innymi żółtaczki, encefalopatii wątroby lub nadciśnienia wrotnego
   5. Dysfunkcja szpiku, która stanowi ryzyko śmiertelności przeszczepu okołopustowego, zdefiniowanej jako bezwzględna liczba neutrofili (<1000/mm3) poniżej dolnej granicy normalnej lub liczby płytek krwi poniżej 50 000/mm3.
   6. Słabo kontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego terapii, zdefiniowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg podczas terapii.
   7. Słabo kontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HGBA1C ≥ 6,5% pomimo terapii lub nawracającej hipoglikemii podczas terapii.
   8. Ekstremalne niedożywienie białka-kalorie zdefiniowane przez wskaźnik masy ciała <18 i niezamierzona utrata masy ciała (3 kg w ostatnim miesiącu lub 6 kg w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
3. Historia palenia tytoniu lub innych produktów ziołowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
4. Planowane farmaceutyczne zubożenie komórek T in vivo lub ex vivo (TCD), np. Globulina przeciwzymocytów (ATG) (ATG). W przypadku uczestników, którzy wcześniej byli narażeni na czynnik TCD, przed planowanym dniem 0 (dzień 0 jest definiowany jako dzień infuzji Orca-Q musi wystąpić 5-godzinne zmywanie środka). Okres wymywania Alemtuzumab jest wymieniony w załączniku 14.
5. HIV seropozytywne.
6. Wyniki serologii HBV wskazujące na przewlekłą infekcję HBV na https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretaationofhepbserologicResults.htm, chyba że HBV PCR ujemny. Uczestnicy seropozytywni HBV powinni być na leczeniu przeciwwirusowym po przeszczepie.
7. HCV seropozytywne, chyba że PCR ujemne i polegające na „leczniczej” terapii przeciwwirusowej.
8. Uczestnik ma aktywną niekontrolowaną infekcję
9. Uczestnik wykazał brak zgodności z wcześniejszą opieką medyczną
10. Uczestnicy o znanym aktywnym nowotworom nowotworom. Zaleca się, aby pacjenci byli obecni w testach badań przesiewowych na raka pod kątem wieku i historii rodziny zgodnie z wytycznymi NCCN [National Comprehensive Cancer Network®]. W przypadku wskazania należy przeprowadzić badania przesiewowe, zgodnie z wytycznymi NCCN przed badaniem.
11. Uczestnicy, których oczekiwana długość życia jest poważnie ograniczona chorobą inną niż stwardnienie rozsiane
12. Kobiety, które są w ciąży lub karmienie piersią.
13. Warunki medyczne lub psychiatryczne, które zagrażają zdolności do wyrażania świadomej zgody lub przestrzegania protokołu leczenia
14. Niemożność poddania się skanie MRI
15. Obecnie otrzymuje leczenie z agentami badawczymi
16. Pozytywne dla DNA wirusa JC w CSF lub krwi podczas badań przesiewowych.