Equcabtagene Autoleucel -injektio (Eque-Cel) uusiutuneelle/tulenkestävälle systeemiselle lupus erythematosus (SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 -vuotias, mies tai nainen;

2. Koehenkilöt, joilla on uusiutunut/tulenkestävä SLE:

   1. Koehenkilöillä on diagnosoitava SLE vuoden 2019 eurooppalaisen reumatismin (Eular) / Amerikan reumatologian korkeakoulun (ACR) luokittelukriteerien tai vuoden 2012 systeemisten Lupus International -yhteistyöklinikoiden (SLICC) kriteerien mukaan; Systeeminen lupus erythematosus -tauti-aktiivisuusindeksi 2000 (SLEDAI-2K) pisteet ≥8, Ison-Britannian saarten lupus-arviointiryhmän 2004 (BILAG-2004) aktiivisuuspistemäärä A: ssa ≥1-elimessä seulonnassa tai BILAG-2004 B-pistemäärä B: ssä ≥2-elimissä.
   2. Koehenkilöillä, joilla on lupusnefriitti (LN), on diagnosoitava aktiivinen, biopsiavahdistuksessa oleva lupusnefriitti tyypin III, IV tai V tai tyypin III/IV yhdistettynä tyypin V mukaan vuoden 2018 nefrologian/munuaispatologiayhdistyksen (ISN/RPS) kriteerien kansainvälisen yhdistyksen mukaan; SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) pisteet ≥8;
   3. Säännöllinen hoito glukokortikoideilla ja ainakin kahdella immunosuppressantin ， immunomodulaattoreilla, malaria- tai biologisilla biologisilla aineilla vähintään 3 kuukauden ajan, mutta kohokäyttöisten oireiden tai hoidon intoleranssin kanssa.
3. Sairauteen liittyvä patogeeninen vasta-aine positiivinen: Anti-ydin-vasta-aine (ANA) positiivinen ja/tai anti-dsDNA-positiivinen ja/tai anti-Smith-positiivinen.
4. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöiden ja heidän kumppaneidensa on oltava valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää, laitteita tai lääkkeitä yhden vuoden kuluessa Equde-Cel-infuusion jälkeen (lukuun ottamatta ehkäisyturvallisuusjaksoja).
5. Koehenkilöiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen alkamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaus sisälsi hermoston Bilag-2004-aktiivisuuspisteellä luokan A
2. Kiinteän elinsiirron historia.
3. Autologisen tai allogeenisen kantasolujen siirron historia.
4. BCMA-kohdennetun lääkkeen aikaisemman soluterapian tai hoidon historia.
5. Tunnettu primaarisen immuunikato (luontainen tai hankittu). 6） Samanaikaisesti muut autoimmuunisairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointia.

7) Aiheet, jotka ovat saaneet seuraavat lääkkeet/ei-lääkehoito:

1. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kortikosteroidien terapeuttisia annoksia (määritelty prednisonin tai ekvivalentin> 20 mg/päivä) 1 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Kortikosteroidit on kavennettava vähitellen kliinisten olosuhteiden (esim. Kesto ja hoidon annos, sairauden etenemisen vakavuus ja potilaan tila) ennen lopettamista ， kunnes ne saavutetaan protokollassa määriteltyyn sallittavaan annosalueeseen. Fysiologinen korvaushoito, ajankohtainen käyttö ja hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja.
2. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet muita immunosuppressantteja kuin kortikosteroideja yhden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
3. Koehenkilöt, jotka saivat biologisia terapioita tai JAK/BTK/TYK -estäjiä 2 kuukauden kuluessa ennen soluinfuusiota, mukaan lukien, mutta rajoittumatta rituksimabiin, belimumabiin tai baritinibiin.
4. Koehenkilöt, joille tehtiin plasmafereesi tai kaksinkertainen suodatus yhden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
5. Koehenkilöt, jotka saivat tutkintalääkkeitä toiselta interventiokliinisestä tutkimuksesta yhden kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.

6. Koehenkilöt, jotka saivat tutkimuksen taudin hoidon, minkä tahansa listalla olevien lääkkeiden kanssa vähintään viidessä puolissafuusiossa ennen soluinfuusiota.

   8) Suurin leikkaus tai kirurginen hoito, joka johtuu mistä tahansa syystä, joka tapahtui tai suunniteltiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai 12 viikon kuluessa soluinfuusion jälkeen.

   9) Psykoaktiivisen huumeiden väärinkäytön historia ja epäonnistunut tai psykiatristen häiriöiden historia.

   10) Koehenkilöillä on hallitsematon aktiivinen sieni-, virus-, bakteeri- tai muut infektiot (jatkuvilla infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät ole parantaneet asianmukaista tartunnanvastaista hoitoa) tai infektioita, jotka tarvitsevat laskimonsisäistä tartunnanvastaista hoitoa.

   11) Positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) epänormaalilla perifeerisen veren hepatiitti B -viruksella (HBV) DNA: lla (määritelty HBV -DNA: ksi ≥ 100 IU/ml tai ≥1000 kopiota/ml tai yläpuolella testikeskuksen normaalin referenssi -alueen tai positiivisen kvalitatiivisen HBV DNA: n yläpuolella; Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineelle havaittavissa olevalla perifeerisen veren HCV -RNA: lla (määritelty ≥1000 IU/ml); positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineelle; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA: lle (määritelty ≥1000 IU/ml); tai positiivinen Treponema-pallidum-spesifiselle vasta-aineelle positiivisella nopealla plasmareaginilla (RPR) -testillä.

   12) Verikokeet: Absoluuttinen neutrofiilimääritys <1 × 10 ^ 9 /l tai absoluuttinen lymfosyyttimäärä <0,3 × 10 ^ 9 /l tai hemoglobiini <60 g /l。 13) Koehenkilöt, joilla on vakava sydänsairaus: mutta ei rajoitettu epävakaaseen angina- ja /tai sydänlihaksen infarktioon. Iii) ja vakavien rytmihäiriöiden historia; tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45%.

   14) Koehenkilöt, joilla on vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD). Lievää tai kohtalaista astmaa tai keuhkoahtaumataudin stabiilissa hoidossa voidaan harkita tutkijan ja sponsorin hyväksynnällä; Orarteriaalinen hapen kyllästyminen <91% levossa.

   15） Koehenkilöillä on huomattava vakava verenvuotoriski, jonka tutkija arvioi.

   16) Koehenkilöillä on tutkijan arvioima vakava maksan vajaatoiminta. 17) vakavan munuaissairauden historia; tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Laskettu käyttämällä kroonista munuaissairauden epidemiologian yhteistyö (CKD-EPI) kaavaa.

   18) Akuutin aivoverisuonitapahtumien historia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai aivohalvaus, 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.

   19) Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat komorbidiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen arviointia.

   20) Pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta kovetettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, perussolu- tai okasolusisolukin, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, ductaalikarsinooma rintojen in situ radikaalin leikkauksen tai papillaarisen kilpirauhasen karsinooman jälkeen.

   21) Tunnettu historia vakavasta allergiasta jokaiselle Eque-Cel-injektion komponentille. 22） Raskaana tai imettäviä naisia. 23) Tutkijan päättämät muut olosuhteet, jotka ovat muiden ehtojen kanssa, ei ole ilmoittautumista varten.