Исследование аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток для первичного прогрессирующего рассеянного склероза

Критерии включения (получатель):

1. Участники в возрасте ≥18 и ≤65 лет с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом
2. Диагноз PPMS к критериям MCDONALD 2017 года и клиническому курсу 2013 года.
3. CSF с повышенным индексом IgG или 2 или более олигоклональных полос
4. Edss (см. Приложение 9) От 2,0 до 5,5 инклюзивных
5. Основываясь на обзоре клинических записей, в EDSS должно быть ухудшение не менее 1 или более очков за предыдущие 4 года (или меньше).
6. Критерии приемлемости подтверждены группой по рассмотрению приемлемости (Приложение 10)
7. Получатели, которые были обработаны окрелизумабом, ритуксимабом, Ofatumumab, Ublituximab или Alemtuzumab, должны пройти период вымывания, как описано в Приложении 14 до их запланированного дня 0.
8. Получатели должны быть готовы пройти мобилизованную аутологичную коллекцию стволовых клеток периферической крови, чтобы создать криоконсервированный спасательный продукт до AlloHCT.
9. Способность подвергаться МРТ без общей анестезии
10. Возможность проходить все тесты и процедуры в исследовании
11. Пациенты, которые не вакцинированы для COVID-19, не должны иметь симптомов COVID-19 и иметь отрицательное тестирование на COVID-19. Для других заболеваний, предоставляемых вакцинами, рекомендуется, чтобы пациенты были актуальны по своему графику вакцинации.

Критерии исключения:

1. История прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии

2. Дисфункция органов или заболевание, которые поставит под угрозу выживаемость после трансплантации гематопоэтических клеток, включая, помимо прочего, следующее:

   1. Почечная недостаточность, как определено расчетным СКФ <60 мл/минута
   2. Дисфункция сердца, определяемая симптоматической болезнью коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, клапанной болезнью сердца, кардиомиопатией, неконтролируемой аритмией (ов) или фракцией выброса левого желудочка <50%. Участники с историей этих условий могут зарегистрироваться, если они продемонстрировали оптимальную сердечную функцию (как определено эхокардиографией или многограновым сканированием приобретения)
   3. Легочная дисфункция, которая представляет риск смертности после трансплантации, определяемой как предварительно трансплантационная тестирование легочной функции, демонстрирующее FEV1 <70% ожидаемого и/или dlcoadj <70% ожидается.
   4. Некроинламентатор или фиброзное заболевание печени с признаками дисфункции печени, включая, помимо прочего, желтуха, печеночная энцефалопатия или портальная гипертония
   5. Дисфункция костного мозга, которая представляет риск смертности от пери-трансплантации, определяемой как абсолютное количество нейтрофилов (<1000/мм3) ниже нижнего предела нормы или количество тромбоцитов ниже 50 000/мм3.
   6. Плохо контролируемая гипертония, несмотря на соответствующую терапию, определяемой как диастолическое артериальное давление более 90 мм рт.
   7. Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как HGBA1C ≥ 6,5%, несмотря на терапию или рецидивирующую гипогликемию во время терапии.
   8. Экстремальное белок-калорийное недоедание определяется индексом массы тела <18 и непреднамеренной потерей веса (3 кг за последний месяц или 6 кг за последние 6 месяцев.)
3. История курения табака или других травяных продуктов за последние 3 месяца.
4. Запланированная фармацевтическая in vivo или ex vivo T -клеток истощение T -клеток (TCD), например, кладрибин или глобулин перитрансплантата (ATG). Для участников, которые ранее подвергались воздействию агента TCD, вымывание агента в 5 половине жизни должно происходить до запланированного дня 0 (день 0 определяется как день инфузии orca-Q Prime). Период вымывания для алемтузумаба указан в Приложении 14.
5. ВИЧ серопозитивный.
6. Результаты серологии HBV, указывающие на хроническую инфекцию HBV на https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, Если только ПЦР негативен. Серопозитивные участники HBV должны быть на противовирусной терапии после пересадки.
7. ВГС серопозитивно, если только ПЦР негативен и подвергаясь «лечебной» противовирусной терапии.
8. Участник имеет активную неконтролируемую инфекцию
9. Участник продемонстрировал отсутствие соответствия предшествующей медицинской помощи
10. Участники с известной активной злокачественной опухолью. Рекомендуется, чтобы пациенты были в курсе скрининговых тестов на рак для их возраста и семейного анамнеза в соответствии с руководящими принципами NCCN [Национальной комплексной сети раковой сети). Скрининг должен быть выполнен, если указано, согласно рекомендациям NCCN до изучения лечения.
11. Участники, ожидаемая продолжительность жизни, сильно ограничена болезнями, кроме рассеянного склероза
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Медицинские или психиатрические состояния, которые ставят под угрозу способность давать информированное согласие или соблюдать протокол лечения
14. Неспособность пройти МРТ
15. В настоящее время получает лечение с помощью исследовательских агентов
16. Положительно для ДНК вируса JC в CSF или крови во время скрининга.