EQUECABTAGENE AUTOLEUCEL Injektion (EQUE-CEL) til tilbagefaldt/ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inkluderingskriterier:

1. Alders 188 år gammel, mand eller kvinde;

2. Emner med tilbagefaldt/ildfast SLE:

   1. Personer skal diagnosticeres med SLE i henhold til 2019 European League mod gigt (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier; Den systemiske lupus erythematosus sygdom Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥8, med en British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) Aktivitetsscore af A i ≥1 organ ved screening, eller en BILAG-2004 Aktivitetsresultat af B i ≥2 organer.
   2. Personer med lupus nefritis (LN) skal diagnosticeres med aktiv, biopsi-bekræftet lupus nefritis af type III, IV eller V eller type III/IV kombineret med type V ifølge 2018 International Society of Nephrology/Nyrepatology Society (ISN/RPS) -kriterier; SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) score ≥8;
   3. Regelmæssig behandling med glukokortikoider og mindst to immunsuppressivaer ， immunmodulatorer, antimalarialer eller biologi i mindst 3 måneder, men med poorly-kontrollerede symptomer eller intolerance over for behandling.
3. Sygdomsrelateret patogent antistof positivt: anti-nuklear antistof (ANA) positivt og/eller anti-dsDNA-positivt og/eller anti-smith-positivt.
4. Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, skal emner og deres partnere være villige til at bruge en effektiv og pålidelig metode til prævention, enheder eller medicin inden for et års post-cel-infusion (eksklusive præventionssikkerhedsperioder).
5. Personer skal give skriftligt informeret samtykke, inden undersøgelsen begynder.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdom involverede nervesystemet med en BILAG-2004-aktivitetsscore for klasse A.
2. Historie om fast organtransplantation.
3. Historie om autolog eller allogen stamcelletransplantation.
4. Historie om forudgående celleterapi eller behandling af BCMA-målrettet lægemiddel.
5. Kendt historie om primær immundefekt (medfødt eller erhvervet). 6） Samtidig andre autoimmune sygdomme, der kan forstyrre undersøgelsesevalueringen.

7) Personer, der har modtaget følgende lægemidler/ikke-medicinsk behandling:

1. Personer, der har anvendt terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 1 uge før tilmeldingen. Kortikosteroider skal gradvist tilspidses i henhold til kliniske omstændigheder (f.eks. Varighed og dosis af behandling, sværhedsgraden af ​​sygdomsprogression og patienttilstand) før seponering ， indtil de når det tilladte dosisområde, der er specificeret i protokollen. Fysiologisk erstatningsterapi, topisk anvendelse og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
2. Personer, der har brugt immunsuppressiva andre end kortikosteroider inden for 1 uge før tilmeldingen.
3. Personer, der modtog biologiske terapier eller JAK/BTK/TYK -hæmmere inden for 2 måneder før celleinfusion, herunder men ikke begrænset til rituximab, belimumab eller baricitinib.
4. Personer, der gennemgik plasmaferese eller dobbeltfiltrering inden for 1 uge før tilmeldingen.
5. Personer, der modtog undersøgelsesmedicin fra et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 1 måned før underskrivning af den informerede samtykkeformular (ICF).

6. Personer, der modtog behandling af undersøgelsessygdommen med eventuelle unoterede lægemidler inden for mindst 5 halveringstider før celleinfusion.

   8) Større drift eller kirurgisk behandling forårsaget af en eller anden grund, der fandt sted eller var planlagt inden for 4 uger før tilmelding eller inden for 12 uger efter celleinfusion.

   9) Historie om psykoaktivt stofmisbrug og undlod at trække sig tilbage eller have en historie med psykiatriske lidelser.

   10) Personer har ukontrolleret aktiv svampe, viral, bakterielle eller andre infektioner (med vedvarende infektionsrelaterede tegn/symptomer, der ikke har forbedret passende anti-infektionsterapi) eller infektioner, der kræver intravenøs anti-infektionsterapi.

   11) positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) med unormalt perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA (defineret som HBV DNA ≥100 IE/ml eller ≥1000 kopier/ml eller over det normale referenceområde i testcentret, eller positive kvalificerede HBV DNA); positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistof med detekterbart perifert blod HCV RNA (defineret som ≥1000 IE/ml); positivt for human immundefektvirus (HIV) antistof; positivt for cytomegalovirus (CMV) DNA (defineret som ≥1000 IE/ml); eller positivt for Treponema pallidum-specifikt antistof med positiv hurtig plasma-rein (RPR) -test.

   12) Blodprøver: Absolut neutrofil tælling <1 × 10 ^ 9 /L eller absolut lymfocyttælling <0,3 × 10 ^ 9 /L eller hæmoglobin <60 g /L。 13) Emner med alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil Angina og /eller myokardiel informering inden for 12 måneder før screening, enhver congestiv hjertesvigt (New York Heart Association [Nyha] klassificering ≥Grade III) og en historie med alvorlige arytmier; eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45%.

   14) Personer med svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS). Mild eller moderat astma eller KOLS under stabil behandling kan overvejes med godkendelse fra efterforskeren og sponsoren; Orarterial iltmætning <91% i hvile.

   15） Emner har en betydelig risiko for alvorlig blødning vurderet af efterforsker.

   16) Personer har en alvorlig leverinsufficiens vurderet af efterforsker. 17) historie om svær nyresygdom; eller en estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <30 ml/min/1,73m² Beregnet ved hjælp af den kroniske nyresygdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.

   18) Historie om akutte cerebrovaskulære begivenheder, herunder forbigående iskæmisk angreb eller slagtilfælde, inden for 6 måneder før tilmeldingen.

   19) Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerede comorbide forhold, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringen.

   20) Diagnose af malignitet inden for 5 år før screening, undtagen for hærdet cervikal karcinom in situ, basalcelle eller pladecelleskindkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi, duktalt karcinom in situ af brystet efter radikal kirurgi eller papillær skjoldbruskkirtelkarcinom.

   21) Kendt historie med svær allergi over for enhver komponent i ækv. Cel-injektion. 22） gravide eller ammende kvinder. 23) Personer med andre forhold, der er bedømt af efterforskeren som uegnet til tilmelding.