Eqecabtagene自动纤维素注射(Equ-CEL)用于复发/难治性的全身性红斑狼疮(SLE)
Eqecabtagene自动赛注射(Equ-CEL)的研究,用于治疗复发/难治性全身性红斑狼疮(SLE)
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Lingli Dong, MD
- 电话号码:+862783665519
- 邮箱:tjhdongll@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Ziwei Hu, MD
- 电话号码:13237100403
- 邮箱:836048369@qq.com
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- 招聘中
- Tongji Hospital
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接触:
- Lingli Dong, MD
- 电话号码:02783665519
- 邮箱:tjhdongll@163.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁,男性或女性;
具有复发/难治性SLE的受试者:
- 根据2019年欧洲反风湿主义联盟(EULAR) /美国风湿病学院(ACR)分类标准或2012年系统性狼疮国际合作诊所(SLICC)标准,必须诊断出受试者患有SLE。全身性红斑狼疮疾病活性指数2000(SLEDAI-2K)得分≥8,英属小岛狼疮评估组2004(BILAG-2004)在筛查时≥1in≥1的器官或BILAG-2004的BILAG-2004活性评分B的活性评分。
- 必须诊断患有狼疮肾炎(LN)的受试者患有III型,IV或V型的活检,活检确认的狼疮肾炎,或III/IV型,并根据2018年国际肾病学/肾脏病理学学会(ISN/RPS)标准与V型V型相结合; Sledai-2000(Sledai-2K)得分≥8;
- 定期用糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂,免疫调节剂,抗疟药或生物制剂至少3个月,但患有可控制的症状或治疗的不耐受性。
- 与疾病相关的致病抗体阳性:抗核抗体(ANA)阳性和/或抗DSDNA阳性和/或抗杀菌阳性。
- 在签署知情同意书后,受试者及其伴侣必须愿意在Equ-Cel输液后一年内使用有效且可靠的避孕方法,设备或药物(不包括避孕安全期)。
- 在研究开始之前,受试者必须提供书面知情同意。
排除标准:
- 疾病涉及神经系统的BILAG-2004 A级活动评分。
- 固体器官移植的历史。
- 自体或同种异体干细胞移植的史。
- 先前细胞疗法或靶向BCMA靶向药物的治疗史。
- 原发性免疫缺陷的已知史(先天或获得)。 6)伴随于可能干扰研究评估的其他自身免疫性疾病。
7)接受以下药物/非药物治疗的受试者:
- 在入学前1周内使用了治疗剂量的皮质类固醇(定义为泼尼松或同等剂量> 20 mg/天)的受试者。 在中断之前,必须根据临床情况(例如治疗的持续时间和剂量,疾病进展的严重程度和患者状况)逐渐逐渐锥形的皮质类固醇,直到达到规程中指定的允许剂量范围。 允许生理替代疗法,局部用途和吸入的皮质类固醇。
- 在入学前1周内使用皮质类固醇以外的其他免疫抑制剂的受试者。
- 在细胞输注前2个月内接受生物疗法或JAK/BTK/TYK抑制剂的受试者,包括但不限于利妥昔单抗,Beliminab或Baricitinib。
- 在入学前1周内进行血浆置换或双重过滤的受试者。
- 在签署知情同意书(ICF)之前1个月内从另一项介入临床试验中接受研究药物的受试者。
在细胞输注之前至少5个半衰期内接受了任何未列药的研究治疗研究疾病的受试者。
8)由任何原因或计划在入学前4周内或细胞输注后12周内发生的任何原因引起的重大手术或手术治疗。
9)精神活性药物滥用的史,没有退出或有精神疾病史。
10)受试者具有不受控制的活跃真菌,病毒,细菌或其他感染(具有持续的感染相关的迹象/症状,但没有适当的抗感染治疗)或需要静脉内反感染治疗的感染。
11)乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB),具有异常的外周血血液乙型肝炎病毒(HBV)DNA(定义为HBVDNA≥100IU/ML/ML或≥1000)或≥1000份均匀或上面的正常参考范围,或者是正常参考范围。具有可检测到的外围血液HCV RNA(定义为≥1000IU/mL)的乙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;巨细胞病毒(CMV)DNA阳性(定义为≥1000IU/mL);或呈阳性快速等离子体合并(RPR)测试的毛毛虫特异性抗体阳性。
12)血液检查:绝对嗜中性粒细胞计数<1×10 ^ 9 /L,或绝对淋巴细胞计数<0.3×10 ^ 9 /L,或血液斑蛋白<60 g /l。13)患有严重心脏病的受试者:包括但不限于不稳定的心绞痛和 /或心脏或心肌失败,包括新约克的心脏病(New nek nek nek nek)(New nek nye ny)。 iii),以及严重心律不齐的史;或左心室射血分数(LVEF)<45%。
14)患有严重哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)的受试者。 在研究人员和赞助商的批准下,可以考虑轻度或中度的哮喘或COPD。静止时,口头氧饱和度小于91%。
15)受试者患有严重出血的严重风险。
16)受试者评估了严重的肝功能不全。 17)严重肾脏疾病的病史;或估计的肾小球过滤率(EGFR)<30 mL/min/1.73m² 使用慢性肾脏病流行病学合作(CKD-EPI)公式计算。
18)在入学前6个月内,急性脑血管事件的病史,包括短暂性缺血发作或中风。
19)研究人员认为,任何严重和/或不受控制的合并症可能会干扰研究评估。
20)在筛查前5年内诊断恶性肿瘤,除了原位治疗的宫颈癌,基础细胞或鳞状细胞皮肤癌,自由基手术后的局部前列腺癌,导管癌,自由基手术后的乳腺癌原位或乳头状甲状腺癌。
21)对Equ-Cel注入的任何组成部分的严重过敏的已知史。 22)怀孕或哺乳期妇女。 23)研究人员裁定其他条件的受试者不适合入学。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:1.0 x 10^6车+ T细胞
实验:Equecabtagene自动纤溶时注射(Eque-Cel)药物:Eqecabtagene Autoleucel注入
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剂型:注射剂,用量:1.0×10^6 CAR-T/kg,频率:单剂量。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Equ-CEL输注后6个月的SRI-4的响应率
大体时间:Equ-CEL输注后6个月。
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与基线相比,所有标准的SLE响应者指数(SRI)-4的定义如下:
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Equ-CEL输注后6个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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狼疮低疾病活动状态(LLDAS)速率到等电-CEL输注后2年
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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按时间点实现LLDA的对象的比例;
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Equ-Cel输注最多2年
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Equ-CEL输注后2年的SLE(多丽斯)速率的缓解定义
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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根据SLEDAI-2K量表,PHGA量表和随之而来的药物使用情况,根据多丽丝(Doris)获得缓解的比例。
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Equ-Cel输注最多2年
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完全和部分肾脏反应(狼疮肾炎患者)到等电-CEL输注后2年
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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实现总体完整和部分肾脏反应(CRR+PRR)的参与者的比例。
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Equ-Cel输注最多2年
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安全终点 - 不良事件(AES)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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AES的类型和发生率是由CTCAE 5.0评估的(根据NCI-CTCAE V5.0的标准评估的CR和ICAN除外)。
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Equ-Cel输注最多2年
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药代动力学端点-CMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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CAR-T输注后,CAR VCN的最大浓度(CMAX)。
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Equ-Cel输注最多2年
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药代动力学端点-TMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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CAR-T输注后,CAR VCN达到最大浓度(TMAX)的时间。
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Equ-Cel输注最多2年
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药代动力学端点-AUC
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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曲线下的面积为28、90天以及PK检测的最后一个时间点(AUC0-28D,AUC0-90D,AUC0-LAST)的面积。
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Equ-Cel输注最多2年
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药代动力学端点-CMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
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CAR-T输注后BCMA CAR-T的最大浓度(CMAX)。
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Equ-Cel输注最多90天
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药代动力学端点-TMAX
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
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CAR-T输注后BCMA CAR-T达到最大浓度(TMAX)的时间。
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Equ-Cel输注最多90天
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药代动力学端点-AUC
大体时间:Equ-Cel输注最多90天
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BCMA CAR-T的曲线下的面积为28天,90天(AUC0-28D,AUC0-90)。
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Equ-Cel输注最多90天
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药效终点 - 致病性抗体
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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病原抗体的血清水平的变化,例如ANA,抗DSDNA和抗杀手。
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Equ-Cel输注最多2年
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药效终点 - 补体水平
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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C3,C4的度量变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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药效端点-SBCMA
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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在每个时间点,实验组外周血中可溶性BCMA的浓度。
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Equ-Cel输注最多2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫原性
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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人类抗车抗体的存在,以及周围血液中确认的阳性抗体的滴度。
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Equ-Cel输注最多2年
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C反应蛋白(CRP)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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CRP水平的变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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铁蛋白
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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铁蛋白水平的变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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白介素6(IL-6)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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IL-6的水平变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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复制能力的慢病毒(RCL)
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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复制能力慢病毒的发生率。
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Equ-Cel输注最多2年
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免疫细胞子集
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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免疫细胞子集的水平变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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探索性终点:TCR曲目和基因表达曲线
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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通过单细胞测序评估的克隆膨胀和TCR库的多样性的变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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探索性终点:BCR曲目和基因表达曲线
大体时间:Equ-Cel输注最多2年
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通过单细胞测序评估的克隆膨胀和BCR库的多样性的变化。
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Equ-Cel输注最多2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CT103ACI002
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
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IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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