PCSK9抑制剂汀类药物治疗无症状颅内动脉粥样硬化 (PISTIAS-2)
PCSK9抑制剂汀类药物治疗无症状的颅内动脉粥样硬化(Pistias-2):多中心,开放标签,盲目的端点,随机对照试验
研究概览
详细说明
颅内动脉粥样硬化狭窄(ICAS)是全球缺血性中风的主要原因。 据报道,无症状ICA的全球患病率为6%-13%,具体取决于不同的种族人群,研究人群的特征和诊断方法。在患有心血管危险因素的患者中,中国的患病率高达29.6%。 尽管无症状ICA的患者没有表现出临床症状,但不应忽略其中风和认知障碍的潜在风险。 无症状的ICA会增加长期中风风险,当这些患者在第一次中风事件后发展为症状的ICA时,复发性中风的风险显着升高。 即使采用当前的干预策略或强化医疗治疗,年度复发率仍然高达10-20%,因此难以控制。 此外,无症状的ICA会导致特定大脑区域的持续性低渗透,从而对大脑健康产生不利影响。 越来越多的证据表明,无症状的ICA与认知能力下降和痴呆症的发作是独立的。 一项前瞻性队列研究发现,无症状的ICA可能会加速轻度认知障碍对阿尔茨海默氏病的发展。 因此,解决无症状ICA的疾病负担并减少脑缺血事件的次要影响仍然是关键的临床需求。
ICA斑块的进展可以看作是从早期,简单的动脉粥样硬化到急性期的关键过渡。 大量证据表明,控制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于70 mg/dL的强化降低疗法有效地抑制了动脉粥样硬化心血管疾病患者的斑块进展。 斑块的进展已成为冠状动脉粥样硬化的一个可改善方面。 同样,多项队列研究表明,密集的降脂疗法可以逆转无症状的ICA。 一项基于经颅多普勒(TCD)评估的前瞻性随访研究表明,在脂质控制组(LDL-C≤1.8mmol/L)中,第一年的斑块逆转率为26.3%,第二年为34.7%,与非控制组相比有显着差异。 另一项基于CT血管造影(CTA)评估的单臂研究表明,无症状ICAS患者的每日给药可显着降低总胆固醇和LDL-C水平,其中48例患者中有30例(62.5%)在6个月的随访期间显示ICAS逆转。 随着颅内血管成像技术的发展,高分辨率的磁共振成像(HRMRI)现在可以对动脉壁进行亚毫米评估,从而对动脉粥样硬化逆转的过程提供了更精确的见解。
但是,传统的他汀类药物疗法在降脂中仅表现出“ 6%的影响”,这意味着他汀类药物的剂量增加了一倍,导致胆固醇和LDL-C水平的降低仅增加6%。 此外,较高剂量的他汀类药物大大增加了肝脏和肌肉损害的风险,从而迫切需要探索新的,更有效的降脂剂。 普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型(PCSK9)抑制剂,作为新型脂质药物,通过增强LDL受体降解,降低LDL-C水平。 最近的研究表明,它们在减少心血管事件并打击动脉粥样硬化的情况下具有良好的安全性谱。 几项随机对照试验表明,PCSK9抑制剂单独或与他汀类药物结合使用,有效控制LDL-C水平并减少心血管不良事件。 在动脉粥样硬化心血管疾病但没有缺血性事件史的患者中,PCSK9抑制剂已被证明可以稳定和反向斑块,从而提供出色的一级预防作用。 但是,支持使用PCSK9抑制剂在治疗无症状ICAS患者中的高级证据仍然有限。
这项前瞻性,多中心,开放标签,盲端,随机对照试验将招募符合纳入和排除标准的颅内动脉狭窄患者无症状的患者。 参与者将被集中分为两组,每组有150例患者:(1)强化脂质降低疗法组:recaticimab 450 mg每12周与Rosuvastatin 10 mg Q.N.或Atorvastatin 20 mg Q.N.,有或没有ezetimibe 10 mg Q.D. (2)常规降脂质疗法组:rosuvastatin 10 mg Q.N.或Atorvastatin 20 mg Q.N.,有或没有ezetimibe 10 mg Q.D.
主要结果是在降低脂质的24周后,使用高分辨率磁共振成像对颅内血管壁进行评估,无症状颅内动脉粥样硬化斑块负担的百分比变化百分比。心血管事件(缺血性中风,心肌梗塞或全因死亡率)以及神经影像学生物标志物的变化(脑微粒的数量,白质超强度的体积或亚临床大脑梗塞的存在)。
在干预阶段之后,所有参与者都将进入预期的观察期,在此期间,他们可以自行决定继续进行任何一种降低脂质的方案。 临床或电话随访每六个月进行一次,鼓励常规脂质概况评估和HRMRI随访,以评估长期影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Weihai Xu, MD
- 电话号码:86+13651147766
- 邮箱:xuwh@pumch.cn
研究联系人备份
- 姓名:Yiyang Liu, PhD
- 电话号码:86+13938912070
- 邮箱:liuyydoct@163.com
学习地点
-
-
-
Chongqing、中国
- 尚未招聘
- Chongqing General Hospital
-
接触:
- Jingxi Ma, MD
- 电话号码:86+15765059385
- 邮箱:majingxi@ucas.ac.cn
-
首席研究员:
- Jingxi Ma, MD
-
Shanghai、中国
- 尚未招聘
- Huashan Hospital, Fudan University
-
接触:
- Jianhui Fu, MD
- 电话号码:86+13701818645
- 邮箱:jianhuifu@126.com
-
首席研究员:
- Jianhui Fu, MD
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- 尚未招聘
- Chinese PLA General Hospital
-
接触:
- Shiwen Wu, MD
- 电话号码:86+13910238117
- 邮箱:wu_shiwen@outlook.com
-
首席研究员:
- Shiwen Wu, MD
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
接触:
- Weihai Xu, MD
- 电话号码:86+13651147766
- 邮箱:xuwh@pumch.cn
-
首席研究员:
- Weihai Xu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou、Guangdong、中国
- 尚未招聘
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
接触:
- Ying Bian, MD
- 电话号码:86+13692279949
- 邮箱:bianying1001@126.com
-
首席研究员:
- Ying Bian, MD
-
-
Hebei
-
Cangzhou、Hebei、中国
- 尚未招聘
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
接触:
- Yonglin Shan, MD
- 电话号码:86+13832756668
- 邮箱:shanyonglin1985@sina.com
-
首席研究员:
- Yonglin Shan, MD
-
Qinhuangdao、Hebei、中国
- 尚未招聘
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
接触:
- Yaqun Liu, MD
- 电话号码:86+18533550025
- 邮箱:bysyqhdyyyxll@163.com
-
首席研究员:
- Yaqun Liu, MD
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050051
- 招聘中
- Hebei Provincial People's Hospital
-
接触:
- Hebo Wang, MD
- 电话号码:86+13582131890
- 邮箱:wanghbhope@hebmu.edu.cn
-
首席研究员:
- Hebo Wang, MD
-
Tangshan、Hebei、中国、063000
- 尚未招聘
- Tangshan Worker's Hospital
-
接触:
- Baoquan Lu, MD
- 电话号码:86+13930565557
- 邮箱:balcom@163.com
-
首席研究员:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国
- 尚未招聘
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
接触:
- Hongquan Jiang, MD
- 电话号码:86+13796707995
- 邮箱:quan@hrbmu.edu.cn
-
首席研究员:
- Hongquan Jiang, MD
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
接触:
- Bo Song, MD
- 电话号码:86+13603983297
- 邮箱:fccsongb@zzu.edu.cn
-
首席研究员:
- Bo Song, MD
-
-
Hubei
-
Shiyan、Hubei、中国、442000
- 尚未招聘
- Taihe Hospital
-
接触:
- Zhibing Ai, MD
- 电话号码:86+13997833207
- 邮箱:aizhibing1@126.com
-
首席研究员:
- Zhibing Ai, MD
-
Wuhan、Hubei、中国
- 尚未招聘
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
接触:
- Bin Mei, MD
- 电话号码:86+13037196699
- 邮箱:neuromei20@163.com
-
首席研究员:
- Bin Mei, MD
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou、Inner Mongolia、中国、014000
- 尚未招聘
- Baotou Central Hospital
-
接触:
- Jingfen Zhang, MD
- 电话号码:86+13947253466
- 邮箱:1846224761@qq.com
-
首席研究员:
- Jingfen Zhang, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 尚未招聘
- Nanjing First Hospital
-
接触:
- Qiwen Deng, MD
- 电话号码:86+15366110212
- 邮箱:qiw_deng@njmu.edu.cn
-
首席研究员:
- Qiwen Deng, MD
-
-
Shandong
-
Jining、Shandong、中国、272000
- 尚未招聘
- Jining First People's Hospital
-
接触:
- Zhongrui Yan, MD
- 电话号码:86+15910000699
- 邮箱:zhongruiy@163.com
-
首席研究员:
- Zhongrui Yan, MD
-
Liaocheng、Shandong、中国、252000
- 尚未招聘
- Liaocheng People's Hospital
-
接触:
- Guanzeng Li, MD
- 电话号码:86+13396350996
- 邮箱:13396350996@163.com
-
首席研究员:
- Guanzeng Li, MD
-
Qingdao、Shandong、中国
- 尚未招聘
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
接触:
- Naidong Wang, MD
- 电话号码:86+18661809550
- 邮箱:wangnaidong163@163.com
-
首席研究员:
- Naidong Wang, MD
-
Weifang、Shandong、中国、261000
- 尚未招聘
- Weifang People's Hospital
-
接触:
- Li Zhou, MD
- 电话号码:86+13869621818
- 邮箱:weifangzhou003@163.com
-
首席研究员:
- Li Zhou, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18和≤60,男性或女性;
- 颈内动脉(C6-7段),中大脑中动脉(M1段),椎动脉(V4段)或基底动脉,通过血管造影证实(MRA,CTA或DSA)确认,无症状的颅内动脉狭窄(50%-99%)(C6-7段),脑动脉中部(M1段),椎动脉(V4段)或基底动脉证实;
- 通过高分辨率磁共振成像,动脉粥样硬化被确定为颅内动脉狭窄的原因。
- 没有以前的缺血性脑血管事件(包括缺血性中风或短暂性缺血发作)。
- 基线低密度脂蛋白胆固醇≥2.6mmol/L;
- 知情同意书已签署。
排除标准:
- 颅内动脉狭窄,包括动脉解剖; Moya Moya病;全身性血管炎和原发性中枢神经系统血管炎;水疗杂志的脉管疾病或其他病毒血管病;神经淋巴和其他颅内感染,放射血管病;纤维肌肉发育不良,镰状细胞病,神经纤维瘤病;可逆的脑血管收缩综合征;产后血管病;怀疑的血管痉挛,封闭血管的怀疑再灌注。
- 与颅内狭窄血管相邻的颅外血管狭窄(≥50%)。
- 先前通过血管内干预术或计划在6个月内进行血管内干预的先前治疗,包括颅内支架,血管内血管成形术和血栓切除术。
- 入学前90天内的任何颅内出血(实质,蛛网膜下腔,硬膜外,硬膜外)。
- 存在颅内肿瘤。
- 脑动脉瘤或动静脉畸形的存在,并有介入疗法的适应症。
- 在前30天内或计划在入学后的接下来的6个月内进行大型手术(包括股骨开放,主动脉或颈动作手术)。
- 存在以下任何明确的栓塞心脏来源:二尖瓣狭窄,机械瓣膜,心内膜炎,心脏内凝块或植被,心肌梗死,在3个月内,扩张的心肌病,慢性或偏式型心室心脏纤维化。
- 纽约心脏协会(NYHA)III或IV类,或已知的左心室射血分数<30%。
- AST和/或ALT> ULN的3倍;肌酐清除率<0.6 mL/s和/或血清肌酐>265μmol/L(> 3.0 mg/dl); CK>筛选时ULN的5倍。
- 视网膜出血活性出血临床或凝血病;活跃的肽溃疡疾病,30天内的主要全身性出血,活跃的出血临床,血小板计数<125,000,血细胞比容<30,HGB <10 g/dl,未矫正的INR> 1.5,在筛查时超出ULN以外的时间> 1分钟>筛查时的1分钟时间>脱骨蛋白相关的血栓细胞减少了,会增加脂肪的风险。
- 系统性自身免疫性疾病的存在:全身性硬化症,全身性红斑狼疮,Sjögren综合征,Behçet病,混合结缔组织疾病,IgG4相关疾病。
- 痴呆症或精神病问题阻碍了他们始终如一地遵守门诊计划的能力。 可以将预期寿命限制在不到3年的合并条件。
- 磁共振成像(MRI)的相对/绝对禁忌症(例如内部金属物体,幽闭恐惧症,对比剂过敏,严重的肾功能障碍,癫痫,低血压,哮喘和其他超敏性呼吸疾病)。
- 在筛查期间不受控制的高血压定义为坐式收缩压(SBP)> 180 mmHg或舒张压(DBP)> 110 mmHg。
- 在此招募之前先前使用PCSK9抑制剂。
- 已知的不宽容或对他汀类药物的过敏。
- 怀孕,哺乳或计划怀孕。
- 目前正在参加另一项研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:Recaticimab加汀类药物组
Recaticimab(皮下450mg每12周)与rosuvastatin Qn或Atorvastatin 20mg Qn结合
|
Recaticimab(皮下450mg每12周)与rosuvastatin Qn或Atorvastatin 20mg Qn结合
|
|
有源比较器:他汀类药物组
Rosuvastatin 10mg Qn或Atorvastatin 20mg Qn
|
Rosuvastatin 10mg Qn或Atorvastatin 20mg Qn
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到24周的牌匾负担的变化
大体时间:从巴贝利到24周的治疗结束
|
通过高分辨率磁共振成像在最大狭窄部位评估颅内斑块负担,在基线和治疗期结束时进行(24 [±1]周)在同一台机器上进行。
根据以下公式计算牌匾负担:斑块负担= [(船壁横截面区域 - 管腔横截面面积) /船壁横截面面积]×100%。
根据预定义的成像分析方案,将通过独立的核心成像实验室进行中心评估。
|
从巴贝利到24周的治疗结束
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从基线到24周的狭窄程度的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
狭窄程度是根据华法蛋白 - 阿斯皮蛋白症状性颅内疾病(WASID)标准计算的:[1-(Dstenosis/dnormalal)]×100%。
延髓病代表颅内动脉最狭窄部位的血管直径,而DNormal表示参考部位的正常血管直径。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机分组到有史以来第一个缺血性中风或短暂性缺血性发作的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
缺血性中风:定义为具有临床体征或成像的急性脑梗塞,表明新的急性局灶性神经损伤持续了24小时以上,不包括其他非缺血性原因。 短暂性缺血发作(TIA):定义为由于脑缺血或视网膜缺血引起的局灶性神经缺陷的突然发作,该发作在24小时内完全解决。 成像(CT或MRI)必须不显示新的脑梗塞的证据。 必须排除其他非缺血性原因,例如脑感染,创伤,肿瘤,癫痫,严重的代谢疾病或进行性神经系统疾病。 |
从基线到24周的治疗结束
|
|
等离子体标志物胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
血浆标志物神经胶质酸性蛋白(GFAP)的变化使用单分子阵列平台从基线到24周的结尾进行了定量
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
更改血浆标记神经丝光(NFL)
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
使用单分子阵列平台从基线到治疗结束时在24周结束的血浆标记神经光(NFL)的变化
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机分组到发生重大不良心血管事件的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
复合主要的不良心血管终点包括缺血性中风,心肌梗塞和心血管死亡率作为簇
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
沉默的脑梗塞
大体时间:在治疗24周
|
新的无声脑梗塞定义为无急性临床症状的成像梗死
|
在治疗24周
|
|
在第24周实现LDL-C目标的患者百分比
大体时间:在治疗24周
|
基于ASCVD风险评估,在治疗的第24周达到LDL-C目标的患者百分比(定义为LDL-C <1.8 mmol/L或LDL-C <2.6 mmol/L)。
|
在治疗24周
|
|
LDL-C相对于基线的变化百分比
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
相对于基线的24周,LDL-C水平的变化百分比变化
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
等离子体标记Aβ42/Aβ40的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
等离子体标记的变化Aβ42/Aβ40从基线到24周的治疗结束
|
从基线到24周的治疗结束
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从随机分组到第一次出现瞬时缺血发作的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
短暂性缺血发作(TIA):定义为由于脑缺血或视网膜缺血引起的局灶性神经缺陷的突然发作,该发作在24小时内完全解决。
成像(CT或MRI)必须不显示新的脑梗塞的证据。
必须排除其他非缺血性原因,例如脑感染,创伤,肿瘤,癫痫,严重的代谢疾病或进行性神经系统疾病。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机化到第一次出现缺血性中风的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
缺血性中风:定义为具有临床体征或成像的急性脑梗塞,表明新的急性局灶性神经损伤持续了24小时以上,不包括其他非缺血性原因。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机到发生任何中风的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
任何中风都包括缺血性和出血性中风
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机分组到发生心肌梗塞的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
从随机分组到发生心肌梗塞的时间
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机分组到发生血管死亡的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
从随机分组到发生血管死亡的时间
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
从随机分组到发生任何死亡时间的时间
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
全因死亡率将在两个臂之间计算
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
认知量表的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
认知功能将在基线和第24周通过MMSE和MOCA评估
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
传统脂质参数的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
传统脂质谱的变化,尤其是总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG)和HDL-C。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
脂蛋白(a)水平的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
在基线和第24周将检测到非传统脂质参数,例如脂蛋白(a)水平
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
LDL-C访问访问的脂质变异性
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
治疗期间的脂质变异性,可以通过以下指标进行评估:变异系数(CV),标准偏差(SD),可变性,无关(VIM),平均实际变异性(ARV)。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
高敏性C反应蛋白的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
在基线和第24周,将检测到诸如高敏性C反应蛋白(HS-CRP)之类的炎症标志物(HS-CRP)
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
更改等离子体标记PTAU217
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
在基线和第24周,将检测到神经系统疾病的标记,例如子等级标记PTAU217
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
外周血细胞DNA甲基化状态的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
DNA甲基化,特别是RNF213是一种重要的表观遗传因子,可能在ICA的进展中起作用。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
衰老相关分泌表型的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
先前的研究表明,降脂质对衰老细胞具有明显的清除作用。
衰老相关的β-半乳糖苷酶Sa-β-gal被认为是衰老的迹象
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
斑块长度的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
通过基线和第24周的高分辨率MRI评估牙菌斑的长度
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
牙菌斑最大厚度的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
通过基线和第24周的高分辨率MRI评估牙菌斑的最大厚度
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
最大狭窄部位的外壁边界区域的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
通过基线和第24周的高分辨率MRI评估最大狭窄位点的外壁边界区域
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
更改斑块的重塑索引
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
根据最严重的病变与近端参考管腔直径的直径的比率计算出牙菌斑的重塑指数,阳性重塑定义为重塑指数> 1.1
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
斑块增强的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
通过对比度增强高分辨率MRI,将检测到牙菌斑的增强
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
大脑体积变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
总脑体积将通过基线和第24周的MRI 3D-T1WI评估
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
皮质厚度变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
基于MRI,定量确定了所有大脑区域中大脑皮质的厚度和表面积
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
脑小血管疾病负担的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
基于基线和第24周的MRI定量确定脑小血管疾病负担
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
白质高强度的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
根据MRI,定量确定所有和不同大脑区域的白质高强度(WMH)
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
附带循环状态的变化
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
将使用基于标准化成像的分级量表评估附带循环状态,以评估副血流的程度和质量。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
不利事件
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
不良事件(AE)是临床试验受试者的任何不愉快的医疗事件。
|
从基线到24周的治疗结束
|
|
严重的不利事件
大体时间:从基线到24周的治疗结束
|
严重的不良事件(SAE)是任何不愉快的医疗事件,任何剂量:(1)导致死亡; (2)威胁生命; (3)需要住院住院或现有住院的延长; (4)导致持久或明显的残疾/丧失能力; (5)是先天性异常/先天缺陷; (6)否则研究者认为医学意义。
|
从基线到24周的治疗结束
|
合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Chimowitz MI, Lynn MJ, Derdeyn CP, Turan TN, Fiorella D, Lane BF, Janis LS, Lutsep HL, Barnwell SL, Waters MF, Hoh BL, Hourihane JM, Levy EI, Alexandrov AV, Harrigan MR, Chiu D, Klucznik RP, Clark JM, McDougall CG, Johnson MD, Pride GL Jr, Torbey MT, Zaidat OO, Rumboldt Z, Cloft HJ; SAMMPRIS Trial Investigators. Stenting versus aggressive medical therapy for intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):993-1003. doi: 10.1056/NEJMoa1105335. Epub 2011 Sep 7.
- Perez de Isla L, Diaz-Diaz JL, Romero MJ, Muniz-Grijalvo O, Mediavilla JD, Argueso R, Sanchez Munoz-Torrero JF, Rubio P, Alvarez-Banos P, Ponte P, Manas D, Suarez Gutierrez L, Cepeda JM, Casanas M, Fuentes F, Guijarro C, Angel Barba M, Saltijeral Cerezo A, Padro T, Mata P; SAFEHEART Study Group. Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Patients with Familial Hypercholesterolemia: The ARCHITECT Study. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557. Epub 2023 Apr 3.
- Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384. doi: 10.1001/jama.2016.16951.
- Kim BS, Lim JS, Jeong JU, Mun JH, Kim SH. Regression of asymptomatic intracranial arterial stenosis by aggressive medical management with a lipid-lowering agent. J Cerebrovasc Endovasc Neurosurg. 2019 Sep;21(3):144-151. doi: 10.7461/jcen.2019.21.3.144. Epub 2019 Sep 30.
- Miao H, Yang Y, Wang H, Huo L, Wang M, Zhou Y, Hua Y, Ren M, Ren C, Ji X, Yang Q, Guo X. Intensive Lipid-Lowering Therapy Ameliorates Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis. Aging Dis. 2019 Apr 1;10(2):258-266. doi: 10.14336/AD.2018.0526. eCollection 2019 Apr.
- Zhu J, Wang Y, Li J, Deng J, Zhou H. Intracranial artery stenosis and progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology. 2014 Mar 11;82(10):842-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000185. Epub 2014 Jan 31.
- Zhao D, Guallar E, Qiao Y, Knopman DS, Palatino M, Gottesman RF, Mosley TH Jr, Wasserman BA. Intracranial Atherosclerotic Disease and Incident Dementia: The ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Circulation. 2024 Sep 10;150(11):838-847. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067003. Epub 2024 Aug 1.
- Gao P, Wang T, Wang D, Liebeskind DS, Shi H, Li T, Zhao Z, Cai Y, Wu W, He W, Yu J, Zheng B, Wang H, Wu Y, Dmytriw AA, Krings T, Derdeyn CP, Jiao L; CASSISS Trial Investigators. Effect of Stenting Plus Medical Therapy vs Medical Therapy Alone on Risk of Stroke and Death in Patients With Symptomatic Intracranial Stenosis: The CASSISS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 9;328(6):534-542. doi: 10.1001/jama.2022.12000.
- Li S, Tang M, Zhang D, Han F, Zhou L, Yao M, Li M, Cui L, Zhang S, Peng B, Jin Z, Zhu Y, Ni J. The prevalence and prognosis of asymptomatic intracranial atherosclerosis in a community-based population: Results based on high-resolution magnetic resonance imaging. Eur J Neurol. 2023 Dec;30(12):3761-3771. doi: 10.1111/ene.16057. Epub 2023 Sep 22.
- Gutierrez J, Khasiyev F, Liu M, DeRosa JT, Tom SE, Rundek T, Cheung K, Wright CB, Sacco RL, Elkind MSV. Determinants and Outcomes of Asymptomatic Intracranial Atherosclerotic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug 10;78(6):562-571. doi: 10.1016/j.jacc.2021.05.041.
- Wong KS, Ng PW, Tang A, Liu R, Yeung V, Tomlinson B. Prevalence of asymptomatic intracranial atherosclerosis in high-risk patients. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2035-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000264427.09191.89.
- Wong KS, Huang YN, Yang HB, Gao S, Li H, Liu JY, Liu Y, Tang A. A door-to-door survey of intracranial atherosclerosis in Liangbei County, China. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2031-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000264426.63544.ee.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I-24PJ2601
- 2024ZD0521605 (其他赠款/资助编号:the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (其他赠款/资助编号:the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.