Un estudio del trasplante alogénico de células hematopoyéticas para la esclerosis múltiple progresiva primaria

Criterios de inclusión (destinatario):

1. Los participantes de ≥18 y ≤65 años con esclerosis múltiple progresiva primaria
2. Un diagnóstico de PPM por criterios de McDonald 2017 y revisión del curso clínico de 2013102
3. CSF con índice IgG elevado o 2 o más bandas oligoclonales
4. EDSS (ver Apéndice 9) entre 2.0 y 5.5 inclusive
5. Según la revisión de los registros clínicos, debe haber un deterioro en el EDSS de al menos 1 o más puntos en los 4 años anteriores (o menos).
6. Criterios de elegibilidad confirmados por el grupo de revisión de elegibilidad (Apéndice 10)
7. Los destinatarios que han sido tratados con ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, ublituximab o alemtuzumab deben someterse a un período de lavado como se describe en el Apéndice 14 antes de su día planificado.
8. Los destinatarios deben estar dispuestos a someterse a una colección de células madre de sangre periférica autóloga movilizada para crear un producto de rescate criopreservado antes de AlloHCT.
9. Capacidad para someterse a MRI sin anestesia general
10. Capacidad para someterse a todas las pruebas y procedimientos en el estudio
11. Los pacientes que no están vacunados para CoVID-19 no deben tener síntomas de COVID-19 y tienen pruebas negativas para CoVID-19. Para otras enfermedades preventables de vacunas, se recomienda que los pacientes estén actuales en su horario de vacunación.

Criterios de exclusión:

1. Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva

2. Disfunción de órganos o enfermedad que pondría en peligro la supervivencia después del trasplante de células hematopoyéticas, incluidos, entre otras, lo siguiente:

   1. Insuficiencia renal según lo definido por un GFR estimado <60 ml/minuto
   2. Disfunción cardíaca según lo definido por la enfermedad coronaria sintomática, la insuficiencia cardíaca congestiva, la cardiopatía valvular, la miocardiopatía, la (s) arritmia (s) no controlada o la fracción de eyección ventricular izquierda <50%. Los participantes con antecedentes de estas condiciones pueden inscribirse si se demuestra que tienen una función cardíaca óptima (según lo definido por la ecocardiografía o la exploración de adquisición múltiple)
   3. La disfunción pulmonar que plantea un riesgo de mortalidad después del trasplante, definido como prueba de función pulmonar previa al trasplante que demuestra un FEV1 <70% esperado y/o un DLCOADJ <70% esperado.
   4. Enfermedad hepática necroinflamatoria o fibrótica con evidencia de disfunción hepática, incluida, entre otros, ictericia, encefalopatía hepática o hipertensión portal
   5. La disfunción de la médula que plantea un riesgo de mortalidad peri-trasplante, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (<1000/mm3) por debajo del límite inferior de lo normal, o un recuento de plaquetas por debajo de 50,000/mm3.
   6. Hipertensión mal controlada a pesar de la terapia apropiada, definida como una presión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg durante la terapia.
   7. La diabetes mellitus mal controlada, definida como HGBA1C ≥ 6.5% a pesar de la terapia o hipoglucemia recurrente durante la terapia.
   8. Desnutrición extrema de proteína en calorías definida por índice de masa corporal <18 y pérdida de peso no intencional (3 kg en el último mes o 6 kg en los últimos 6 meses).
3. Historia de fumar tabaco u otros productos herbales en los últimos 3 meses.
4. Planificado Farmacéutico Farmacéutico in vivo o agotamiento de células T Vivo (TCD), EG, cladribina o globulina antitimocítica peritransplante (ATG). Para los participantes que previamente han sido expuestos a un agente TCD, un lavado de 5 medio de vida del agente debe ocurrir antes del día 0 (el día 0 se define como el día de la infusión orca-Q Prime). El período de lavado para alemtuzumab se enumera en el Apéndice 14.
5. VIH seropositivo.
6. Resultados de la serología de HBV que indican infección crónica de HBV por https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationOfHepbserologicicresults.htm, a menos que HBV PCR negativo. Los participantes seropositivos del VHB deben estar en terapia antiviral después del trasplante.
7. VHC seropositivo, a menos que la PCR sea negativa y con la terapia antiviral 'curativa'.
8. El participante tiene una infección activa no controlada
9. El participante ha demostrado la falta de cumplimiento de la atención médica previa
10. Participantes con malignidad activa conocida. Se recomienda que los pacientes estén actuales en las pruebas de detección del cáncer para su edad y antecedentes familiares según las pautas NCCN [National Integrhensive Cancer Network®]. La detección debe realizarse, si se indica, según las pautas de NCCN antes del tratamiento del estudio.
11. Participantes cuya esperanza de vida está severamente limitada por una enfermedad que no sea la esclerosis múltiple
12. Hembras que están embarazadas o amamantando.
13. Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad de dar su consentimiento informado o para cumplir con el protocolo de tratamiento
14. Incapacidad para someterse a una exploración por resonancia magnética
15. Actualmente recibe tratamiento con agentes de investigación
16. Positivo para el ADN del virus JC en el LCR o la sangre durante la detección.