Equecabtagene Autoleucel-injectie (eque-cel) voor recidiverende/refractaire systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk;

2. Onderwerpen met recidiverende/refractaire SLE:

   1. Onderwerpen moeten worden gediagnosticeerd met SLE volgens de 2019 European League Against Rheumatism (Eular) / American College of Rheumatology (ACR) classificatiecriteria, of de Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) criteria 2012; De Systemic Lupus erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥8, met een British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) activiteitenscore van A in ≥1 orgaan bij screening, of een BILAG-2004-activiteitsscore van B in ≥2 organen.
   2. Proefpersonen met lupus nefritis (LN) moeten worden gediagnosticeerd met actieve, biopsie-bevestigde lupus nefritis van type III, IV of V, of type III/IV gecombineerd met type V volgens de 2018 International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) criteria; de SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) score ≥8;
   3. Regelmatige behandeling met glucocorticoïden en ten minste twee immunosuppressiva, immunomodulatoren, antimalariamiddelen of biologische stoffen gedurende ten minste 3 maanden, maar met poorly gecontroleerde symptomen of intolerantie voor behandeling.
3. Ziekte-gerelateerd pathogeen antilichaam positief: anti-nucleaire antilichaam (ANA) positief en/of anti-dsDNA-positief en/of anti-smith-positief.
4. Na het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, moeten proefpersonen en hun partners bereid zijn om een ​​effectieve en betrouwbare methode van anticonceptie, apparaten of medicijnen te gebruiken, binnen een jaar na de Eque-Cel-infusie (exclusief anticonceptie veiligheidsperioden).
5. Onderwerpen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat de studie begint.

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte betrof het zenuwstelsel met een BILAG-2004-activiteitenscore van klasse A.
2. Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie.
3. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
4. Geschiedenis van eerdere celtherapie of behandeling van door BCMA gericht medicijn.
5. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie (aangeboren of verworven). 6） Gelijktijdige andere auto -immuunziekten die de onderzoeksevaluatie kunnen verstoren.

7) Proefpersonen die de volgende behandeling van geneesmiddelen/niet-drugs hebben ontvangen:

1. Proefpersonen die therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als> 20 mg/dag van prednison of equivalent) hebben gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan de inschrijving. Corticosteroïden moeten geleidelijk worden afgebouwd volgens de klinische omstandigheden (bijv. Duur en dosis van behandeling, ernst van ziekteprogressie en de toestand van de patiënt) vóór stopzetting, tot het bereiken van het toegestane dosisbereik dat in het protocol is gespecificeerd. Fysiologische vervangingstherapie, actueel gebruik en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan.
2. Proefpersonen die andere immunosuppressiva dan corticosteroïden hebben gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan de inschrijving.
3. Proefpersonen die biologische therapieën of JAK/BTK/TYK -remmers binnen 2 maanden voorafgaand aan celinfusie ontvingen, inclusief maar niet beperkt tot rituximab, belimumab of baricitinib.
4. Onderwerpen die binnen 1 week voorafgaand aan de inschrijving plasmaferese of dubbele filtratie ondergingen.
5. Proefpersonen die binnen 1 maand een onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen van een andere interventionele klinische studie voordat ze het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen.

6. Proefpersonen die de studieziekte kregen met niet-genoteerde geneesmiddelen binnen ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan celinfusie.

   8) Grote werking of chirurgische behandeling veroorzaakt door welke reden dan ook die plaatsvond of gepland was binnen 4 weken vóór de inschrijving of binnen 12 weken na celinfusie.

   9) Geschiedenis van psychoactief drugsmisbruik en slaagde er niet in zich terug te trekken, of heeft een geschiedenis van psychiatrische stoornissen.

   10) Patiënten hebben ongecontroleerde actieve schimmel-, virale, bacteriële of andere infecties (met aanhoudende infectie-gerelateerde tekenen/symptomen die niet zijn verbeterd na geschikte anti-infectieuze therapie) of infecties die intraveneuze anti-infectieve therapie vereisen.

   11) Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) met abnormale perifeer bloed hepatitis B virus (HBV) DNA (gedefinieerd als HBV -DNA ≥100 IU/ml of ≥1000 kopieën/ml of boven het normale referentiegebied van het testcentrum van het testcentrum of positief kwalitatief kwalitatief kwalitatief kwalitatief kwalitatief kwalitatieve HBV DNA); positief voor hepatitis C -virus (HCV) antilichaam met detecteerbaar perifeer bloed HCV RNA (gedefinieerd als ≥1000 IE/ml); positief voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA (gedefinieerd als ≥1000 IE/ml); of positief voor Treponema pallidum-specifiek antilichaam met positieve snelle plasma-rein (RPR) -test.

   12) Bloedtests: Absolute neutrofieltelling <1 × 10 ^ 9 /l, of absoluut lymfocytentelling <0,3 × 10 ^ 9 /l, of hemoglobine <60 g /l。 13) Proefpersonen met serieuze hartaandoeningen: inclusief maar niet beperkt tot onverschillige angina en /of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór screening, elke congestie hartfout (New York hart -groei [NYHA] classificatie van het hart van het hart van het hart (New York hart van de hartstal. Iii), en een geschiedenis van ernstige aritmieën; of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <45%.

   14) Proefpersonen met ernstige astma of chronische obstructieve longziekte (COPD). Milde of matige astma of COPD onder stabiele behandeling kan worden overwogen met goedkeuring van de onderzoeker en sponsor; Orarteriële zuurstofverzadiging <91% in rust.

   15） Personen hebben een aanzienlijk risico op ernstige bloedingen beoordeeld door de onderzoeker.

   16) Proefpersonen hebben een ernstige leverinsufficiëntie beoordeeld door de onderzoeker. 17) Geschiedenis van ernstige nierziekte; of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <30 ml/min/1.73m² Berekend met behulp van de formule van de chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

   18) Geschiedenis van acute cerebrovasculaire gebeurtenissen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving.

   19) Alle ernstige en/of ongecontroleerde comorbide aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksevaluatie kunnen verstoren.

   20) Diagnose van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor genezen cervicale carcinoom in situ, basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie, ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale operatie, of papillair schildkliercarcinoom.

   21) Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor elk onderdeel van de eque-cel-injectie. 22） Zwangere of lacterende vrouwen. 23) Onderwerpen met andere voorwaarden die door de onderzoeker zijn beoordeeld als ongeschikt voor inschrijving.