Ингибитор PCSK9 с терапией статинами для бессимптомного внутричерепного атеросклероза (PISTIAS-2)
10 июня 2026 г. обновлено: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
Ингибитор PCSK9 с статиновой терапией для бессимптомного внутричерепного атеросклероза (PISTIAS-2): многоцентровое, открытое, слепое, рандомизированное контролируемое исследование.
Это проспективное многоцентровое, открытое, слепое, рандомизированное контролируемое исследование, предназначенное для оценки эффективности интенсивной терапии с уменьшением липидов с ингибитором PCSK9 плюс статин в зависимости от только статина в реверсирующей асимптомной внутричерепной атеросклеротической плуаке, оцениваемой с использованием магнитного резонанса.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Внутренний атеросклеротический стеноз (ICA) является основной причиной ишемического инсульта во всем мире. Сообщалось, что глобальная распространенность бессимптомной ICA составляет 6%-13%, в зависимости от различных расовых популяций, характеристик исследуемой популяции и диагностических методов. У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска распространенность была до 29,6%в Китае. Хотя пациенты с бессимптомным ICA не проявляют клинических симптомов, их потенциальный риск инсульта и когнитивных нарушений не следует упускать из виду. Бесмптомный ICAS увеличивает долгосрочный риск инсульта, и когда эти пациенты переходят к симптоматическому ICA после их первого инсульта, риск повторного инсульта значительно повышается. Даже с текущими стратегиями вмешательства или интенсивным медицинским методам лечения годовой уровень рецидивов остается 10-20%, что затрудняет контроль. Более того, бессимптомный ICA может привести к устойчивой гипопрофузии в конкретных областях мозга, отрицательно влияя на здоровье мозга. Все больше свидетельств свидетельствует о том, что бессимптомный ICAS независимо связан с снижением когнитивных средств и началом деменции. Проспективное когортное исследование показало, что бессимптомный ICA может ускорить прогрессирование легких когнитивных нарушений до болезни Альцгеймера. Следовательно, устранение бремени заболевания бессимптомного ICA и снижение вторичного воздействия событий ишемии церебральной ишемии остается критическими клиническими потребностями.
Прогрессирование бляшек ICAS можно рассматривать как ключевой переход от субклинического состояния раннего, неосложненного атеросклероза к острой фазе. Значительные данные показали, что интенсивная липидная терапия, которая контролирует уровни холестерина липопротеина с низкой плотностью (LDL-C) ниже 70 мг/дл, эффективно ингибирует прогрессирование бляшек у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Прогрессирование бляшек стало улучшаемым аспектом коронарного атеросклероза. Точно так же множественные когортные исследования показали, что интенсивная терапия, снижающая липид, может обратить вспять бессимптомный ICA. Проспективное последующее исследование, основанное на оценке транскраниального допплера (TCD), показало, что в группе, контролируемой липидами (LDL-C ≤ 1,8 ммоль/л), показатели реверса бляшек в первом году составляли 26,3% и 34,7% во втором году со значительными разногласиям по сравнению со неконтролируемой группой. Другое исследование с одной рукой, основанное на оценке КТ-ангиографии (CTA), показало, что ежедневное введение 20 мг розувастатина значительно снижает общий уровень холестерина и LDL-C у пациентов с бессимптомным ICAS, причем 30 из 48 пациентов (62,5%) показали реверсирование ICA в течение 6-месячного периода наблюдения. С развитием технологий внутричерепной сосудистой визуализации магнитная резонансная томография с высоким разрешением (HRMRI) теперь позволяет подмилиметрам оценку артериальной стенки, обеспечивая более точное понимание процесса атеросклеротического реверса.
Тем не менее, традиционная терапия статинами демонстрирует только «эффект 6%» при снижении липидов, что означает, что удвоение дозировки статинов приводит к увеличению уровня уровня холестерина и ЛПНП. Кроме того, более высокие дозы статинов значительно увеличивают риск повреждения печени и мышц, создавая насущную необходимость изучения новых, более эффективных липидных агентов. Пропротеиновые конвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), как новые препараты с снижением липидов, более низкие уровни LDL-C за счет усиления деградации рецепторов ЛПНП. Недавние исследования продемонстрировали их значительное влияние на снижение сердечно -сосудистых событий и борьбу с атеросклерозом с хорошими профилями безопасности. Несколько рандомизированных контролируемых исследований показали, что ингибиторы PCSK9, отдельные или в сочетании со статинами, эффективно контролируют уровни LDL-C и снижают сердечно-сосудистые побочные эффекты. У пациентов с атеросклеротическими сердечно -сосудистыми заболеваниями, но не было ишемических событий, было показано, что ингибиторы PCSK9 стабилизируют и обрабатывают бляшки, предлагая превосходные эффекты первичной профилактики. Тем не менее, данные высокого уровня, подтверждающие использование ингибиторов PCSK9 у лечения пациентов с бессимптомным ICA, остаются ограниченными.
Это проспективное многоцентровое, открытое, слепое, рандомизированное контролируемое исследование будет включать бессимптомных пациентов со стенозом внутричерепной артерии, которые соответствуют критериям включения и исключения. Участники будут централизованно рандомизированы на две группы, причем 150 пациентов в каждой группе: (1) интенсивная группа по снижению липидов: recaticimab 450 мг каждые 12 недель в сочетании с розувастатином 10 мг кв. или аторвастатин 20 мг кв. (2) Традиционная группа терапии, снижающая липид,: розувастатин 10 мг кв. или аторвастатин 20 мг кв.
Первичным исходом является процентное изменение бессимптомного внутричерепного атеросклеротического бренда бляшек после 24 недель лечения липидов, оцениваемого с использованием магнитно-резонансной визуализации с высоким разрешением интракраниального сосуда. Сердечно-сосудистые события (ишемический инсульт, инфаркт миокарда или смертность от всех причин) и изменения в нейровизуализации биомаркеров (количество циребральных микробленов, объем гиперинтенсивностей белого вещества или наличие субклинических инфарктов головного мозга).
Следуя этапу вмешательства, все участники войдут в проспективный период наблюдения, в течение которого они могут продолжаться с любой режимом, снижающими липид по своему усмотрению. Клинические или телефонные наблюдения будут проводиться каждые шесть месяцев, поощряя обычные оценки липидных профилей и последующие наблюдения HRMRI для оценки долгосрочных эффектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
300
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Weihai Xu, MD
- Номер телефона: 86+13651147766
- Электронная почта: xuwh@pumch.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yiyang Liu, PhD
- Номер телефона: 86+13938912070
- Электронная почта: liuyydoct@163.com
Места учебы
-
-
-
Chongqing, Китай
- Еще не набирают
- Chongqing General Hospital
-
Контакт:
- Jingxi Ma, MD
- Номер телефона: 86+15765059385
- Электронная почта: majingxi@ucas.ac.cn
-
Главный следователь:
- Jingxi Ma, MD
-
Shanghai, Китай
- Еще не набирают
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Контакт:
- Jianhui Fu, MD
- Номер телефона: 86+13701818645
- Электронная почта: jianhuifu@126.com
-
Главный следователь:
- Jianhui Fu, MD
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
- Еще не набирают
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Shiwen Wu, MD
- Номер телефона: 86+13910238117
- Электронная почта: wu_shiwen@outlook.com
-
Главный следователь:
- Shiwen Wu, MD
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Контакт:
- Weihai Xu, MD
- Номер телефона: 86+13651147766
- Электронная почта: xuwh@pumch.cn
-
Главный следователь:
- Weihai Xu, MD
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Китай
- Еще не набирают
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
-
Контакт:
- Ying Bian, MD
- Номер телефона: 86+13692279949
- Электронная почта: bianying1001@126.com
-
Главный следователь:
- Ying Bian, MD
-
-
Hebei
-
Cangzhou, Hebei, Китай
- Еще не набирают
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
-
Контакт:
- Yonglin Shan, MD
- Номер телефона: 86+13832756668
- Электронная почта: shanyonglin1985@sina.com
-
Главный следователь:
- Yonglin Shan, MD
-
Qinhuangdao, Hebei, Китай
- Еще не набирают
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
-
Контакт:
- Yaqun Liu, MD
- Номер телефона: 86+18533550025
- Электронная почта: bysyqhdyyyxll@163.com
-
Главный следователь:
- Yaqun Liu, MD
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050051
- Рекрутинг
- Hebei Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Hebo Wang, MD
- Номер телефона: 86+13582131890
- Электронная почта: wanghbhope@hebmu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Hebo Wang, MD
-
Tangshan, Hebei, Китай, 063000
- Еще не набирают
- Tangshan Worker's Hospital
-
Контакт:
- Baoquan Lu, MD
- Номер телефона: 86+13930565557
- Электронная почта: balcom@163.com
-
Главный следователь:
- Baoquan Lu, MD
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- Еще не набирают
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Контакт:
- Hongquan Jiang, MD
- Номер телефона: 86+13796707995
- Электронная почта: quan@hrbmu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Hongquan Jiang, MD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- Bo Song, MD
- Номер телефона: 86+13603983297
- Электронная почта: fccsongb@zzu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Bo Song, MD
-
-
Hubei
-
Shiyan, Hubei, Китай, 442000
- Еще не набирают
- Taihe Hospital
-
Контакт:
- Zhibing Ai, MD
- Номер телефона: 86+13997833207
- Электронная почта: aizhibing1@126.com
-
Главный следователь:
- Zhibing Ai, MD
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Еще не набирают
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Bin Mei, MD
- Номер телефона: 86+13037196699
- Электронная почта: neuromei20@163.com
-
Главный следователь:
- Bin Mei, MD
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Китай, 014000
- Еще не набирают
- Baotou Central Hospital
-
Контакт:
- Jingfen Zhang, MD
- Номер телефона: 86+13947253466
- Электронная почта: 1846224761@qq.com
-
Главный следователь:
- Jingfen Zhang, MD
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210000
- Еще не набирают
- Nanjing First Hospital
-
Контакт:
- Qiwen Deng, MD
- Номер телефона: 86+15366110212
- Электронная почта: qiw_deng@njmu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Qiwen Deng, MD
-
-
Shandong
-
Jining, Shandong, Китай, 272000
- Еще не набирают
- Jining First People's Hospital
-
Контакт:
- Zhongrui Yan, MD
- Номер телефона: 86+15910000699
- Электронная почта: zhongruiy@163.com
-
Главный следователь:
- Zhongrui Yan, MD
-
Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
- Еще не набирают
- Liaocheng People's Hospital
-
Контакт:
- Guanzeng Li, MD
- Номер телефона: 86+13396350996
- Электронная почта: 13396350996@163.com
-
Главный следователь:
- Guanzeng Li, MD
-
Qingdao, Shandong, Китай
- Еще не набирают
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Контакт:
- Naidong Wang, MD
- Номер телефона: 86+18661809550
- Электронная почта: wangnaidong163@163.com
-
Главный следователь:
- Naidong Wang, MD
-
Weifang, Shandong, Китай, 261000
- Еще не набирают
- Weifang People's Hospital
-
Контакт:
- Li Zhou, MD
- Номер телефона: 86+13869621818
- Электронная почта: weifangzhou003@163.com
-
Главный следователь:
- Li Zhou, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 и ≤60, мужчина или самка;
- Бессимптомный стеноз внутричерепной артерии (50%-99%) во внутренней сонной артерии (сегменты C6-7), средняя мозговая артерия (сегмент M1), позвоночная артерия (сегмент V4) или базилярная артерия, подтвержденная ангиографией (MRA, CTA или DSA);
- Атеросклероз, идентифицированный как причина стеноза внутричерепной артерии с помощью магнитной резонансной томографии с высоким разрешением;
- Никаких предыдущих ишемических цереброваскулярных событий (включая ишемический инсульт или временную ишемическую атаку).
- Базовый уровень липопротеина низкой плотности холестерин ≥ 2,6 ммоль/л;
- Информированное согласие подписано.
Критерии исключения:
- Неатеросклеротический стеноз внутричерепной артерии, включая артериальное рассечение; Болезнь Мойя Мойя; системный васкулит и первичный закулит центральной нервной системы; Васкулопатия ветряна или другой вирусной васкулопатии; нейросифилис и другие внутричерепные инфекции, радиационная васкулопатия; Фибромскулярная дисплазия, серповидно -клеточная болезнь, нейрофиброматоз; обратимый синдром вазоконстрикции головного мозга; послеродовая васкулопатия; Подозреваемый вазоспазм, подозреваемая реперфузия после окклюзии сосуда.
- Внешний тандемный экстракраниальный стеноз сосуда (≥50%) рядом с целевым внутричерепным стенотическим сосудом.
- Предыдущее лечение внутричерепного поражения цели с эндоваскулярным вмешательством или планом для выполнения эндоваскулярного вмешательства в течение 6 месяцев, включая внутричерепное стентирование, эндоваскулярную ангиопластику и тромбэктомию.
- Любое внутричерепное кровоизлияние (паренхимальное, субарахноидальное, субдуральное, экстрадуральное) в течение 90 дней до зачисления.
- Наличие внутричерепных опухолей.
- Наличие церебральных аневризм или артериовенных пороков развития с показаниями для интервенционной терапии.
- Основная хирургия (включая открытую бедренную кость, аортаму или карьеру сонной артерии) в течение предыдущих 30 дней или запланирована в течение следующих 6 месяцев после зачисления.
- Присутствие любого из следующих однозначных сердечных источников эмболии: митральный стеноз, механический клапан, эндокардит, внутрисердечный сгусток или растительность, инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, дилатационная кардиомиопатия, хроническая или пароксизмальная антиломация.
- Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс III или IV, или известная фракция выброса левого желудочка <30%.
- Ast и/или alt> 3 раза больше Uln; креатининовый клиренс <0,6 мл/с и/или сывороточный креатинин> 265 мкмоль/л (> 3,0 мг/дл); CK> 5 раз больше ULN на скрининге.
- Кровоизлияние сетчатки Активный кровотечение диатез или коагулопатия; Активная язвенная болезнь, основное системное кровоизлияние в течение 30 дней, активное кровотечение, диатез тромбоцитов <125 000, гематокрит <30, Hgb <10 г/дл, некорректированная inr> 1,5, время кровотечения> 1 минута за пределы ULN на скрининге, или гепарина, связанная с тромбоцитопенией, которая увеличивает риск кровотечения.
- Наличие системных аутоиммунных заболеваний: системный склероз, системная волчанка, синдром Шегрена, болезнь Бехчета, смешанная заболевания соединительной ткани, заболевание, связанное с IgG4.
- Деменция или психиатрическая проблема, которая препятствует их способности последовательно придерживаться амбулаторной программы. Совместные условия, которые могут ограничить продолжительность жизни до менее 3 лет.
- Относительные/абсолютные противопоказания к магнитно -резонансной томографии (МРТ) (такие как наличие внутренних металлических объектов, клаустрофобия, аллергия на контрастное агент, тяжелые почечные нарушения, эпилепсия, гипотония, астма и другие гиперчувствительность.
- Неконтролируемая гипертония в течение периода скрининга, определенная как систолическое артериальное давление (SBP)> 180 мм рт.
- Предварительное использование ингибитора PCSK9 до этого набора.
- Известная непереносимость или аллергия на статину.
- Беременность, лактация или планирование беременности.
- В настоящее время участвует в другом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Recaticimab plus watin Group
Recaticimab (450 мг каждые 12 недель подкожно) в сочетании с розувастатином 10 мг qn или аторвастатина 20 мг qn
|
Recaticimab (450 мг каждые 12 недель подкожно) в сочетании с розувастатином 10 мг qn или аторвастатина 20 мг qn
|
|
Активный компаратор: Статиновая группа
Розувастатин 10 мг qn или аторвастатин 20 мг qn
|
Розувастатин 10 мг qn или аторвастатин 20 мг qn
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение бремени таблички с базовой линии до 24 недели
Временное ограничение: От Базелия до конца лечения через 24 недели
|
Бремя внутричерепной бляшки оценивали при максимальном месте стеноза с помощью магнитной резонансной томографии с высоким разрешением, выполняемой на исходном уровне и в конце периода лечения (24 [± 1] неделя) на той же машине.
Бремя бляшки рассчитывается в соответствии со следующей формулой: бремя бляшки = [(площадь поперечного сечения стенки сосуда-площадь поперечного сечения просвета) / площадь поперечного сечения стенки сосуда] × 100%.
Результат будет оцениваться в центре оценки независимой лабораторной визуализацией ядра, ослепленной распределением лечения в соответствии с предопределенным протоколом анализа визуализации.
|
От Базелия до конца лечения через 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение степени стеноза с исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Степень стеноза рассчитывается в соответствии с критериями симптоматического внутричерепного заболевания варфарина-аспирина (WASID) с использованием формулы: [1- (джстеноз/днормальный)] × 100%.
Dstenosis представляет диаметр сосуда в наиболее стенотическом месте внутричерепной артерии, а Dnormal представляет собой нормальный диаметр сосуда в эталонном сайте.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до первого в истории ишемическое инсульт или переходная ишемическая атака
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Ишемический инсульт: определяется как острый инфаркт головного мозга с клиническими признаками или визуализация, свидетельствуя о новом острого очагового неврологического травмы, сохраняющего более 24 часов, исключая другие неэшемические причины. Переходная ишемическая атака (TIA): определяется как внезапное начало очагового неврологического дефицита из -за ишемии церебральной или сетчатки, которая полностью разрешается в течение 24 часов. Визуализация (КТ или МРТ) не должна показывать доказательств нового мозгового инфаркта. Другие неэшемические причины, такие как инфекция головного мозга, травма, опухоль, эпилепсия, тяжелые метаболические расстройства или прогрессирующие неврологические заболевания, должны быть исключены. |
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение глиального фибриллярного белка маркера плазмы (GFAP)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Изменение глиального фибриллярного кистного белка с маркером плазмы (GFAP) определено с использованием платформы для одной молекул от исходного уровня до конца обработки через 24 недели
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение света нейрофиламентов плазмы (НФЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Изменение плазменного маркера нейрофиламентального света (НФЛ) определено с использованием одномолекулярной платформы от исходного уровня до конца обработки через 24 недели
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до возникновения основных неблагоприятных сердечно -сосудистых событий
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Композитные основные неблагоприятные сердечно -сосудистые конечные точки включают ишемический инсульт, инфаркт миокарда и сердечно -сосудистую смертность в качестве кластера
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Тихой инфаркт мозга
Временное ограничение: на 24 недели лечения
|
Ново-снежный тихий инфаркт мозга определяется как инфаркт, определяемый визуализацией, без острых клинических симптомов
|
на 24 недели лечения
|
|
Процент пациентов, которые достигли цели LDL-C на 24 неделе
Временное ограничение: на 24 недели лечения
|
Процент пациентов, достигших цели LDL-C на 24-й неделе лечения, определяемый как LDL-C <1,8 ммоль/л или LDL-C <2,6 ммоль/л на основе оценки риска ASCVD.
|
на 24 недели лечения
|
|
Процентное изменение в LDL-C относительно базовой линии
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Процентное изменение уровня LDL-C через 24 недели лечения по сравнению с базовым уровнем
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение маркера плазмы Aβ42/Aβ40
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Изменение маркеров плазмы Aβ42/Aβ40 от исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время от рандомизации до времени первого появления переходной ишемической атаки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Переходная ишемическая атака (TIA): определяется как внезапное начало очагового неврологического дефицита из -за ишемии церебральной или сетчатки, которая полностью разрешается в течение 24 часов.
Визуализация (КТ или МРТ) не должна показывать доказательств нового мозгового инфаркта.
Другие неэшемические причины, такие как инфекция головного мозга, травма, опухоль, эпилепсия, тяжелые метаболические расстройства или прогрессирующие неврологические заболевания, должны быть исключены.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до времени первого появления ишемического инсульта
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Ишемический инсульт: определяется как острый инфаркт головного мозга с клиническими признаками или визуализация, свидетельствуя о новом острого очагового неврологического травмы, сохраняющего более 24 часов, исключая другие неэшемические причины.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до времени возникновения любого инсульта
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Любой инсульт включает в себя ишемический и геморрагический инсульт
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до времени возникновения инфаркта миокарда
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Время от рандомизации до времени возникновения инфаркта миокарда
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до времени возникновения сосудистой смерти
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Время от рандомизации до времени возникновения сосудистой смерти
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Время от рандомизации до времени возникновения любой смерти
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Смертность от всех причин будет рассчитана между двумя руками
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменения в оценках когнитивных масштабов
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Когнитивная функция будет оценена через MMSE и MOCA на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменения традиционных липидных параметров
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Изменения в традиционных профилях липидов, особенно общего холестерина (TC), триглицеридов (TG) и HDL-C.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение уровня липопротеинов (а)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Нетрадиционные липидные параметры, такие как уровень липопротеинов (а), будут обнаружены на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Липидная изменчивость посещения липидов LDL-C
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Изменчивость липидов в течение периода лечения, которая может быть оценена по следующим показателям: коэффициент вариации (CV), стандартное отклонение (SD), изменчивость независимо от среднего (VIM), средняя реальная изменчивость (ARV).
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение высокочувствительности С-реактивного белка
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Маркеры воспаления, такие как высокочувствительный С-реактивный белок (HS-CRP), будут обнаружены на исходном уровне и 24 неделе
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение плазменного маркера Ptau217
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Маркеры неврологических расстройств, таких как Asplasma Marker PTAU217, будут обнаружены на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменения в статусе метилирования ДНК в клетках периферической крови
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Метилирование ДНК, особенно RNF213, важный эпигенетический фактор, может играть роль в прогрессировании ICA.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменения в секреторном фенотипе, связанном с старением
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Предыдущие исследования показали, что снижение липидов оказывает очевидный эффект утилизации на стареющих клетках.
Считается, что β-галактозидаза, связанная с старением, является признаком старения
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение длины бляшки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Длина бляшки оценивалась с помощью МРТ с высоким разрешением на исходном уровне и 24 неделе
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение максимальной толщины бляшки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Максимальная толщина бляшки оценивали с помощью МРТ с высоким разрешением на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение в пределах граничной стенки на максимальном стенотическом участке
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Пограничная площадь внешней стены в максимальном стенотическом месте оценивалась с помощью МРТ с высоким разрешением на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение индекса ремоделирования бляшки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Индекс ремоделирования бляшки рассчитывается по отношению диаметра просвета при наиболее тяжелом поражении к диаметру проксимального эталонного просвет, положительное ремоделирование, определяемое как индекс ремоделирования> 1,1
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменения в улучшении бляшки
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Улучшение бляшки будет обнаружено с помощью Contrast Enhanced MRI с высоким разрешением
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение объема мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Общий объем мозга будет оцениваться с помощью MRI 3D-T1WI на исходном уровне и неделе 24
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение толщины коры
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Толщина и площадь поверхности коры головного мозга во всех и различных областях мозга были количественно определены на основе МРТ
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение бремени заболевания малых сосудов головного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Бремя заболевания головного мозга невелика
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение гиперинтенсивности белого вещества
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Гиперинтенсивность белого вещества (WMH) во всех и различных областях мозга была количественно определена на основе МРТ
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Изменение статуса кровообращения
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Статус обеспечения циркуляции будет оцениваться с использованием стандартизированных шкал оценки на основе визуализации для оценки степени и качества побочного кровотока.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Неблагоприятное событие (AE) - это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинических испытаний, вводимого фармацевтическим продуктом и не обязательно имеет причинно -следственную связь с лечением.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
|
Серьезные неблагоприятные события
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Серьезное побочное событие (SAE) - это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: (1) приводит к смерти; (2) опасно для жизни; (3) требует стационарной госпитализации или удлинения существующей госпитализации; (4) приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности; (5) является врожденной аномалией/врожденным дефектом; (6) в противном случае считается исследователем значимым.
|
От исходного уровня до конца лечения через 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Chimowitz MI, Lynn MJ, Derdeyn CP, Turan TN, Fiorella D, Lane BF, Janis LS, Lutsep HL, Barnwell SL, Waters MF, Hoh BL, Hourihane JM, Levy EI, Alexandrov AV, Harrigan MR, Chiu D, Klucznik RP, Clark JM, McDougall CG, Johnson MD, Pride GL Jr, Torbey MT, Zaidat OO, Rumboldt Z, Cloft HJ; SAMMPRIS Trial Investigators. Stenting versus aggressive medical therapy for intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):993-1003. doi: 10.1056/NEJMoa1105335. Epub 2011 Sep 7.
- Perez de Isla L, Diaz-Diaz JL, Romero MJ, Muniz-Grijalvo O, Mediavilla JD, Argueso R, Sanchez Munoz-Torrero JF, Rubio P, Alvarez-Banos P, Ponte P, Manas D, Suarez Gutierrez L, Cepeda JM, Casanas M, Fuentes F, Guijarro C, Angel Barba M, Saltijeral Cerezo A, Padro T, Mata P; SAFEHEART Study Group. Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Patients with Familial Hypercholesterolemia: The ARCHITECT Study. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557. Epub 2023 Apr 3.
- Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384. doi: 10.1001/jama.2016.16951.
- Kim BS, Lim JS, Jeong JU, Mun JH, Kim SH. Regression of asymptomatic intracranial arterial stenosis by aggressive medical management with a lipid-lowering agent. J Cerebrovasc Endovasc Neurosurg. 2019 Sep;21(3):144-151. doi: 10.7461/jcen.2019.21.3.144. Epub 2019 Sep 30.
- Miao H, Yang Y, Wang H, Huo L, Wang M, Zhou Y, Hua Y, Ren M, Ren C, Ji X, Yang Q, Guo X. Intensive Lipid-Lowering Therapy Ameliorates Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis. Aging Dis. 2019 Apr 1;10(2):258-266. doi: 10.14336/AD.2018.0526. eCollection 2019 Apr.
- Zhu J, Wang Y, Li J, Deng J, Zhou H. Intracranial artery stenosis and progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology. 2014 Mar 11;82(10):842-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000185. Epub 2014 Jan 31.
- Zhao D, Guallar E, Qiao Y, Knopman DS, Palatino M, Gottesman RF, Mosley TH Jr, Wasserman BA. Intracranial Atherosclerotic Disease and Incident Dementia: The ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Circulation. 2024 Sep 10;150(11):838-847. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067003. Epub 2024 Aug 1.
- Gao P, Wang T, Wang D, Liebeskind DS, Shi H, Li T, Zhao Z, Cai Y, Wu W, He W, Yu J, Zheng B, Wang H, Wu Y, Dmytriw AA, Krings T, Derdeyn CP, Jiao L; CASSISS Trial Investigators. Effect of Stenting Plus Medical Therapy vs Medical Therapy Alone on Risk of Stroke and Death in Patients With Symptomatic Intracranial Stenosis: The CASSISS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 9;328(6):534-542. doi: 10.1001/jama.2022.12000.
- Li S, Tang M, Zhang D, Han F, Zhou L, Yao M, Li M, Cui L, Zhang S, Peng B, Jin Z, Zhu Y, Ni J. The prevalence and prognosis of asymptomatic intracranial atherosclerosis in a community-based population: Results based on high-resolution magnetic resonance imaging. Eur J Neurol. 2023 Dec;30(12):3761-3771. doi: 10.1111/ene.16057. Epub 2023 Sep 22.
- Gutierrez J, Khasiyev F, Liu M, DeRosa JT, Tom SE, Rundek T, Cheung K, Wright CB, Sacco RL, Elkind MSV. Determinants and Outcomes of Asymptomatic Intracranial Atherosclerotic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug 10;78(6):562-571. doi: 10.1016/j.jacc.2021.05.041.
- Wong KS, Ng PW, Tang A, Liu R, Yeung V, Tomlinson B. Prevalence of asymptomatic intracranial atherosclerosis in high-risk patients. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2035-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000264427.09191.89.
- Wong KS, Huang YN, Yang HB, Gao S, Li H, Liu JY, Liu Y, Tang A. A door-to-door survey of intracranial atherosclerosis in Liangbei County, China. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2031-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000264426.63544.ee.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 ноября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Бляшка, атеросклеротическая
- Внутричерепной атеросклероз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестериновые агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие липиды
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
Другие идентификационные номера исследования
- I-24PJ2601
- 2024ZD0521605 (Другой номер гранта/финансирования: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Другой номер гранта/финансирования: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .