Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Equecabtagene Autoleucel Injection (Eque-CEL) for tilbakefall/ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE)

24. mars 2025 oppdatert av: Lingli Dong, Tongji Hospital

En studie av Equecabtagene Autoleucel-injeksjon (Eque-CEL) i behandlingen av tilbakefall/ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE)

Dette er en enkelt senter, åpen etikett, utforskende klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Equecabtagene Autoleucel-injeksjon (Eque-CEL) hos pasienter med tilbakefall /ildfast systemisk lupus erythematosus (SLE).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

SLE er en kronisk diffus bindevevssykdom med uforklarlig etiologi som kan involvere flere systemer. SLE regnes som en uhelbredelig sykdom og tradisjonell SLE-behandlingsmål mot langsiktig remisjon. Eque-Cel er en autolog kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi som er rettet mot B-cellemodningsantigen (BCMA), som uttrykt på både modne B-lymfocytter og ondartede plasmaceller. BCMA CAR-T-celler tilbyr et annet potensielt terapeutisk alternativ for å eliminere plasmaceller hos pasienter med SLE drevet av unormal antistoff som fremdeles lider tilbakevendende angrep fra konvensjonelle behandlinger. I denne studien vil forsøkspersonene motta en tre-dagers påfølgende lymfodepletjonsbehandling, og 1,0 × 10^6 totale CAR T-celler/kg etter påmelding. En oppfølgingsfase vil omfatte vurderinger for sikkerhet, effektivitetsevaluering og farmakokinetikkovervåking. Varigheten av denne studien er omtrent 2-3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
  2. Emner med tilbakefall/ildfast SLE:

    1. Fagene må diagnostiseres med SLE i henhold til European League Against Rheumatism 2019 (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier, eller kriteriene i 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC); Den systemiske lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeksen 2000 (SLEDAI-2K) score ≥8, med en britisk øyer Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) aktivitetspoeng på A i ≥1 organ ved screening, eller en BILAG-2004 aktivitetspoeng på B i ≥2 organer.
    2. Personer med lupus nefritt (LN) må diagnostiseres med aktiv, biopsi-bekreftet lupus nefritt av type III, IV, eller V, eller type III/IV kombinert med type V i henhold til kriteriene i 2018 International Society of Nephology/Renal Pathology (ISN/RPS); SLEDAI-2000 (sledai-2K) score ≥8;
    3. Regelmessig behandling med glukokortikoider og minst to immunsuppressiva , immunmodulatorer, antimalarialer eller biologikk i minst 3 måneder, men med kar-kontrollerte symptomer eller intoleranse for behandlingen.
  3. Sykdomsrelatert patogent antistoffpositiv: anti-nukleært antistoff (ANA) positivt og/eller anti-dsDNA-positivt og/eller antisedpositiv.
  4. Etter å ha signert det informerte samtykkeskjemaet, må forsøkspersoner og deres partnere være villige til å bruke effektiv og pålitelig metode for prevensjon, enheter eller medisiner, innen ett år etter eque-cel-infusjon (unntatt prevensjonssikkerhetsperioder).
  5. Fagene må gi skriftlig informert samtykke før studien begynner.

Eksklusjonskriterier:

  1. Sykdom involverte nervesystemet med en BILAG-2004 aktivitetspoeng i klasse A.
  2. Historie om solid organtransplantasjon.
  3. Historie om autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Historie om tidligere celleterapi eller behandling av BCMA-målrettet medikament.
  5. Kjent historie med primær immunsvikt (medfødt eller ervervet). 6) samtidig andre autoimmune sykdommer som kan forstyrre studieevalueringen.

7) Fag som har mottatt følgende medisiner/ikke-medikamentbehandling:

  1. Personer som har brukt terapeutiske doser kortikosteroider (definert som> 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende) innen 1 uke før påmelding. Kortikosteroider må avsmalnes gradvis i henhold til kliniske omstendigheter (f.eks. Varighet og dose behandling, alvorlighetsgraden av sykdomsprogresjon og pasienttilstand) før seponering , til det når det tillatte doseområdet som er spesifisert i protokollen. Fysiologisk erstatningsterapi, aktuell bruk og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  2. Personer som har brukt andre immunsuppressanter enn kortikosteroider innen 1 uke før påmelding.
  3. Personer som fikk biologisk terapi eller JAK/BTK/TYK -hemmere innen 2 måneder før celleinfusjon, inkludert, men ikke begrenset til rituximab, belimumab eller baricitinib.
  4. Personer som gjennomgikk plasmapheresis eller dobbel filtrering innen 1 uke før påmelding.
  5. Personer som fikk undersøkelsesmedisiner fra en annen intervensjonell klinisk studie innen 1 måned før de signerte det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
  6. Personer som fikk behandling av studiesykdommen med alle unoterte medisiner innen minst 5 halveringstid før celleinfusjon.

    8) Større drift eller kirurgisk behandling forårsaket av noen grunn som skjedde eller var planlagt innen 4 uker før påmelding eller innen 12 uker etter celleinfusjon.

    9) Historie med psykoaktivt narkotikamisbruk og klarte ikke å trekke seg, eller ha en historie med psykiatriske lidelser.

    10) Personer har ukontrollerte aktive sopp-, virus-, bakterie- eller andre infeksjoner (med vedvarende infeksjonsrelaterte tegn/symptomer som ikke har forbedret passende anti-infektiv terapi) eller infeksjoner som krever intravenøs anti-infektiv terapi.

    11) positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) med unormalt perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA (definert som HBV); positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoff med påvisbart perifert blod HCV RNA (definert som ≥1000 IE/ml); positivt for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; positivt for cytomegalovirus (CMV) DNA (definert som ≥1000 IE/ml); eller positivt for Treponema Pallidum-spesifikt antistoff med positiv hurtig plasma-reagin (RPR) -test.

    12) Blodtester: Absolutt nøytrofiltelling <1 × 10 ^ 9 /L, eller absolutt lymfocyttantall <0,3 × 10 ^ 9 /L, eller hemoglobin <60 g /l。 13) Personer med alvorlig hjertesykdom] inkludert, men ikke begrenset til å ikke være med å få hjertesykdom i hele 12 måneder før skjerm, men ikke. Iii), og en historie med alvorlige arytmier; eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <45%.

    14) Personer med alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Mild eller moderat astma eller KOLS under stabil behandling kan vurderes med godkjenning fra etterforskeren og sponsoren; Orarteriell oksygenmetning <91% i ro.

    15) Personer har en betydelig risiko for alvorlig blødning vurdert av etterforskeren.

    16) Personer har en alvorlig leverinsuffisiens vurdert av etterforskeren. 17) historie med alvorlig nyresykdom; eller en estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.

    18) Historie med akutte cerebrovaskulære hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, innen 6 måneder før påmelding.

    19) Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte komorbide forhold som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieevalueringen.

    20) Diagnostisering av malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra herdet livmorhalskarsinom in situ, basalcelle- eller plateepitelhudskreft, lokalisk prostatakreft etter radikal kirurgi, duktalt karsinom in situ av brystet etter radikal kirurgi, eller papillær skjoldbruskkjertelkarsinom.

    21) Kjent historie med alvorlig allergi mot enhver komponent i Eque-Cel-injeksjonen. 22) Gravide eller ammende kvinner. 23) Fag med andre forhold dømt av etterforskeren som uegnet for påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1,0 x 10^6 CAR+ T -celler
Eksperimentell: Equecabtagene Autoleucel Injection (Eque-Cel) Medikament: Equecabtagene Autoleucel Injeksjon
doseringsform: injeksjon, dosering: 1,0×10^6 CAR-T/kg, frekvens: enkeltdose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarfrekvens av SRI-4 6 måneder etter eque-cel-infusjon
Tidsramme: 6 måneder etter eque-cel-infusjon.

SLE Responder Index (SRI) -4 er definert som følger med alle kriterier sammenlignet med baseline:

  • ≥ 4-punkts reduksjon i systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K).
  • Ingen forverring av den generelle tilstanden (<0,3 poengøkning i legens globale vurdering [PHGA]).
  • Ingen nye britiske øyer Lupus Assessment Group (Bilag) A eller mer enn 1 ny BILAG B -sykdomsaktivitetspoeng.
6 måneder etter eque-cel-infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
lupus lav sykdomsaktivitetstilstand (LLDAs) rate gjennom 2 år etter eque-cel-infusjon
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Andeler av forsøkspersoner som oppnår LLDAer etter tidspunkt;
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Definisjoner av remisjon i SLE (DORIS) rate gjennom 2 år etter eque-cel-infusjon
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Andeler av forsøkspersoner som oppnår remisjon i henhold til Doris som vurdert av SLEDAI-2K-skala , PHGA-skala og samtidig medisinering.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Komplett og delvis nyresvar (Lupus nefritis pasienter) gjennom 2 år etter eque-cel-infusjon
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Andel deltakere som oppnår samlet komplett og delvis nyrespons (CRR+PRR).
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Sikkerhets endepunkt -ADVERSE HENDELSER (AES)
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Type og forekomst av AE-er som vurdert av CTCAE 5.0 (unntatt CR-er og icans vurdert i henhold til kriteriene fra NCI-CTCAE v5.0).
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-Cmax
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) av CAR VCN i perifert blod etter CAR-T-infusjon.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-Tmax
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Tiden for CAR VCN å nå den maksimale konsentrasjonen (Tmax) etter CAR-T-infusjon.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-aUC
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Område under kurven 28, 90 dager og siste tidspunkt for PK-deteksjon (AUC0-28D, AUC0-90D, AUC0-LAST) for CAR VCN.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-Cmax
Tidsramme: opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) av BCMA CAR-T i perifert blod etter CAR-T-infusjon.
opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-Tmax
Tidsramme: opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Tiden for BCMA CAR-T når den maksimale konsentrasjonen (Tmax) etter CAR-T-infusjon.
opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Farmakokinetisk endepunkt-aUC
Tidsramme: opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Område under kurven på 28 dager, 90 dager (AUC0-28D, AUC0-90) for BCMA CAR-T.
opptil 90 dager fra Eque-Cel Infusion
Farmakodynamiske endepunkt-patogene antistoffer
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i serumnivåer av patogene antistoffer som ANA, anti-dSDNA og antisith.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakodynamiske endepunkt-komplementnivåer
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i målinger av C3, C4.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Farmakodynamisk endepunkt-SBCMA
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Konsentrasjonen av oppløselig BCMA i perifert blod fra eksperimentell gruppe på hvert tidspunkt.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Tilstedeværelse av anti-bil-antistoffer, og titer av bekreftet positivt antistoff i perifert blod.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
C-Reactive Protein (CRP)
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i nivåene av CRP.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Ferritin
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i nivåene av ferritin.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i nivåene av IL-6.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Replikering kompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Forekomsten av replikering kompetent lentivirus.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Immuncelleundersett
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i nivåene av immuncelleundersett.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Utforskende endepunkt : TCR -repertoar og genuttrykksprofil
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i klonal ekspansjon og mangfold av TCR -repertoar vurdert ved enkeltcellersekvensering.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Utforskende endepunkt : BCR -repertoar og genuttrykksprofil
Tidsramme: Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion
Endringer i klonal ekspansjon og mangfold av BCR -repertoar vurdert ved enkeltcellersekvensering.
Opptil 2 år fra Eque-Cel Infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

5. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

10. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

etter rimelig forespørsel

Tilgangskriterier for IPD-deling

etter rimelig forespørsel

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Kliniske studier på Equecabtagene Autoleucel Injeksjon

Abonnere