Inhibidor de PCSK9 con terapia con estatinas para la aterosclerosis intracraneal asintomática (PISTIAS-2)
10 de junio de 2026 actualizado por: Wei-Hai Xu, Peking Union Medical College Hospital
Inhibidor de PCSK9 con terapia con estatinas para la aterosclerosis intracraneal asintomática (Pistias-2): un ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, cegada y endpoint aleatorizada, controlado aleatorizado
Este es un ensayo prospectivo, multicéntrico, abierto, de punto de extremo ciego, un ensayo controlado aleatorizado diseñado para evaluar la eficacia de la terapia intensiva para reducir los lípidos con un inhibidor de PCSK9 más estatinas versus estatinas solo en la reversión de las placas de las paredes intacraniales intracraniales de las paredes intracraniales.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estenosis aterosclerótica intracraneal (ICAS) es una causa principal de accidente cerebrovascular isquémico en todo el mundo. Se informó que la prevalencia global de los ICA asintomáticos era del 6%-13%, dependiendo de las diferentes poblaciones raciales, las características de la población de estudio y los métodos de diagnóstico. Los pacientes con factores de riesgo cardiovasculares, la prevalencia fue tan alta como 29.6%en China. Aunque los pacientes con ICA asintomáticos no exhiben síntomas clínicos, no se debe pasar por alto su riesgo potencial de accidente cerebrovascular y deterioro cognitivo. Las ICA asintomáticas aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular a largo plazo, y cuando estos pacientes progresan a ICA sintomáticos después de su primer evento de accidente cerebrovascular, el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente aumenta significativamente. Incluso con estrategias de intervención actuales o tratamientos médicos intensivos, la tasa de recurrencia anual sigue siendo tan alta como 10-20%, lo que dificulta el control. Además, los ICA asintomáticos pueden conducir a hipoperfusión sostenida en regiones cerebrales específicas, afectando negativamente la salud del cerebro. Una evidencia creciente sugiere que los ICA asintomáticos se asocian independientemente con el deterioro cognitivo y el inicio de la demencia. Un estudio de cohorte prospectivo encontró que los ICA asintomáticos pueden acelerar la progresión del deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, abordar la carga de la enfermedad de los ICA asintomáticos y reducir el impacto secundario de los eventos de isquemia cerebral sigue siendo las necesidades clínicas críticas.
La progresión de las placas de ICAS se puede ver como una transición clave de un estado subclínico de aterosclerosis temprana y sin complicaciones a una fase aguda. Evidencia sustancial ha demostrado que la terapia intensiva para reducir los lípidos, que controla los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) por debajo de 70 mg/dL, inhibe efectivamente la progresión de la placa en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La progresión de la placa se ha convertido en un aspecto mejorable de la aterosclerosis coronaria. Del mismo modo, múltiples estudios de cohortes han demostrado que la terapia intensiva para reducir los lípidos puede revertir ICA asintomáticos. Un estudio de seguimiento prospectivo basado en la evaluación de Doppler transcraneal (TCD) mostró que en el grupo controlado por lípidos (LDL-C ≤ 1.8 mmol/L), las tasas de inversión de placa fueron 26.3% en el primer año y 34.7% en el segundo año, con diferencias significativas en comparación con el grupo no controlado. Otro estudio de un solo brazo basado en la evaluación de la angiografía por TC (CTA) demostró que la administración diaria de 20 mg de rosuvastatina redujo significativamente los niveles de colesterol total y LDL-C en pacientes con ICA asintomáticos, con 30 de 48 pacientes (62.5%) que muestran la reversal ICAS durante un período de seguimiento de 6 meses. Con el avance de las tecnologías de imágenes vasculares intracraneales, las imágenes de resonancia magnética de alta resolución (HRMRI) ahora permite la evaluación sub-milímetro de la pared arterial, proporcionando ideas más precisas sobre el proceso de inversión aterosclerótica.
Sin embargo, la terapia de estatinas tradicional exhibe solo un "efecto del 6%" en la reducción de lípidos, lo que significa que duplicar la dosis de estatinas da como resultado solo un aumento del 6% en la reducción del colesterol y los niveles de LDL-C. Además, las dosis más altas de estatinas aumentan significativamente los riesgos del daño hepático y muscular, creando una necesidad apremiante de explorar agentes nuevos y más efectivos para la reducción de lípidos. Inhibidores de la subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) de la proproteína, como nuevos fármacos para reducir los lípidos, niveles más bajos de LDL-C al mejorar la degradación del receptor de LDL. Estudios recientes han demostrado sus efectos significativos para reducir los eventos cardiovasculares y la combinación de la aterosclerosis, con buenos perfiles de seguridad. Varios ensayos controlados aleatorios han demostrado que los inhibidores de PCSK9, solo o en combinación con estatinas, controlan efectivamente los niveles de LDL-C y reducen los eventos adversos cardiovasculares. En pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, pero no hay antecedentes de eventos isquémicos, se ha demostrado que los inhibidores de PCSK9 estabilizan y revierten placas, ofreciendo excelentes efectos de prevención primaria. Sin embargo, la evidencia de alto nivel que respalda el uso de inhibidores de PCSK9 en el tratamiento de pacientes con ICA asintomáticos sigue siendo limitado.
Este ensayo prospectivo, multicéntrico, abierto, de punto ciego ciego, ensayo controlado aleatorizado insignará pacientes asintomáticos con estenosis de la arteria intracraneal que cumplen con los criterios de inclusión y exclusión. Los participantes serán aleatorizados centralmente en dos grupos, con 150 pacientes en cada grupo: (1) Grupo de terapia intensiva para reducir los lípidos: Recaticimab 450 mg cada 12 semanas combinado con rosuvastatina 10 mg q.n. o atorvastatina 20 mg Q.N., con o sin ezetimibe 10 mg Q.D. (2) Grupo de terapia con lípidos convencionales: rosuvastatin 10 mg Q.N. o atorvastatina 20 mg Q.N., con o sin ezetimibe 10 mg Q.D.
El resultado primario es el cambio porcentual en la carga de la placa aterosclerótica intracraneal asintomática después de 24 semanas de tratamiento para reducir los lípidos, evaluados utilizando imágenes de resonancia magnética de alta resolución de las paredes de los vasos intracraneales. Ataque), eventos cardiovasculares adversos importantes (accidente cerebrovascular isquémico, infarto de miocardio o mortalidad por todas las causas), y cambios en los biomarcadores de neuroimagen (el número de microbles cerebrales, el volumen de hiperintensidades de materia blanca o la presencia de infartiones cerebrales subclínicas).
Después de la fase de intervención, todos los participantes entrarán en un período de observación prospectiva, durante el cual pueden continuar con cualquier régimen de reducción de lípidos a su discreción. Los seguimientos clínicos o telefónicos se realizarán cada seis meses, fomentando las evaluaciones de perfil de lipídicos de rutina y los seguimientos de HRMRI para evaluar los efectos a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Weihai Xu, MD
- Número de teléfono: 86+13651147766
- Correo electrónico: xuwh@pumch.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yiyang Liu, PhD
- Número de teléfono: 86+13938912070
- Correo electrónico: liuyydoct@163.com
Ubicaciones de estudio
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Chongqing, Porcelana
- Aún no reclutando
- Chongqing General Hospital
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Contacto:
- Jingxi Ma, MD
- Número de teléfono: 86+15765059385
- Correo electrónico: majingxi@ucas.ac.cn
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Investigador principal:
- Jingxi Ma, MD
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Shanghai, Porcelana
- Aún no reclutando
- Huashan Hospital, Fudan University
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Contacto:
- Jianhui Fu, MD
- Número de teléfono: 86+13701818645
- Correo electrónico: jianhuifu@126.com
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Investigador principal:
- Jianhui Fu, MD
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100853
- Aún no reclutando
- Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Shiwen Wu, MD
- Número de teléfono: 86+13910238117
- Correo electrónico: wu_shiwen@outlook.com
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Investigador principal:
- Shiwen Wu, MD
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contacto:
- Weihai Xu, MD
- Número de teléfono: 86+13651147766
- Correo electrónico: xuwh@pumch.cn
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Investigador principal:
- Weihai Xu, MD
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Yuedong Hospital
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Contacto:
- Ying Bian, MD
- Número de teléfono: 86+13692279949
- Correo electrónico: bianying1001@126.com
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Investigador principal:
- Ying Bian, MD
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Hebei
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Cangzhou, Hebei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine
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Contacto:
- Yonglin Shan, MD
- Número de teléfono: 86+13832756668
- Correo electrónico: shanyonglin1985@sina.com
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Investigador principal:
- Yonglin Shan, MD
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Qinhuangdao, Hebei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Peking University Third Hospital Qinhuangdao Hospital
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Contacto:
- Yaqun Liu, MD
- Número de teléfono: 86+18533550025
- Correo electrónico: bysyqhdyyyxll@163.com
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Investigador principal:
- Yaqun Liu, MD
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050051
- Reclutamiento
- Hebei Provincial People's Hospital
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Contacto:
- Hebo Wang, MD
- Número de teléfono: 86+13582131890
- Correo electrónico: wanghbhope@hebmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Hebo Wang, MD
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Tangshan, Hebei, Porcelana, 063000
- Aún no reclutando
- Tangshan Worker's Hospital
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Contacto:
- Baoquan Lu, MD
- Número de teléfono: 86+13930565557
- Correo electrónico: balcom@163.com
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Investigador principal:
- Baoquan Lu, MD
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Aún no reclutando
- First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Contacto:
- Hongquan Jiang, MD
- Número de teléfono: 86+13796707995
- Correo electrónico: quan@hrbmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Hongquan Jiang, MD
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contacto:
- Bo Song, MD
- Número de teléfono: 86+13603983297
- Correo electrónico: fccsongb@zzu.edu.cn
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Investigador principal:
- Bo Song, MD
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Hubei
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Shiyan, Hubei, Porcelana, 442000
- Aún no reclutando
- Taihe Hospital
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Contacto:
- Zhibing Ai, MD
- Número de teléfono: 86+13997833207
- Correo electrónico: aizhibing1@126.com
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Investigador principal:
- Zhibing Ai, MD
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Aún no reclutando
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Bin Mei, MD
- Número de teléfono: 86+13037196699
- Correo electrónico: neuromei20@163.com
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Investigador principal:
- Bin Mei, MD
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Inner Mongolia
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Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014000
- Aún no reclutando
- Baotou Central Hospital
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Contacto:
- Jingfen Zhang, MD
- Número de teléfono: 86+13947253466
- Correo electrónico: 1846224761@qq.com
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Investigador principal:
- Jingfen Zhang, MD
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Aún no reclutando
- Nanjing First Hospital
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Contacto:
- Qiwen Deng, MD
- Número de teléfono: 86+15366110212
- Correo electrónico: qiw_deng@njmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Qiwen Deng, MD
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Shandong
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Jining, Shandong, Porcelana, 272000
- Aún no reclutando
- Jining First People's Hospital
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Contacto:
- Zhongrui Yan, MD
- Número de teléfono: 86+15910000699
- Correo electrónico: zhongruiy@163.com
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Investigador principal:
- Zhongrui Yan, MD
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Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252000
- Aún no reclutando
- Liaocheng People's Hospital
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Contacto:
- Guanzeng Li, MD
- Número de teléfono: 86+13396350996
- Correo electrónico: 13396350996@163.com
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Investigador principal:
- Guanzeng Li, MD
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Qingdao, Shandong, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Contacto:
- Naidong Wang, MD
- Número de teléfono: 86+18661809550
- Correo electrónico: wangnaidong163@163.com
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Investigador principal:
- Naidong Wang, MD
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Weifang, Shandong, Porcelana, 261000
- Aún no reclutando
- Weifang People's Hospital
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Contacto:
- Li Zhou, MD
- Número de teléfono: 86+13869621818
- Correo electrónico: weifangzhou003@163.com
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Investigador principal:
- Li Zhou, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 y ≤60, hombre o mujer;
- Estenosis de la arteria intracraneal asintomática (50%-99%) en la arteria carótida interna (segmentos C6-7), arteria cerebral media (segmento M1), arteria vertebral (segmento V4) o arteria basilar, confirmada por angiografía (MRA, CTA o DSA);
- La aterosclerosis identificada como la causa de la estenosis de la arteria intracraneal por la resonancia magnética de alta resolución;
- No hay eventos cerebrovasculares isquémicos anteriores (incluido el accidente cerebrovascular isquémico o el ataque isquémico transitorio).
- Colesterol de lipoproteína de baja densidad basal ≥ 2.6 mmol/L;
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Estenosis de la arteria intracraneal no atosclerótica, incluida la disección arterial; enfermedad de Moya Moya; vasculitis sistémica y vasculitis del sistema nervioso central primario; Vasculopatía Varicella-Zoster u otra vasculopatía viral; Neurosyphilis y otras infecciones intracraneales, vasculopatía por radiación; displasia fibromuscular, enfermedad de células falciformes, neurofibromatosis; Síndrome de vasoconstricción cerebral reversible; vasculopatía posparto; Sospecha de vasoespasmo, sospecha de reperfusión después de la oclusión del vaso.
- Estenosis de vasos extracraneales en tándem aguas arriba (≥50%) adyacente al vaso estenótico intracraneal objetivo.
- Tratamiento previo de la lesión intracraneal objetivo con intervención endovascular o plan para realizar una intervención endovascular dentro de los 6 meses, incluida la stent intracraneal, la angioplastia endovascular y la trombectomía.
- Cualquier hemorragia intracraneal (parenquimatosa, subaracnoide, subdural, extradural) dentro de los 90 días previos a la inscripción.
- Presencia de tumores intracraneales.
- Presencia de aneurismas cerebrales, o malformaciones arteriovenosas con indicaciones para la terapia intervencionista.
- Cirugía mayor (incluida la cirugía femoral abierta, aórtica o carótida) en los últimos 30 días o planificada en los próximos 6 meses después de la inscripción.
- Presencia de cualquiera de las siguientes fuentes cardíacas inequívocas de embolia: estenosis mitral, válvula mecánica, endocarditis, coágulo o vegetación intracardíaca, infarto de miocardio dentro de los 3 meses, miocardiopatía dilatada, fibrilación auricular crónica o paroxismal.
- NUEVA YORK HEARD Association (NYHA) Clase III o IV, o fracción de eyección ventricular izquierda conocida <30%.
- AST y/o ALT> 3 veces el Uln; Liquidación de creatinina <0.6 ml/sy/o creatinina sérica> 265 μmol/L (> 3.0 mg/dL); CK> 5 veces el Uln en la detección.
- Hemorragia retiniana diátesis de sangrado activo o coagulopatía; Enfermedad de úlcera péptica activa, hemorragia sistémica principal dentro de los 30 días, diátesis de sangrado activo, plaquetas cuentan <125,000, hematocrito <30, HGB <10 g/dL, inr> 1.5, tiempo de sangrado> 1 minuto más allá de Uln en la detección o trombocítopenia asociada a heparina que aumenta el riesgo de sangrado.
- Presencia de enfermedades autoinmunes sistémicas: esclerosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, enfermedad de Behçet, enfermedad del tejido conectivo mixto, enfermedad relacionada con IgG4.
- Demencia o problema psiquiátrico que obstaculiza su capacidad de adherirse constantemente a un programa ambulatorio. Condiciones comórbidas que pueden limitar la esperanza de vida a menos de 3 años.
- Las contraindicaciones relativas/absolutas a la resonancia magnética (MRI) (como la presencia de objetos metálicos internos, claustrofobia, alergia al agente de contraste, deterioro renal severo, epilepsia, hipotensión, asma y otras enfermedades respiratorias de hipersensibilidad).
- Hipertensión no controlada durante el período de detección, definido como presión arterial sistólica sentada (SBP)> 180 mmHg o presión arterial diastólica (DBP)> 110 mmHg.
- Uso previo del inhibidor de PCSK9 antes de este reclutamiento.
- Intolerancia o alergia conocida a la estatina.
- Embarazo, lactancia o planificación del embarazo.
- Actualmente participando en otro estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estatinas Recaticimab Plus
Recaticimab (450mg cada 12 semanas subcutáneamente) combinado con rosuvastatina 10mg Qn o atorvastatina 20mg Qn
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Recaticimab (450mg cada 12 semanas subcutáneamente) combinado con rosuvastatina 10mg Qn o atorvastatina 20mg Qn
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Comparador activo: Grupo de estatinas
Rosuvastatin 10mg Qn o atorvastatin 20mg Qn
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Rosuvastatin 10mg Qn o atorvastatin 20mg Qn
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga de placa desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde Baselie hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La carga de la placa intracraneal se evaluó en el sitio de estenosis máxima mediante imágenes de resonancia magnética de alta resolución, realizada al inicio y al final del período de tratamiento (24 [± 1] semana) en la misma máquina.
La carga de la placa se calcula de acuerdo con la siguiente fórmula: carga de placa = [(Área transversal de la pared del vaso-Área de sección transversal de luz) / Área transversal de la pared del vaso] × 100%.
El resultado será evaluado centralmente por un laboratorio de imágenes de núcleo independiente cegado a la asignación de tratamiento de acuerdo con un protocolo de análisis de imágenes predefinidas.
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Desde Baselie hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el grado de estenosis desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El grado de estenosis se calcula de acuerdo con los criterios de enfermedad intracraneal sintomática de warfarina-aspirina (WASID) utilizando la fórmula: [1- (dstenosis/dnormal)] × 100%.
La dstenosis representa el diámetro del vaso en el sitio más estenótico de la arteria intracraneal, y Dnormal representa el diámetro del vaso normal en un sitio de referencia.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el primer accidente cerebrovascular isquémico o un ataque isquémico transitorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Accidente cerebrovascular isquémico: definido como un infarto cerebral agudo con signos clínicos o evidencia de imágenes de una nueva lesión neurológica focal aguda que persiste durante más de 24 horas, excluyendo otras causas no isquémicas. Ataque isquémico transitorio (TIA): definido como un inicio repentino de déficit neurológico focal debido a la isquemia cerebral o retiniana, que se resuelve por completo dentro de las 24 horas. Las imágenes (CT o MRI) no deben mostrar evidencia de un nuevo infarto cerebral. Deben excluirse otras causas no isquémicas, como la infección cerebral, el trauma, el tumor, la epilepsia, los trastornos metabólicos graves o las enfermedades neurológicas progresivas. |
Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el marcador plasmático proteína ácida fibrilar glial (GFAP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el marcador de plasma La proteína ácida fibrilar glial (GFAP) cuantificada utilizando la plataforma de matriz de moléculas individuales desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la luz del neurofilamento del marcador de plasma (NFL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el marcador de plasma La luz de neurofilamento (NFL) cuantificado usando la plataforma de matriz de molécula única desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de eventos cardiovasculares adversos importantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Los puntos finales cardiovasculares adversos principales compuestos incluyen accidente cerebrovascular isquémico, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular como grupo
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Infarto cerebral silencioso
Periodo de tiempo: a las 24 semanas de tratamiento
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El infarto cerebral silencioso de nuevo inicio se define como un infarto detectado por imágenes sin síntomas clínicos agudos
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a las 24 semanas de tratamiento
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de LDL-C en la semana 24
Periodo de tiempo: a las 24 semanas de tratamiento
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Porcentaje de pacientes que logran el objetivo LDL-C en la semana 24 del tratamiento, definido como LDL-C <1.8 mmol/L o LDL-C <2.6 mmol/L basado en la evaluación de riesgos de ASCVD.
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a las 24 semanas de tratamiento
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Cambio porcentual en LDL-C en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio porcentual en el nivel de LDL-C a las 24 semanas de tratamiento en relación con la línea de base
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el marcador de plasma Aβ42/Aβ40
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en los marcadores de plasma Aβ42/Aβ40 desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera aparición de un ataque isquémico transitorio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Ataque isquémico transitorio (TIA): definido como un inicio repentino de déficit neurológico focal debido a la isquemia cerebral o retiniana, que se resuelve por completo dentro de las 24 horas.
Las imágenes (CT o MRI) no deben mostrar evidencia de un nuevo infarto cerebral.
Deben excluirse otras causas no isquémicas, como la infección cerebral, el trauma, el tumor, la epilepsia, los trastornos metabólicos graves o las enfermedades neurológicas progresivas.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera ocurrencia de accidente cerebrovascular isquémico
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Accidente cerebrovascular isquémico: definido como un infarto cerebral agudo con signos clínicos o evidencia de imágenes de una nueva lesión neurológica focal aguda que persiste durante más de 24 horas, excluyendo otras causas no isquémicas.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la ocurrencia de cualquier accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cualquier accidente cerebrovascular incluye accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la ocurrencia del infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la ocurrencia del infarto de miocardio
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la aparición de la muerte vascular
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la aparición de la muerte vascular
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la ocurrencia de cualquier muerte
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La mortalidad por todas las causas se calculará entre dos brazos
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambios en los puntajes de la escala cognitiva
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La función cognitiva se evaluará a través de MMSE y MOCA al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambios en los parámetros de lípidos tradicionales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambios en los perfiles de lípidos tradicionales, especialmente el colesterol total (TC), los triglicéridos (TG) y HDL-C.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el nivel de lipoproteína (a)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Los parámetros lipídicos no tradicionales, como el nivel de lipoproteína (a), se detectarán al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La variabilidad lipídica de visita a la visita de LDL-C
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Variabilidad de los lípidos durante el período de tratamiento, que puede evaluarse mediante los siguientes indicadores: coeficiente de variación (CV), desviación estándar (DE), variabilidad independiente de la media (VIM), variabilidad real promedio (ARV).
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Se detectarán marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP) al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el marcador de plasma PTAU217
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Se detectarán marcadores de trastornos neurológicos, como el marcador de asplasma, PTAU217
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambios en el estado de metilación del ADN de las células sanguíneas periféricas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La metilación del ADN, particularmente RNF213, un factor epigenético importante, puede desempeñar un papel en la progresión de las ICA.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambios en el fenotipo secretor asociado a la senescencia
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Estudios anteriores han demostrado que la reducción de lípidos tiene un efecto de eliminación obvio en las células senescentes.
Se cree que la β-galactosidasa asociada a la sena, SA-β-gal, es un signo de envejecimiento
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la longitud de la placa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La longitud de la placa se evaluó mediante resonancia magnética de alta resolución al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la placa de espesor máximo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El grosor máximo de la placa se evaluó mediante resonancia magnética de alta resolución al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el área límite de la pared exterior en el sitio estenótico máximo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El área límite de la pared externa en el sitio estenótico máximo se evaluó mediante resonancia magnética de alta resolución al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el índice de remodelación de la placa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El índice de remodelación de la placa se calcula mediante la relación del diámetro de la luz en la lesión más severa al diámetro de la luz de referencia proximal, remodelación positiva definida como índice de remodelación> 1.1
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la mejora de la placa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La mejora de la placa se detectará mediante resolución de resolución de alta resolución de contraste
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el volumen cerebral
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El volumen cerebral total será evaluado por MRI 3D-T1WI al inicio y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el grosor cortical
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El grosor y la superficie de la corteza cerebral en todas y diferentes regiones cerebrales se determinaron cuantitativamente en base a MRI
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la carga de la enfermedad de los vasos pequeños cerebrales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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La carga de la enfermedad de los vasos pequeños cerebrales se determinó cuantitativamente en base a la resonancia magnética y la semana 24
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en la hiperintensidad de la materia blanca
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Hiperintensidad de la materia blanca (WMH) en todas las regiones del cerebro y diferentes se determinaron cuantitativamente en base a la resonancia magnética
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Cambio en el estado de circulación colateral
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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El estado de circulación colateral se evaluará utilizando escalas de clasificación estandarizadas basadas en imágenes para evaluar el alcance y la calidad del flujo sanguíneo colateral.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Un evento adverso (AE) es una ocurrencia médica desagradable en el sujeto clínico de ensayos que administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Un evento adverso grave (SAE) es una ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis: (1) resulta en la muerte; (2) es potencialmente mortal; (3) requiere hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente; (4) resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; (5) es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; (6) se considera médicamente significativo por el investigador.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento a las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- Chimowitz MI, Lynn MJ, Derdeyn CP, Turan TN, Fiorella D, Lane BF, Janis LS, Lutsep HL, Barnwell SL, Waters MF, Hoh BL, Hourihane JM, Levy EI, Alexandrov AV, Harrigan MR, Chiu D, Klucznik RP, Clark JM, McDougall CG, Johnson MD, Pride GL Jr, Torbey MT, Zaidat OO, Rumboldt Z, Cloft HJ; SAMMPRIS Trial Investigators. Stenting versus aggressive medical therapy for intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):993-1003. doi: 10.1056/NEJMoa1105335. Epub 2011 Sep 7.
- Perez de Isla L, Diaz-Diaz JL, Romero MJ, Muniz-Grijalvo O, Mediavilla JD, Argueso R, Sanchez Munoz-Torrero JF, Rubio P, Alvarez-Banos P, Ponte P, Manas D, Suarez Gutierrez L, Cepeda JM, Casanas M, Fuentes F, Guijarro C, Angel Barba M, Saltijeral Cerezo A, Padro T, Mata P; SAFEHEART Study Group. Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Patients with Familial Hypercholesterolemia: The ARCHITECT Study. Circulation. 2023 May 9;147(19):1436-1443. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557. Epub 2023 Apr 3.
- Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384. doi: 10.1001/jama.2016.16951.
- Kim BS, Lim JS, Jeong JU, Mun JH, Kim SH. Regression of asymptomatic intracranial arterial stenosis by aggressive medical management with a lipid-lowering agent. J Cerebrovasc Endovasc Neurosurg. 2019 Sep;21(3):144-151. doi: 10.7461/jcen.2019.21.3.144. Epub 2019 Sep 30.
- Miao H, Yang Y, Wang H, Huo L, Wang M, Zhou Y, Hua Y, Ren M, Ren C, Ji X, Yang Q, Guo X. Intensive Lipid-Lowering Therapy Ameliorates Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis. Aging Dis. 2019 Apr 1;10(2):258-266. doi: 10.14336/AD.2018.0526. eCollection 2019 Apr.
- Zhu J, Wang Y, Li J, Deng J, Zhou H. Intracranial artery stenosis and progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology. 2014 Mar 11;82(10):842-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000185. Epub 2014 Jan 31.
- Zhao D, Guallar E, Qiao Y, Knopman DS, Palatino M, Gottesman RF, Mosley TH Jr, Wasserman BA. Intracranial Atherosclerotic Disease and Incident Dementia: The ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Circulation. 2024 Sep 10;150(11):838-847. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067003. Epub 2024 Aug 1.
- Gao P, Wang T, Wang D, Liebeskind DS, Shi H, Li T, Zhao Z, Cai Y, Wu W, He W, Yu J, Zheng B, Wang H, Wu Y, Dmytriw AA, Krings T, Derdeyn CP, Jiao L; CASSISS Trial Investigators. Effect of Stenting Plus Medical Therapy vs Medical Therapy Alone on Risk of Stroke and Death in Patients With Symptomatic Intracranial Stenosis: The CASSISS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 9;328(6):534-542. doi: 10.1001/jama.2022.12000.
- Li S, Tang M, Zhang D, Han F, Zhou L, Yao M, Li M, Cui L, Zhang S, Peng B, Jin Z, Zhu Y, Ni J. The prevalence and prognosis of asymptomatic intracranial atherosclerosis in a community-based population: Results based on high-resolution magnetic resonance imaging. Eur J Neurol. 2023 Dec;30(12):3761-3771. doi: 10.1111/ene.16057. Epub 2023 Sep 22.
- Gutierrez J, Khasiyev F, Liu M, DeRosa JT, Tom SE, Rundek T, Cheung K, Wright CB, Sacco RL, Elkind MSV. Determinants and Outcomes of Asymptomatic Intracranial Atherosclerotic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug 10;78(6):562-571. doi: 10.1016/j.jacc.2021.05.041.
- Wong KS, Ng PW, Tang A, Liu R, Yeung V, Tomlinson B. Prevalence of asymptomatic intracranial atherosclerosis in high-risk patients. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2035-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000264427.09191.89.
- Wong KS, Huang YN, Yang HB, Gao S, Li H, Liu JY, Liu Y, Tang A. A door-to-door survey of intracranial atherosclerosis in Liangbei County, China. Neurology. 2007 Jun 5;68(23):2031-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000264426.63544.ee.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
30 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Placa Aterosclerótica
- Arteriosclerosis intracraneal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes anticolesterémicos
- Agentes hipolipemiantes
- Agentes reguladores de lípidos
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
Otros números de identificación del estudio
- I-24PJ2601
- 2024ZD0521605 (Otro número de subvención/financiamiento: the Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology Major Project)
- 82025013 (Otro número de subvención/financiamiento: the National Science Fund for Distinguished Young Scholars)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .