En studie av allogen hematopoietisk celltransplantation för primär progressiv multipel skleros

Inkluderingskriterier (mottagare):

1. Deltagare i åldern ≥18 och ≤65 år med primär progressiv multipel skleros
2. En diagnos av PPMS år 2017 McDonald -kriterier och 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF med förhöjd IgG -index eller 2 eller fler oligoklonala band
4. EDSS (se bilaga 9) mellan 2,0 och 5,5 inklusive
5. Baserat på granskning av de kliniska posterna måste det finnas en försämring i EDSS på minst 1 eller fler poäng under de senaste fyra åren (eller mindre).
6. Behörighetskriterier bekräftas av gruppen för valet av behörighet (bilaga 10)
7. Mottagare som har behandlats med Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, UblitiBiMab eller Alemtuzumab måste genomgå en tvättperiod som beskrivs i bilaga 14 före deras planerade dag 0.
8. Mottagarna måste vara villiga att genomgå mobiliserat autologt perifer blodstamcellsamling för att skapa en kryokonserverad räddningsprodukt före AlloHCT.
9. Förmåga att genomgå MR utan allmän anestesi
10. Möjlighet att genomgå alla tester och procedurer i studien
11. Patienter som inte är vaccinerade för covid-19 får inte ha några symtom på covid-19 och har negativa tester för covid-19. För andra vaccinförhindrande sjukdomar rekommenderas att patienter är aktuella i deras vaccinationsschema.

Uteslutningskriterier:

1. Historia om progressiv multifokal leukoencefalopati

2. Organdysfunktion eller sjukdom som skulle äventyra överlevnaden efter hematopoietisk celltransplantation, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Njurinsufficiens enligt definitionen av en uppskattad GFR <60 ml/minut
   2. Hjärtdysfunktion enligt definitionen av symptomatisk kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, valvulär hjärtsjukdom, kardiomyopati, okontrollerad arytmi (S) eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%. Deltagare med en historia av dessa villkor kan registrera sig om de demonstreras ha optimal hjärtfunktion (enligt definitionen av ekokardiografi eller flergrindad förvärvsskanning)
   3. Pulmonell dysfunktion som utgör en risk för dödlighet efter transplantation, definierad som pre-transplantation lungfunktionstestning som visar en FEV1 <70% förväntad och/eller en dlCoadj <70% förväntad.
   4. Nekroinflammatorisk eller fibrotisk leversjukdom med bevis på leverdysfunktion, inklusive men inte begränsat till gulsot, lever -encefalopati eller portalhypertoni
   5. Märgdysfunktion som utgör en risk för peri-transplantationsdödlighet, definierad som ett absolut neutrofilantal (<1000/mm3) under den nedre gränsen för det normala, eller ett blodplättantal under 50 000/mm3.
   6. Dåligt kontrollerad hypertoni trots lämplig terapi, definierad som ett diastoliskt blodtryck större än 90 mm Hg under terapi.
   7. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus, definierad som HGBA1C ≥ 6,5% trots terapi eller återkommande hypoglykemi under terapi.
   8. Extreme protein-kaloriformation definierad av kroppsmassaindex <18 och oavsiktlig viktminskning (3 kg under den senaste månaden eller 6 kg under de senaste 6 månaderna.)
3. Historik om rökning antingen tobak eller andra växtbaserade produkter under de senaste tre månaderna.
4. Planerad farmaceutisk in vivo eller ex vivo T -cellutarmning (TCD), t.ex., kladribin eller peritransplantation antithymocyt globulin (ATG). För deltagare som tidigare har blivit utsatta för ett TCD-agent måste en 5-halvlek-tvätt av agenten inträffa före planerad dag 0 (dag 0 definieras som dagen för infusion orca-q prime). Tvättperioden för alemtuzumab listas i bilaga 14.
5. HIV -seropositiv.
6. HBV serologiska resultat som indikerar kronisk HBV -infektion per https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepserologicresults.htm, såvida inte HBV PCR -negativt. HBV -seropositiva deltagare bör vara på antiviral terapi efter transplantation.
7. HCV seropositiva, såvida inte PCR -negativa och har genomgått "botande" antiviral terapi.
8. Deltagaren har aktiv okontrollerad infektion
9. Deltagaren har visat brist på efterlevnad av tidigare medicinsk vård
10. Deltagare med känd aktiv malignitet. Det rekommenderas att patienter är aktuella vid cancerundersökningstester för deras ålder och familjehistoria enligt NCCN [National Comprehensive Cancer Network®] riktlinjer. Screening bör utföras, om det anges, enligt NCCN -riktlinjer före studiebehandling.
11. Deltagare vars livslängd är starkt begränsad av andra sjukdomar än multipel skleros
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke eller att följa behandlingsprotokollet
14. Oförmåga att genomgå en MR -skanning
15. För närvarande får behandling med utredningsagenter
16. Positivt för JC -virus -DNA i CSF eller blod under screening.