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Eqecabtagene自动纤维素注射(Equ-CEL)用于复发/难治性的全身性红斑狼疮(SLE)

2025年3月24日 更新者:Lingli Dong、Tongji Hospital

Eqecabtagene自动赛注射(Equ-CEL)的研究,用于治疗复发/难治性全身性红斑狼疮(SLE)

这是一项单中心,开放标签的探索性临床研究,可评估Equecabtagene Autoleucel注射(Eque-Cel)对复发 /难治性全身性红斑狼疮(SLE)患者的功效和安全性。

研究概览

详细说明

SLE是一种慢性扩散结缔组织疾病,具有无法解释的病因,可能涉及多个系统。 SLE被认为是一种无法治愈的疾病,传统的SLE治疗旨在长期缓解。 Equ-Cel是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,该抗原(BCMA)在成熟的B淋巴细胞和恶性血浆细胞上均表达。 BCMA CAR-T细胞提供了另一种潜在的治疗选择,以消除由SLE的患者的浆细胞,这些患者由异常抗体驱动的患者仍然遭受传统治疗的复发攻击。 在这项研究中,受试者将连续三天接受淋巴结治疗,在入学后将接受1.0×10^6的总CAR T细胞/kg。 后续阶段将包括对安全性,功效评估和药代动力学监测的评估。 该试验的持续时间约为2 - 3年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

6

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430030
        • 招聘中
        • Tongji Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,男性或女性;
  2. 具有复发/难治性SLE的受试者:

    1. 根据2019年欧洲反风湿主义联盟(EULAR) /美国风湿病学院(ACR)分类标准或2012年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)标准,必须诊断出受试者患有SLE。全身性红斑狼疮疾病活性指数2000(SLEDAI-2K)得分≥8,英属小岛狼疮评估组2004(BILAG-2004)在筛查时≥1in≥1的器官或BILAG-2004的BILAG-2004活性评分B的活性评分。
    2. 必须诊断患有狼疮肾炎(LN)的受试者患有III型,IV或V型的活检,活检确认的狼疮肾炎,或III/IV型,并根据2018年国际肾病学/肾脏病理学学会(ISN/RPS)标准与V型V型相结合; Sledai-2000(Sledai-2K)得分≥8;
    3. 定期用糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂,免疫调节剂,抗疟药或生物制剂至少3个月,但患有可控制的症状或治疗的不耐受性。
  3. 与疾病相关的致病抗体阳性:抗核抗体(ANA)阳性和/或抗DSDNA阳性和/或抗杀菌阳性。
  4. 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须愿意在Equ-Cel输液后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
  5. 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 疾病涉及神经系统的BILAG-2004 A级活动评分。
  2. 固体器官移植的历史。
  3. 自体或同种异体干细胞移植的史。
  4. 先前细胞疗法或靶向BCMA靶向药物的治疗史。
  5. 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。 6)伴随于可能干扰研究评估的其他自身免疫性疾病。

7)接受以下药物/非药物治疗的受试者:

  1. 在入学前1周内使用了治疗剂量的皮质类固醇(定义为泼尼松或同等剂量> 20 mg/天)的受试者。 在中断之前,必须根据临床情况(例如治疗的持续时间和剂量,疾病进展的严重程度和患者状况)逐渐逐渐锥形的皮质类固醇,直到达到规程中指定的允许剂量范围。 允许生理替代疗法,局部用途和吸入的皮质类固醇。
  2. 在入学前1周内使用皮质类固醇以外的其他免疫抑制剂的受试者。
  3. 在细胞输注前2个月内接受生物疗法或JAK/BTK/TYK抑制剂的受试者,包括但不限于利妥昔单抗,Beliminab或Baricitinib。
  4. 在入学前1周内进行血浆置换或双重过滤的受试者。
  5. 在签署知情同意书(ICF)之前1个月内从另一项介入临床试验中接受研究药物的受试者。
  6. 在细胞输注之前至少5个半衰期内接受了任何未列药的研究治疗研究疾病的受试者。

    8)由任何原因或计划在入学前4周内或细胞输注后12周内发生的任何原因引起的重大手术或手术治疗。

    9)精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。

    10)受试者具有不受控制的活跃真菌,病毒,细菌或其他感染(具有持续的感染相关的迹象/症状,但没有适当的抗感染治疗)或需要静脉内反感染治疗的感染。

    11)乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB),具有异常的外周血血液乙型肝炎病毒(HBV)DNA(定义为HBVDNA≥100IU/ML/ML或≥1000)或≥1000份均匀或上面的正常参考范围,或者是正常参考范围。具有可检测到的外围血液HCV RNA(定义为≥1000IU/mL)的乙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;巨细胞病毒(CMV)DNA阳性(定义为≥1000IU/mL);或呈阳性快速等离子体合并(RPR)测试的毛毛虫特异性抗体阳性。

    12)血液检查:绝对嗜中性粒细胞计数<1×10 ^ 9 /L,或绝对淋巴细胞计数<0.3×10 ^ 9 /L,或血液斑蛋白<60 g /l。13)患有严重心脏病的受试者:包括但不限于不稳定的心绞痛和 /或心脏或心肌失败,包括新约克的心脏病(New nek nek nek nek)(New nek nye ny)。 iii),以及严重心律不齐的史;或左心室射血分数(LVEF)<45%。

    14)患有严重哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的受试者。 在研究人员和赞助商的批准下,可以考虑轻度或中度的哮喘或COPD。静止时,口头氧饱和度小于91%。

    15)受试者患有严重出血的严重风险。

    16)受试者评估了严重的肝功能不全。 17)严重肾脏疾病的病史;或估计的肾小球过滤率(EGFR)<30 mL/min/1.73m² 使用慢性肾脏病流行病学合作(CKD-EPI)公式计算。

    18)在入学前6个月内,急性脑血管事件的病史,包括短暂性缺血发作或中风。

    19)研究人员认为,任何严重和/或不受控制的合并症可能会干扰研究评估。

    20)在筛查前5年内诊断恶性肿瘤,除了原位治疗的宫颈癌,基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,自由基手术后的局部前列腺癌,导管癌,自由基手术后的乳腺癌原位或乳头状甲状腺癌。

    21)对Equ-Cel注入的任何组成部分的严重过敏的已知史。 22)怀孕或哺乳期妇女。 23)研究人员裁定其他条件的受试者不适合入学。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1.0 x 10^6车+ T细胞
实验:Equecabtagene自动纤溶时注射(Eque-Cel)药物:Eqecabtagene Autoleucel注入
剂型:注射剂,用量:1.0×10^6 CAR-T/kg,频率:单剂量。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Equ-CEL输注后6个月的SRI-4的响应率
大体时间:Equ-CEL输注后6个月。

与基线相比,所有标准的SLE响应者指数(SRI)-4的定义如下:

  • 全身性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)得分≥4点降低。
  • 总体状况没有恶化(医师的全球评估[PHGA] <0.3点增加)。
  • 没有新的不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)A或大于1个新的Bilag B病活动得分。
Equ-CEL输注后6个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
狼疮低疾病活动状态(LLDAS)速率到等电-CEL输注后2年
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
按时间点实现LLDA的对象的比例;
Equ-Cel输注最多2年
Equ-CEL输注后2年的SLE(多丽斯)速率的缓解定义
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
根据SLEDAI-2K量表,PHGA量表和随之而来的药物使用情况,根据多丽丝(Doris)获得缓解的比例。
Equ-Cel输注最多2年
完全和部分肾脏反应(狼疮肾炎患者)到等电-CEL输注后2年
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
实现总体完整和部分肾脏反应(CRR+PRR)的参与者的比例。
Equ-Cel输注最多2年
安全终点 - 不良事件(AES)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
AES的类型和发生率是由CTCAE 5.0评估的(根据NCI-CTCAE V5.0的标准评估的CR和ICAN除外)。
Equ-Cel输注最多2年
药代动力学端点-CMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
CAR-T输注后,CAR VCN的最大浓度(CMAX)。
Equ-Cel输注最多2年
药代动力学端点-TMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
CAR-T输注后,CAR VCN达到最大浓度(TMAX)的时间。
Equ-Cel输注最多2年
药代动力学端点-AUC
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
曲线下的面积为28、90天以及PK检测的最后一个时间点(AUC0-28D,AUC0-90D,AUC0-LAST)的面积。
Equ-Cel输注最多2年
药代动力学端点-CMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
CAR-T输注后BCMA CAR-T的最大浓度(CMAX)。
Equ-Cel输注最多90天
药代动力学端点-TMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
CAR-T输注后BCMA CAR-T达到最大浓度(TMAX)的时间。
Equ-Cel输注最多90天
药代动力学端点-AUC
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
BCMA CAR-T的曲线下的面积为28天,90天(AUC0-28D,AUC0-90)。
Equ-Cel输注最多90天
药效终点 - 致病性抗体
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
病原抗体的血清水平的变化,例如ANA,抗DSDNA和抗杀手。
Equ-Cel输注最多2年
药效终点 - 补体水平
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
C3,C4的度量变化。
Equ-Cel输注最多2年
药效端点-SBCMA
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
在每个时间点,实验组外周血中可溶性BCMA的浓度。
Equ-Cel输注最多2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
免疫原性
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
人类抗车抗体的存在,以及周围血液中确认的阳性抗体的滴度。
Equ-Cel输注最多2年
C反应蛋白(CRP)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
CRP水平的变化。
Equ-Cel输注最多2年
铁蛋白
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
铁蛋白水平的变化。
Equ-Cel输注最多2年
白介素6(IL-6)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
IL-6的水平变化。
Equ-Cel输注最多2年
复制能力的慢病毒(RCL)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
复制能力慢病毒的发生率。
Equ-Cel输注最多2年
免疫细胞子集
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
免疫细胞子集的水平变化。
Equ-Cel输注最多2年
探索性终点:TCR曲目和基因表达曲线
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
通过单细胞测序评估的克隆膨胀和TCR库的多样性的变化。
Equ-Cel输注最多2年
探索性终点:BCR曲目和基因表达曲线
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
通过单细胞测序评估的克隆膨胀和BCR库的多样性的变化。
Equ-Cel输注最多2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年4月5日

初级完成 (估计的)

2027年10月31日

研究完成 (估计的)

2028年1月10日

研究注册日期

首次提交

2025年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月24日

首次发布 (实际的)

2025年3月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月24日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

应合理的要求

IPD 共享访问标准

应合理的要求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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