Inyección de autoleucel de Equecabtagene (Eque-CEL) para lupus sistémico y refractario y refractario eritematoso (LES)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;

2. Sujetos con LES recurrente/refractario:

   1. Los sujetos deben ser diagnosticados con SLE de acuerdo con los criterios de clasificación de la Liga Europea de 2019 contra el Reumatismo (Eular) / American College of Rheumatology (ACR), o los criterios de clínicas de colaboración internacionales sistémicas de 2012 (SLICC); La puntuación sistémica del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso 2000 (SLEDAI-2K) ≥8, con una puntuación de actividad de evaluación de lupus de islas británicas 2004 (BILAG-2004) de A en ≥1 órgano en la detección, o un puntaje de actividad BILAG-2004 de B en ≥2 órganos.
   2. Los sujetos con nefritis lupus (LN) deben diagnosticarse con nefritis lupus activa y confirmada por biopsia de la Sociedad Internacional de Nfrología/Patología Renal de la Sociedad Renal de la Sociedad Renal (ISN/RPS) de la Sociedad Internacional 2018; la puntuación Sledai-2000 (Sledai-2K) ≥8;
   3. Tratamiento regular con glucocorticoides y al menos dos inmunosupresores, inmunomoduladores, antipalúdicos o biológicos durante al menos 3 meses, pero con síntomas o intolerancia controlados con el tratamiento.
3. Anticuerpo patógeno relacionado con la enfermedad positivo: anticuerpo anti-nuclear (ANA) positivo y/o anti-dsDNA positivo y/o anti-smith positivo.
4. Después de firmar el formulario de consentimiento informado, los sujetos y sus socios deben estar dispuestos a utilizar un método efectivo y confiable de anticoncepción, dispositivos o medicamentos, dentro de un año después de la infusión de ecuación-CEL (excluyendo períodos de seguridad de anticoncepción).
5. Los sujetos deben proporcionar consentimiento informado por escrito antes de que comience el estudio.

Criterios de exclusión:

1. La enfermedad involucró el sistema nervioso con una puntuación de actividad BILAG-2004 de la clase A.
2. Historia del trasplante de órganos sólidos.
3. Historia de trasplante autólogo o alogénico de células madre.
4. Historia de terapia celular previa o tratamiento de fármaco dirigido a BCMA.
5. Historia conocida de inmunodeficiencia primaria (innata o adquirida). 6） Concomitante otras enfermedades autoinmunes que pueden interferir con la evaluación del estudio.

7) Sujetos que han recibido los siguientes medicamentos/tratamiento con fármaco:

1. Los sujetos que han utilizado dosis terapéuticas de corticosteroides (definidos como> 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de 1 semana anterior a la inscripción. Los corticosteroides deben ser reducidos gradualmente de acuerdo con las circunstancias clínicas (por ejemplo, la duración y la dosis del tratamiento, la gravedad de la progresión de la enfermedad y la condición del paciente) antes de la interrupción, hasta alcanzar el rango de dosis permitido especificado en el protocolo. Se permiten terapia de reemplazo fisiológico, uso tópico y corticosteroides inhalados.
2. Los sujetos que han utilizado inmunosupresores distintos de los corticosteroides dentro de la 1 semana anterior a la inscripción.
3. Los sujetos que recibieron terapias biológicas o inhibidores de JAK/BTK/TYK dentro de los 2 meses previos a la infusión celular, incluidos, entre otros, rituximab, belimumab o baricitinib.
4. Sujetos que se sometieron a plasmaféresis o doble filtración dentro de la 1 semana anterior a la inscripción.
5. Los sujetos que recibieron medicamentos de investigación de otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 1 mes antes de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).

6. Los sujetos que recibieron tratamiento de la enfermedad del estudio con cualquier medicamento no cotizado en al menos 5 vidas medias antes de la infusión celular.

   8) Operación importante o tratamiento quirúrgico causado por cualquier razón que ocurriera o se planificó dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión celular.

   9) Historia de abuso de drogas psicoactivas y no se retiró, o no tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos.

   10) Los sujetos tienen infecciones fúngicas activas, virales, bacterianas u otras infecciones no controladas (con signos/síntomas relacionados con la infección persistentes que no han mejorado después de una terapia antiinfeccional apropiada) o infecciones que requieren terapia antiinfecciosa intravenosa.

   11) Positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBCAB) con ADN de hepatitis de sangre periférica anormal (HBV) (definido como ADN de HBV ≥100 UI/ml o ≥1000 copias/ml o por encima del rango de referencia normal del centro de pruebas, o positivo de HBV DNA); Positivo para el anticuerpo de virus de hepatitis C (VHC) con ARN de VHC de sangre periférica detectable (definido como ≥1000 UI/ml); positivo para el anticuerpo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para el ADN de citomegalovirus (CMV) (definido como ≥1000 UI/ml); o positivo para el anticuerpo específico de treponema pallidum con prueba positiva de reagado plasmático rápido (RPR).

   12) Probas de sangre: recuento absoluto de neutrófilos <1 × 10 ^ 9 /L, o recuento de linfocitos absolutos <0.3 × 10 ^ 9 /L, o hemoglobina <60 g /L。 13) sujetos con enfermedad cardíaca grave: incluyendo, pero no limitado a la angina inestable y la infarto de la miocardial, dentro de los 12 meses antes de la detección, cualquier insuficiencia cardíaca (neovoratoria (neovorada (NEWAYHACIS [nyha]. Iii), y una historia de arritmias severas; o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <45%.

   14) Sujetos con asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El asma o EPOC leve o moderado bajo tratamiento estable puede considerarse con la aprobación del investigador y el patrocinador; Saturación de oxígeno orarterial <91% en reposo.

   15） Los sujetos tienen un riesgo significativo de sangrado severo evaluado por el investigador.

   16) Los sujetos tienen una insuficiencia hepática severa evaluada por el investigador. 17) antecedentes de enfermedad renal grave; o una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <30 ml/min/1.73m² calculado utilizando la fórmula de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).

   18) Historia de eventos cerebrovasculares agudos, incluido un ataque o accidente cerebrovascular isquémico transitorio, dentro de los 6 meses previos a la inscripción.

   19) Cualquier condición comórbida severa y/o no controlada que, en opinión del investigador, puedan interferir con la evaluación del estudio.

   20) Diagnóstico de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección, a excepción del carcinoma cervical curado in situ, células basales o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical, carcinoma ductal in situ de la cirugía de mama después de la cirugía radical o carcinoma de tiroides papilar.

   21) Historia conocida de alergia severa a cualquier componente de la inyección ecuación-CEL. 22） Mujeres embarazadas o lactantes. 23) Sujetos con otras condiciones adjudicadas por el investigador como inadecuados para la inscripción.