En undersøgelse af allogen hæmatopoietisk celletransplantation til primær progressiv multipel sklerose

Inkluderingskriterier (modtager):

1. Deltagerne i alderen ≥18 og ≤65 år med primær progressiv multipel sklerose
2. En diagnose af PPM'er inden 2017 McDonald -kriterier og 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF med forhøjet IgG -indeks eller 2 eller flere oligoklonale bånd
4. EDSS (se appendiks 9) mellem 2,0 og 5,5 inklusive
5. Baseret på gennemgang af de kliniske poster skal der være en forringelse af EDS'erne på mindst 1 eller flere point i de foregående 4 år (eller mindre).
6. Kriterier for støtteberettigelse bekræftet af gruppen Kvalificeringsgennemgang (tillæg 10)
7. Modtagere, der er blevet behandlet med ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, ublituximab eller alemtuzumab, skal gennemgå en udvaskningsperiode som beskrevet i tillæg 14 før deres planlagte dag 0.
8. Modtagere skal være villige til at gennemgå mobiliserede autologe perifere blodstamcellekollektion for at skabe et kryopreserveret redningsprodukt inden allohct.
9. Evne til at gennemgå MR uden generel anæstesi
10. Evne til at gennemgå alle tests og procedurer i undersøgelsen
11. Patienter, der ikke er vaccineret til Covid-19, må ikke have nogen symptomer på Covid-19 og har negativ test for Covid-19. For andre vaccineforebyggelige sygdomme anbefales det, at patienter er aktuelle på deres vaccinationsplan.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om progressiv multifokal leukoencephalopati

2. Organdysfunktion eller sygdom, der ville bringe overlevelse efter hæmatopoietisk celletransplantation, inklusive men ikke begrænset til følgende:

   1. Nyreinsufficiens som defineret af en estimeret GFR <60 ml/minut
   2. Hjertedysfunktion som defineret ved symptomatisk koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, valvulær hjertesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi (er) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%. Deltagere med en historie med disse forhold kan tilmelde sig, hvis de demonstreres at have optimal hjertefunktion (som defineret ved ekkokardiografi eller multi-gated erhvervelsesscanning)
   3. Pulmonal dysfunktion, der udgør en risiko for dødelighed efter transplantation, defineret som præ-transplantation af lungefunktionstest, der viser en FEV1 <70% forventet og/eller en DLCoadJ <70% forventet.
   4. Necroinflammatorisk eller fibrotisk leversygdom med bevis for leverdysfunktion, herunder men ikke begrænset til gulsot, lever encephalopati eller portalhypertension
   5. Marrow-dysfunktion, der udgør en risiko for peri-transplantationsdødelighed, defineret som et absolut neutrofiltælling (<1000/mm3) under den nedre normal grænse eller et blodpladetælling under 50.000/mm3.
   6. Dårligt kontrolleret hypertension på trods af passende terapi, defineret som et diastolisk blodtryk, der er større end 90 mm Hg, mens den er på terapi.
   7. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, defineret som HGBA1C ≥ 6,5% på trods af terapi eller tilbagevendende hypoglykæmi, mens den er på terapi.
   8. Ekstrem protein-kalorie-underernæring defineret ved kropsmasseindeks <18 og utilsigtet vægttab (3 kg i den sidste måned eller 6 kg i de sidste 6 måneder.)
3. Historie om at ryge enten tobak eller andre urteprodukter i de sidste 3 måneder.
4. Planlagte farmaceutiske in vivo eller ex vivo T -celleudtømning (TCD), f.eks. Cletribin eller peritransplant -antithymocyt -globulin (ATG). For deltagere, der tidligere er blevet udsat for en TCD-agent, skal en 5-halvlivs udvaskning af agenten forekomme inden planlagt dag 0 (dag 0 er defineret som dagen for infusion Orca-Q Prime). Udvaskningsperioden for alemtuzumab er anført i tillæg 14.
5. HIV Seropositive.
6. HBV -serologiresultater, der indikerer kronisk HBV -infektion pr. Https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, Medmindre HBV PCR -negativ. HBV -seropositive deltagere skal være på antiviral terapi efter transplantation.
7. HCV seropositive, medmindre PCR -negativ og har gennemgået 'helbredende' antiviral terapi.
8. Deltager har aktiv ukontrolleret infektion
9. Deltageren har vist manglende overholdelse af forudgående medicinsk behandling
10. Deltagere med kendt aktiv malignitet. Det anbefales, at patienter er aktuelle på kræftscreeningstest for deres alder og familiehistorie i henhold til NCCN [National Comprehensive Cancer Network®] retningslinjer. Screening skal udføres, hvis angivet pr. NCCN -retningslinjer inden undersøgelsesbehandling.
11. Deltagere, hvis forventede levealder er meget begrænset af anden sygdom end multipel sklerose
12. Kvinder, der er gravide eller amning.
13. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer evnen til at give informeret samtykke eller til at overholde behandlingsprotokollen
14. Manglende evne til at gennemgå en MR -scanning
15. Modtager i øjeblikket behandling med undersøgelsesagenter
16. Positivt for JC -virus -DNA i CSF eller blod under screening.