En studie av allogen hematopoietisk celletransplantasjon for primær progressiv multippel sklerose

Inkluderingskriterier (mottaker):

1. Deltakere i alderen ≥18 og ≤65 år med primær progressiv multippel sklerose
2. En diagnose av PPMS innen 2017 McDonald Criteria og 2013 Clinical Course Revision102
3. CSF med forhøyet IgG -indeks eller 2 eller flere oligoklonale bånd
4. EDSS (se vedlegg 9) mellom 2.0 og 5.5 inklusive
5. Basert på gjennomgang av de kliniske postene, må det være en forverring i EDSS av minst 1 eller flere poeng de foregående 4 årene (eller mindre).
6. Kvalifiseringskriterier bekreftet av valgbarhetsgjennomgangsgruppen (vedlegg 10)
7. Mottakere som har blitt behandlet med ocrelizumab, rituximab, ofatumumab, ublituximab eller alemtuzumab, må gjennomgå en utvaskingsperiode som beskrevet i vedlegg 14 før den planlagte dagen 0.
8. Mottakere må være villige til å gjennomgå mobilisert autolog perifer blodstamcellesamling for å lage et kryokonservert redningsprodukt før alloHCT.
9. Evne til å gjennomgå MR uten generell anestesi
10. Evne til å gjennomgå alle tester og prosedyrer i studien
11. Pasienter som ikke er vaksinert for COVID-19, må ikke ha noen symptomer på COVID-19 og har negativ testing for Covid-19. For andre vaksineforebyggbare sykdommer anbefales det at pasienter er aktuelle på vaksinasjonsplanen.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati

2. Organfunksjon eller sykdom som ville sette overlevelse i fare etter hematopoietisk celletransplantasjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

   1. Nyreinsuffisiens som definert av en estimert GFR <60 ml/minutt
   2. Hjertedysfunksjon som definert av symptomatisk koronar arteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, valvulær hjertesykdom, kardiomyopati, ukontrollert arytmi (er) eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <50%. Deltakere med en historie med disse forholdene kan melde seg på hvis de er vist å ha optimal hjertefunksjon (som definert av ekkokardiografi eller multi-gated anskaffelsesskanning)
   3. Pulmonal dysfunksjon som utgjør en risiko for dødelighet etter transplantasjon, definert som pre-transplantasjons lungesykefunksjonstesting som viser en FEV1 <70% forventet og/eller en DLCoadj <70% forventet.
   4. Nekroinflammatorisk eller fibrotisk leversykdom med bevis på leverdysfunksjon, inkludert, men ikke begrenset til gulsott, leverencefalopati eller portalhypertensjon
   5. Marrow-dysfunksjon som utgjør en risiko for peri-transplantasjonsdødelighet, definert som et absolutt nøytrofiltall (<1000/mm3) under den nedre grensen for normal, eller et blodplatetall under 50 000/mm3.
   6. Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for passende terapi, definert som et diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg mens du er på terapi.
   7. Dårlig kontrollert diabetes mellitus, definert som HGBA1c ≥ 6,5% til tross for terapi eller tilbakevendende hypoglykemi mens du er på terapi.
   8. Ekstrem underernæring av proteinkalori
3. Historie om røyking enten tobakk eller andre urteprodukter de siste tre månedene.
4. Planlagt farmasøytisk in vivo eller ex vivo T -celle -uttømming (TCD), f.eks. Kladribin eller peritransplantasjon antitymocytt globulin (ATG). For deltakere som tidligere har blitt utsatt for en TCD-agent, må en vasking av 5 halvdel-liv av agenten oppstå før planlagt dag 0 (dag 0 er definert som Day of Infusion Orca-Q Prime). Utvaskingsperioden for alemtuzumab er oppført i vedlegg 14.
5. HIV -seropositiv.
6. HBV -serologi Resultater som indikerer kronisk HBV -infeksjon per https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/interpretationofhepbserologicresults.htm, Med mindre HBV PCR negativt. HBV seropositive deltakere bør være på antiviral terapi etter transplantasjon.
7. HCV seropositiv, med mindre PCR negativt og har gjennomgått 'kurativ' antiviral terapi.
8. Deltakeren har aktiv ukontrollert infeksjon
9. Deltakeren har vist manglende overholdelse av tidligere medisinsk behandling
10. Deltakere med kjent aktiv malignitet. Det anbefales at pasienter er aktuelle på kreftscreeningstester for deres alder og familiehistorie i henhold til NCCN [National Comprehensive Cancer Network®] retningslinjene. Screening bør utføres, hvis indikert, per NCCN -retningslinjer før studiebehandling.
11. Deltakere hvis forventet levealder er sterkt begrenset av annen sykdom enn multippel sklerose
12. Kvinner som er gravide eller amming.
13. Medisinske eller psykiatriske forhold som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke eller å overholde behandlingsprotokollen
14. Manglende evne til å gjennomgå en MR -skanning
15. For tiden mottar behandling med undersøkelsesmidler
16. Positivt for JC -virus -DNA i CSF eller blod under screening.