Iniezione di autoleucel di equEcabtagene (EQUE-CEL) per lupus eritematoso sistemico recidiva/refrattario (LES)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;

2. Soggetti con LES recidiva/refrattario:

   1. Ai soggetti deve essere diagnosticata con LES secondo la Lega europea del 2019 contro il reumatismo (EULA) / American College of Rheumatology (ACR) Criteri di classificazione o i criteri di collaborazione internazionale di Lupus 2012 (SLICC); L'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) ≥8, con un punteggio di attività British Isoles Lupus Assessment Group 2004 (Bilag-2004) di A in ≥1 organo allo screening o un punteggio di attività Bilag-2004 di B in organi di B in ≥2.
   2. I soggetti con nefrite da lupus (LN) devono essere diagnosticati con nefrite lupus attiva e confermata dalla biopsia di tipo III, IV o V, o tipo III/IV combinato con il tipo V secondo i criteri della Società internazionale di nefrologia/patologia renale 2018 (ISN/RPS); il punteggio SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) ≥8;
   3. Trattamento regolare con glucocorticoidi e almeno due immunosoppressori ， immunomodulatori, antimalarici o biologici per almeno 3 mesi, ma con i sintomi controllati o intolleranza al trattamento.
3. Anticorpo patogeno correlato alla malattia positivo: anticorpo anti-nucleare (ANA) positivo e/o anti-dsDNA positivo e/o anti-smith positivo.
4. Dopo aver firmato il modulo di consenso informato, i soggetti e i loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo efficace e affidabile di contraccezione, dispositivi o medicinali, entro un anno dopo l'infusione di Cel (esclusi i periodi di sicurezza della contraccezione).
5. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

1. La malattia ha coinvolto il sistema nervoso con un punteggio di attività Bilag-2004 della classe A.
2. Storia del trapianto di organi solidi.
3. Storia del trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
4. Storia della terapia cellulare precedente o trattamento del farmaco bersaglio BCMA.
5. Storia conosciuta dell'immunodeficienza primaria (innata o acquisita). 6） concomitanti altre malattie autoimmuni che possono interferire con la valutazione dello studio.

7) Soggetti che hanno ricevuto i seguenti farmaci/trattamento non farmaco:

1. Soggetti che hanno usato dosi terapeutiche di corticosteroidi (definiti come> 20 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 1 settimana prima dell'iscrizione. I corticosteroidi devono essere rastremati gradualmente in base alle circostanze cliniche (ad es. Durata e dose di trattamento, gravità della progressione della malattia e condizioni del paziente) prima della sospensione ， fino a raggiungere l'intervallo di dose consentito specificato nel protocollo. Sono consentiti terapia fisiologica sostitutiva, uso topico e corticosteroidi per inalazione.
2. Soggetti che hanno usato immunosoppressori diversi dai corticosteroidi entro 1 settimana prima dell'iscrizione.
3. Soggetti che hanno ricevuto terapie biologiche o inibitori JAK/BTK/TYK entro 2 mesi prima dell'infusione cellulare, inclusi ma non limitati a rituximab, Belimumab o baricitinib.
4. Soggetti sottoposti a plasmaferesi o doppia filtrazione entro 1 settimana prima dell'iscrizione.
5. Soggetti che hanno ricevuto farmaci investigativi da un altro studio clinico interventistico entro 1 mese prima di firmare il modulo di consenso informato (ICF).

6. Soggetti che hanno ricevuto il trattamento della malattia dello studio con eventuali farmaci non elencati in almeno 5 emivite prima dell'infusione cellulare.

   8) Operazioni importanti o cure chirurgiche causate da qualsiasi motivo che si è verificato o pianificato entro 4 settimane prima dell'iscrizione o entro 12 settimane dall'infusione cellulare.

   9) Storia dell'abuso di droghe psicoattive e non è riuscito a ritirarsi o avere una storia di disturbi psichiatrici.

   10) I soggetti hanno incompatibili fungini, virali, batterici o di altre infezioni (con segni/sintomi correlati a infezione persistente che non sono migliorati in seguito a una terapia anti-infettiva appropriata) o infezioni che richiedono terapia anti-infettiva endovenosa.

   11) Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con DNA periferico periferico periferico anormale (HBV) DNA (definito come DNA HBV ≥100 IU/mL o ≥1000 copie/ml o al di là del range di riferimento normale del centro di test o di HBV); Positivo per l'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) con RNA HCV periferico rilevabile (definito come ≥1000 UI/mL); positivo per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo per il DNA di citomegalovirus (CMV) (definito come ≥1000 IU/mL); o positivo per l'anticorpo specifico per treponema pallidum con test positivo di reagin al plasma rapido (RPR).

   12) Test di sangue: conteggio assoluto dei neutrofili <1 × 10 ^ 9 /L, o conteggio dei linfociti assoluti <0,3 × 10 ^ 9 /L, o emoglobina <60 g /L。 13) soggetti con malattia cardiaca grave: incluso ma non limitato a Angina instabile e /o infarto miocardiale entro 12 mesi prima dello screening, eventuali insufficienza cardiaca (NYHA NYHA Iii) e una storia di gravi aritmie; o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%.

   14) soggetti con asma grave o malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). L'asma lieve o moderato o la BPCO in un trattamento stabile può essere considerato con l'approvazione da parte dell'investigatore e dello sponsor; saturazione orarteriale di ossigeno <91% a riposo.

   15） I soggetti hanno un rischio significativo di sanguinamento grave valutato dal ricercatore.

   16) I soggetti hanno una grave insufficienza epatica valutata dall'investigatore. 17) Storia di gravi malattie renali; o una velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Calcolato usando la formula cronica di collaborazione per l'epidemiologia della malattia renale (CKD-EPI).

   18) Storia di eventi cerebrovascolari acuti, inclusi attacco ischemico transitorio o ictus, entro 6 mesi prima dell'iscrizione.

   19) Eventuali condizioni di comorbidità gravi e/o non controllate che, secondo lo investigatore, possono interferire con la valutazione dello studio.

   20) Diagnosi di malignità entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, a cellule basali o carcinoma della pelle a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale, carcinoma duttale in situ del seno dopo chirurgia radicale o carcinoma papillare della tiroide.

   21) Storia conosciuta di grave allergia a qualsiasi componente dell'iniezione di EquE-Cel. 22） donne incinte o in allattamento. 23) Soggetti con altre condizioni giudicate dall'investigatore come inadatto per l'iscrizione.