Wtrysk autoleucelowy równebtagenowy (Eque-Cel) dla nawrotowego/ogniotrwałego tocznia układowego rumieniowatego (SLE)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. Osobnicy z nawrotem/opornym na ognirzenie SLE:

   1. U pacjentów należy zdiagnozować SLE według Europejskiej Ligi 2019 przeciwko reumatyzmowi (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) Kryteria klasyfikacyjne lub kryteria Systemic Lupus Collaborating Clinics (SLICC) 2012; Wskaźnik aktywności choroby rumieniowej wskaźnika rumieniowego rumieniowego 2000 (SLEDAI-2K) ≥8, z oceną oceny Lupusa Brytyjskiego Wysp 2004 (BILAG-2004) Aktywności A w ≥1 narządach podczas badania przesiewowej lub wynik aktywności BILAG-2004 wynoszący B w ≥2 narządach.
   2. U-badanych z zapaleniem nerek (LN) należy zdiagnozować aktywne, potwierdzone biopsji zapalenie nerwu nerwowego typu III, IV lub V lub typu III/IV w połączeniu z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Patologii Nerkowej 2018; Wynik SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) ≥8;
   3. Regularne leczenie glukokortykoidami i co najmniej dwoma immunosupresją, immunomodulatorami, przeciwmalaryjnymi lub biologicznymi przez co najmniej 3 miesiące, ale objawy kontrolowane przezrocznie lub nietolerancję w leczeniu.
3. Pozytywne przeciwciało związane z chorobą: przeciwciało przeciw nuklearne (ANA) dodatnie i/lub antydsDNA dodatnie i/lub anty-Smith dodatnie.
4. Po podpisaniu formularza świadomej zgody, badani i ich partnerzy muszą być gotowi stosować skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji, urządzeń lub leków, w ciągu jednego roku po wlewach korekcyjnych (z wyłączeniem okresów bezpieczeństwa antykoncepcji).
5. Przed rozpoczęciem badania muszą przedstawiać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba obejmowała układ nerwowy z wynikiem aktywności BILAG-2004 klasy A.
2. Historia przeszczepu narządów stałych.
3. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
4. Historia wcześniejszej terapii komórkowej lub leczenia leku ukierunkowanego na BCMA.
5. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności (wrodzona lub nabyta). 6） Współspółczesne inne choroby autoimmunologiczne, które mogą zakłócać ocenę badania.

7) Badani, którzy otrzymali następujące leki/leczenie bez leków:

1. Badani, którzy stosowali terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako> 20 mg/dzień prednizonu lub równoważne) w ciągu 1 tygodnia przed zapisaniem się. Kortykosteroidy muszą być stopniowo zwężane zgodnie z okolicznościami klinicznymi (np. Czas trwania i dawka leczenia, nasilenie postępu choroby i stan pacjenta) przed zaprzestaniem, aż do osiągnięcia dopuszczalnego zakresu dawki w protokole. Dozwolone są fizjologiczne terapię zastępczą, zastosowanie miejscowe i wziewne kortykosteroidy.
2. Osobnicy, którzy używali immunosupresyjnych innych niż kortykosteroidy w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
3. Pacjenci, którzy otrzymali terapie biologiczne lub inhibitory JAK/BTK/TyK w ciągu 2 miesięcy przed wlewem komórek, w tym między innymi rytuksymabu, belimumabu lub barytinibu.
4. Osoby, które przeszli plazmafereza lub podwójna filtracja w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
5. Pacjenci, którzy otrzymali leki badawcze z innego interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).

6. Osoby, którzy otrzymali leczenie badanej choroby za pomocą żadnych niepublicznych leków w odległości co najmniej 5 okresów półtrwania przed infuzją komórek.

   8) Główna operacja lub leczenie chirurgiczne spowodowane jakimkolwiek przyczyną, które miało miejsce lub zostało zaplanowane w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub w ciągu 12 tygodni po wlewie komórek.

   9) Historia psychoaktywnego nadużywania narkotyków i nie udało się wycofać ani nie miała historii zaburzeń psychicznych.

   10) Badani mają niekontrolowane aktywne zakażenia grzybowe, wirusowe, bakteryjne lub inne (z trwałymi objawami/objawami związanymi z zakażeniem, które nie uległy poprawie odpowiedniej leczenia przeciwinfekcyjnego) lub infekcji wymagających dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.

   11) Pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z nieprawidłowym DNA wirusa zapalenia wątroby wątrobowej B (HBV) (HBV) (zdefiniowane jako HBV DNA ≥100 IU/ml lub ≥1000 kopii/ml lub powyżej normalnego zakresu referencyjnego środkowego środkowego lub pozytywnego HBV); Pozytywne dla przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV krwi obwodowej (zdefiniowane jako ≥1000 IU/ml); Pozytywne dla ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV); Pozytywny DNA cytomegalii (CMV) (zdefiniowany jako ≥1000 IU/ml); lub pozytywny w przypadku przeciwciała specyficznego dla Treponema pallidum z dodatnim testem szybkiego reagu w osoczu (RPR).

   12) Badania krwi: bezwzględna liczba neutrofili <1 × 10 ^ 9 /L lub bezwzględna liczba limfocytów <0,3 × 10 ^ 9 /L lub hemoglobina <60 g /l。 13) Przedmiotów z poważną chorobą serca: w tym ograniczona do niestabilnej dławicy piersiowej i /lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed wykładami, jakakolwiek podstępna niepowodzenie serca (Nowy Jork] III. oraz historia ciężkich arytmii; lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%.

   14) Osoby z ciężką astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Łagodną lub umiarkowaną astmę lub POChP pod stabilnym leczeniem można rozważyć za zgodą badacza i sponsora; Nasycenie tlenu orterteracyjnego <91% w spoczynku.

   15） Badani mają znaczące ryzyko poważnego krwawienia ocenianego przez badacza.

   16) Badani mają poważną niewydolność wątroby ocenianą przez badacza. 17) historia ciężkiej choroby nerek; lub szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Obliczone przy użyciu premii przewlekłej epidemiologii choroby nerek (CKD-EPI).

   18) Historia ostrych zdarzeń naczyń mózgowych, w tym przejściowy atak niedokrwienny lub udar, w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się.

   19) Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane współistniejące warunki, które, zdaniem badacza, mogą zakłócać ocenę badania.

   20) Rozpoznanie nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat przed badaniem badań przesiewowych, z wyjątkiem peklowanego raka szyjnego in situ, raka skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji, raka przewodowego na miejscu po radykalnej operacji lub brodawkowym raku tajurzynowym.

   21) Znana historia ciężkiej alergii na dowolny składnik wstrzyknięcia komórek Eque. 22） kobiety w ciąży lub w okresie laktacji. 23) Osoby z innymi warunkami uznanymi przez śledczego jako nieodpowiedni do rejestracji.