Uno studio sul trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche per la sclerosi multipla progressiva primaria

Criteri di inclusione (destinatario):

1. Partecipanti di età ≥18 e ≤65 anni con sclerosi multipla progressiva primaria
2. Una diagnosi di PPMS entro i criteri McDonald 2017 e la revisione del corso clinico 2013102
3. CSF con indice IgG elevato o 2 o più bande oligoclonali
4. EDSS (vedi Appendice 9) tra 2.0 e 5.5 inclusi
5. Sulla base della revisione dei registri clinici, ci deve essere un deterioramento degli EDS di almeno 1 o più punti nei precedenti 4 anni (o meno).
6. Criteri di ammissibilità confermati dal gruppo di revisione dell'ammissibilità (Appendice 10)
7. I destinatari che sono stati trattati con Ocrelizumab, Rituximab, Oftumumab, Ublituximab o Alemtuzumab devono sottoporsi a un periodo di washout come descritto nell'Appendice 14 prima del giorno pianificato 0.
8. I destinatari devono essere disposti a sottoporsi alla raccolta mobilizzata delle cellule staminali periferiche autologhe per creare un prodotto di salvataggio crioconservato prima di allohct.
9. Capacità di sottoporsi alla risonanza magnetica senza anestesia generale
10. Capacità di subire tutti i test e le procedure nello studio
11. I pazienti che non sono vaccinati per Covid-19 non devono avere sintomi di Covid-19 e avere test negativi per Covid-19. Per altre malattie prevenibili con il vaccino, si raccomanda che i pazienti siano aggiornati nel loro programma di vaccinazione.

Criteri di esclusione:

1. Storia della leucoencefalopatia progressiva multifocale

2. Disfunzione degli organi o malattie che mettevano a repentaglio la sopravvivenza dopo il trapianto di cellule ematopoietiche, incluso ma non limitato a quanto segue:

   1. Insufficienza renale come definito da un GFR stimato <60 ml/minuto
   2. Disfunzione cardiaca come definita da malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia valvolare, cardiomiopatia, aritmia non controllata (S) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%. I partecipanti con una storia di queste condizioni possono iscriversi se si dimostrano avere una funzione cardiaca ottimale (come definito dall'ecocardiografia o dalla scansione di acquisizione multi-gata)
   3. Disfunzione polmonare che rappresenta un rischio di mortalità dopo il trapianto, definito come test di funzione polmonare pre-trapianto che dimostra un previsto FEV1 <70% e/o un DLCOADJ <70% previsto.
   4. Malattia epatica necroinfiammatoria o fibrotica con evidenza di disfunzione epatica, incluso ma non limitato all'ittero, all'encefalopatia epatica o all'ipertensione portale
   5. Disfunzione del midollo che rappresenta un rischio di mortalità per-traslantatore, definita come un numero assoluto di neutrofili (<1000/mm3) al di sotto del limite inferiore del conteggio normale o di una contate inferiore a 50.000/mm3.
   6. Ipertensione scarsamente controllata nonostante la terapia appropriata, definita come una pressione arteriosa diastolica maggiore di 90 mm Hg durante la terapia.
   7. Il diabete mellito scarsamente controllato, definito come HGBA1C ≥ 6,5% nonostante la terapia o l'ipoglicemia ricorrente durante la terapia.
   8. Malnutrizione estrema delle proteine-calorie definita dall'indice di massa corporea <18 e perdita di peso involontaria (3 kg nell'ultimo mese o 6 kg negli ultimi 6 mesi.)
3. Storia del fumo di tabacco o altri prodotti a base di erbe negli ultimi 3 mesi.
4. Pianificata deplezione di cellule T farmaceutica in vivo o ex vivo (TCD), ad es., Cladribina o antitimocita globulina (ATG). Per i partecipanti che sono stati precedentemente esposti a un agente TCD, un lavaggio della vita da 5 metà dell'agente deve avvenire prima del giorno previsto 0 (il giorno 0 è definito come il giorno dell'infusione Orca-Q Prime). Il periodo di lavaggio per Alemtuzumab è elencato nell'Appendice 14.
5. Sieropositivo HIV.
6. Risultati sierologici HBV che indicano l'infezione da HBV cronica per https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, A meno che HBV PCR negativo. I partecipanti sieropositivi HBV dovrebbero essere in terapia antivirale dopo il trapianto.
7. Sieropositivo HCV, a meno che non sia negativo la PCR e non abbia subito terapia antivirale "curativa".
8. Il partecipante ha un'infezione non controllata attiva
9. Il partecipante ha dimostrato la mancanza di conformità con le cure mediche precedenti
10. Partecipanti con malignità attiva nota. Si raccomanda che i pazienti siano attuali nei test di screening del cancro per la loro età e storia familiare secondo le linee guida NCCN [National Comproepensive Cancer Network®]. Lo screening deve essere eseguito, se indicato, per le linee guida NCCN prima del trattamento dello studio.
11. Partecipanti la cui aspettativa di vita è gravemente limitata da una malattia diversa dalla sclerosi multipla
12. Femmine che sono incinte o allattate al seno.
13. Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità di dare il consenso informato o di conformarsi al protocollo di trattamento
14. Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica
15. Attualmente ricevere cure con agenti investigativi
16. Positivo per il DNA del virus JC nel CSF o nel sangue durante lo screening.