Az allogén hematopoietikus sejt -transzplantáció vizsgálata az elsődleges progresszív sclerosis multiplexhez

Befogadási kritériumok (címzett):

1. ≥18 és ≤65 éves korú résztvevők primer progresszív sclerosis multiplexnél
2. A PPM -ek diagnosztizálása 2017 -ig McDonald kritériumok és a 2013. évi klinikai kurzus revízió102
3. CSF megemelkedett IgG -index vagy 2 vagy több oligoklonális sávval
4. EDSS (lásd a 9. függeléket) 2,0 és 5,5 között
5. A klinikai nyilvántartások felülvizsgálata alapján az előző 4 évben (vagy annál kevesebb) legalább 1 vagy annál több pont EDS -jének romlásának kell lennie.
6. A jogosultsági kritériumok a jogosultsági felülvizsgálati csoport által megerősítették (10. függelék)
7. Az ocrelizumab, a rituximab, az ofatumumab, az ublituximab vagy az alemtuzumab kezeléssel kezelt betegeket kimosási periódusban kell kezelni, a 14. függelékben leírtak szerint.
8. A recipienseknek hajlandóak átmenni az autológ perifériás vér őssejt -kollekcióra, hogy egy hidegkonzervált mentő terméket hozzon létre az AllOHCT előtt.
9. Képesség az MRI -n átesni általános érzéstelenítés nélkül
10. Képesség a vizsgálatban szereplő összes teszt és eljárás elvégzésére
11. A COVID-19-re nem oltott betegeknek nem szabad a COVID-19 tünetei, és negatív teszteléssel kell rendelkezniük a COVID-19-re. Más vakcinák által megelőzhető betegségek esetén ajánlott, hogy a betegek aktuálisak legyenek a vakcinázási ütemtervben.

Kizárási kritériumok:

1. A progresszív multifokális leukoencephalopathia története

2. Szerv diszfunkció vagy betegség, amely veszélyeztetné a túlélést a hematopoietikus sejt -transzplantáció után, ideértve, de nem kizárólag a következőket:

   1. A veseelégtelenség a becsült GFR <60 ml/perc által meghatározottak szerint
   2. A szív diszfunkciója, amelyet a tüneti koszorúér -betegség, a pangásos szívelégtelenség, a szelepes szívbetegség, a kardiomiopátia, az ellenőrizetlen aritmia (ek) vagy a bal kamrai kilökődés frakciója határoz meg. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében ezek a feltételek vannak, akkor beiratkozhatnak, ha bebizonyítják, hogy optimális szívfunkcióval rendelkeznek (az echokardiográfia vagy a multi-tied akvizíciós vizsgálat által meghatározottak szerint)
   3. A transzplantáció utáni mortalitás kockázata, amelyet a transzplantáció utáni pulmonális függvényvizsgálatként definiálnak, a FEV1-et, amely a várható FEV1-et és/vagy DLCoadJ <70% várható.
   4. Nekroinflammatorikus vagy fibrotikus májbetegség máj diszfunkció bizonyítékával, ideértve, de nem korlátozva a sárgaságot, a máj encephalopathia vagy a portális hipertónia
   5. Velepítő diszfunkció, amely a peri-transzplantációs mortalitás kockázatát jelenti, amelyet abszolút neutrofilszámnak (<1000/mm3) határoznak meg a normál alsó határ alatt, vagy az 50 000/mm3 alatti vérlemezkeszám.
   6. A megfelelő kezelés ellenére, a kezelés során a megfelelő kezelés ellenére, a megfelelő kezelés ellenére, a megfelelő kezelés ellenére, a diasztolés vérnyomásnak minősül.
   7. Rosszul szabályozott diabetes mellitus, amelyet HGBA1C ≥ 6,5% -nak kell meghatározni a terápia vagy a visszatérő hypoglykaemia ellenére a kezelés során.
   8. A szélsőséges fehérje-kalóriatartalmú alultápláltság a testtömeg-index és a nem szándékos fogyás által meghatározott (3 kg az elmúlt hónapban vagy 6 kg az elmúlt 6 hónapban).
3. A dohányzás története akár dohány, akár más gyógynövénytermékek az elmúlt 3 hónapban.
4. Tervezett gyógyszerészeti in vivo vagy ex vivo T -sejtek kimerülése (TCD), pl. Cladribin vagy peritranszplantalis antitimociták globulin (ATG). Azoknak a résztvevőknek, akik korábban TCD-ügynöknek vannak kitéve, az ágens 5-féle élettartamú kimosódásának a 0. terv előtt kell történnie (a 0. napot az infúziós orca-q Prime napjának meghatározása). Az alemtuzumab kimosási periódusát a 14. függelék tartalmazza.
5. HIV szeropozitív.
6. HBV szerológiai eredmények, amelyek jelzik a krónikus HBV fertőzést a https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, kivéve, ha a HBV PCR negatív. A HBV szeropozitív résztvevőknek antivirális kezelésnek kell lenniük a transzplantáció után.
7. HCV szeropozitív, kivéve, ha a PCR negatív, és „gyógyító” antivirális kezelésen ment keresztül.
8. A résztvevő aktív ellenőrizetlen fertőzéssel rendelkezik
9. A résztvevő bebizonyította, hogy nem felel meg a korábbi orvosi ellátásnak
10. Az ismert aktív rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők. Javasoljuk, hogy a betegek aktuálisak legyenek az életkoruk és a családtörténetük rákos szűrési tesztjeiben, az NCCN [a Nemzeti Átfogó Rákhálózat®] irányelveinek megfelelően. A szűrést, ha jeleztük, a vizsgálati kezelés előtt NCCN iránymutatások szerint végezni kell.
11. Azoknak a résztvevőknek, akiknek várható élettartamát a sclerosis multiplexen kívüli betegségek súlyosan korlátozzák
12. Nőstények, akik terhes vagy szoptatnak.
13. Orvosi vagy pszichiátriai feltételek, amelyek veszélyeztetik a tájékozott beleegyezés vagy a kezelési protokoll betartását
14. Képtelenség MRI -vizsgálaton menteni
15. Jelenleg a vizsgálati szerekkel kezelésben részesül
16. Pozitív a JC vírus DNS -re a CSF -ben vagy a vérben a szűrés során.