Equecabtagene Autoleucel-инъекция (Eque-Cel) для рецидивирующей/рефрактерной системной волчанки эритематоса (SLE)

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет, мужчина или женщина;

2. Субъекты с рецидивом/рефрактерным СКЛ:

   1. Субъекты должны быть диагностированы с SLE в соответствии с Европейской лигой 2019 года против ревматизма (Eular) / Американского колледжа ревматологии (ACR), или критерии международных сотрудников Collection Collection Collection (SLICC); Системный индекс активности заболевания эритематозой 2000 года (SLEDAI-2K) ≥8 с оценкой активности активности Британских островов на острове 2004 года (BILAG-2004) по органу ≥1 на скрининге или баллом активности BILAG-2004 B в ≥2 органах.
   2. Субъектам с волчанкой нефрит (LN) должен быть диагностирован активная биопсия-подтвержденная нефрит волчанки типа III, IV или V, или типа III/IV в сочетании с типом V в соответствии с критериями Общества нефрологии/патологии почек (ISN/RPS); SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) ≥8;
   3. Регулярное лечение глюкокортикоидами и, по крайней мере, двумя иммуносупрессантами, иммуномодуляторами, противомаляриями или биологией в течение по меньшей мере 3 месяца, но с больными симптомами или непереносимостью к лечению.
3. Связанные с заболеванием патогенные антитела положительно: положительное антитело против ядерного антитела (ANA) и/или анти-дсдНК-положительное и/или антисмит-положительное.
4. После подписания формы информированного согласия субъекты и их партнеры должны быть готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции, устройств или лекарств, в течение одного года после инфузии Eque-Cel (за исключением периодов безопасности контрацепции).
5. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до начала исследования.

Критерии исключения:

1. Болезнь включала нервную систему с баллом активности BILAG-2004 класса A.
2. История трансплантации твердых органов.
3. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
4. История предшествующей клеточной терапии или лечение лекарственного средства, нацеленного на BCMA.
5. Известная история первичного иммунодефицита (врожденного или приобретенного). 6) Сопутствующие другие аутоиммунные заболевания, которые могут мешать оценке исследования.

7) Субъекты, которые получили следующие лекарства/лечение без лекарств:

1. Субъекты, которые использовали терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как> 20 мг/день преднизона или эквивалент) в течение 1 недели до зачисления. Кортикостероиды должны быть постепенно коническими в соответствии с клиническими обстоятельствами (например, продолжительностью и дозой лечения, тяжесть прогрессирования заболевания и состояния пациента), прежде чем прекратить доход до достижения допустимого диапазона доз, указанного в протоколе. Физиологическая заместительная терапия, местное использование и вдыхаемые кортикостероиды разрешены.
2. Субъекты, которые использовали иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов в течение 1 недели до зачисления.
3. Субъекты, которые получали биологическую терапию или ингибиторы JAK/BTK/TYK в течение 2 месяцев до инфузии клеток, включая, помимо прочего, ритуксимаб, белимумаб или барицитиниб.
4. Субъекты, которые перенесли плазмаферез или двойную фильтрацию в течение 1 недели до зачисления.
5. Субъекты, которые получали исследовательские препараты из другого интервенционного клинического испытания в течение 1 месяца, прежде чем подписали информированную форму согласия (ICF).

6. Субъекты, которые получали лечение заболевания исследования с любыми незарегистрированными препаратами в течение как минимум 5 полураспада до клеточной инфузии.

   8) Основная операция или хирургическое лечение, вызванное любой причиной, которая произошла или была запланирована в течение 4 недель до зачисления или в течение 12 недель после инфузии клеток.

   9) История психоактивного злоупотребления наркотиками и не удалось отозвать или иметь историю психических расстройств.

   10) У субъектов неконтролируемые активные грибковые, вирусные, бактериальные или другие инфекции (с персистирующими, связанными с инфекционными признаками/симптомами, которые не улучшили соответствующую противоположную терапию) или инфекции, требующие внутривенной противоинфекционной терапии.

   11) Положительный для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или антитела к гепатиту В (HBCAB) с аномальной ДНК вируса гепатита B периферической крови (HBV) (определяется как ДНК HBV ≥100 МЕ/мл или ≥1000 копий/мл или выше нормального диапазона тестового центра или положительного качества HBV); положительный для антитела вируса вируса гепатита С (HCV) с обнаруживаемой РНК HCV периферической крови (определяется как ≥1000 МЕ/мл); положительный для антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный для цитомегаловируса (CMV) ДНК (определяется как ≥1000 МЕ/мл); или положительный для специфичного антитела к Treponema pallidum с положительным тестом быстрого плазмы (RPR).

   Кровавые испытания: абсолютное количество нейтрофилов <1 × 10 ^ 9 /л, или абсолютное количество лимфоцитов <0,3 × 10 ^ 9 /л, или гемоглобин <60 г /л。 13) субъекты с серьезной сердечной заболеванием: включая, но не ограничиваясь нестабильной ангиной и /или инфукцией микарда в течение 12 месяцев до скрининга), связанная с ущерб -сердечной ассоциацией. и история сильных аритмий; или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <45%.

   14) Субъекты с тяжелой астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Мягкая или умеренная астма или ХОБЛ при стабильном обращении может рассматриваться при одобрении следователя и спонсора; Орартериальная насыщение кислородом <91% в состоянии покоя.

   15) Субъекты имеют значительный риск тяжелого кровотечения, оцениваемого исследователем.

   16) У субъектов сильная печеночная недостаточность, оцененная следователем. 17) история тяжелых почечных заболеваний; или расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <30 мл/мин/1,73 м² Рассчитано с использованием формулы хронического заболевания почек.

   18) История острых цереброваскулярных событий, включая временную ишемическую атаку или инсульт, в течение 6 месяцев до зачисления.

   19) Любые тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие условия, которые, по мнению исследователя, могут мешать оценке исследования.

   20) Диагностика злокачественных новообразований в течение 5 лет до скрининга, за исключением выклятого рака шейки матки in situ, базально -клеточного или плоскоклеточного рака кожи кожи, локализованный рак предстательной железы после радикальной хирургии, протоковая карцинома in situ после радикальной хирургии или папиллярную раку воривидной железы.

   21) Известная история тяжелой аллергии на любой компонент инъекции Eque-Cel. 22) беременные или кормящие женщины. 23) Субъекты с другими условиями, рассмотренными исследователем, как непригодные для зачисления.