Equecabtagene Autoleucel-Injektion (EHE-CEL) für rezidiviertes/refraktäres systemisches Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;

2. Probanden mit rezidiviertem/refraktärem SLE:

   1. Die Probanden müssen nach der Europäischen Liga 2019 gegen Rheuma (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) -Kriterien für Rheuma (EULAR) oder die SLICC -Kriterien für Systemic Lupus International Collaboration Clinics (SLICC) 2012 diagnostiziert werden. Der systemische Lupus erythematosusus-Aktivitätsindex 2000 (SLEDAI-2K) ≥8 mit einem Aktivitätswert von A in ≥1 Organ in ≥1 Organ bei Screening oder einem Bilag-2004-Aktivitäts-Score von B in ≥2 Organen mit einer British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004).
   2. Probanden mit Lupus-Nephritis (LN) müssen mit aktiven, biopsiekonflexierten Lupus-Nephritis von Typ III, IV oder V oder Typ III/IV in Kombination mit Typ V in Kombination mit Typ V nach der Internationalen Kriterien der Internationalen Gesellschaft von Nephrologie/Nierenpathologie (ISN/RPS) diagnostiziert werden. der Sledai-2000 (Sledai-2K) Score ≥8;
   3. Eine regelmäßige Behandlung mit Glukokortikoiden und mindestens zwei Immunsuppressiva, Immunmodulatoren, Antimalarials oder Biologika für mindestens 3 Monate, jedoch mit uneingeschränkter Behandlung oder Intoleranz gegenüber Behandlung.
3. Krankheitsbedingter pathogener Antikörper positiv: Anti-nukleärer Antikörper (ANA) positiv und/oder Anti-DDNA-positiv und/oder Anti-Smith-positiv.
4. Nach der Unterzeichnung des Formulars zur Einverständniserklärung müssen Probanden und ihre Partner bereit sein, innerhalb eines Jahres nach Ehe-Cel-Infusion (ausgenommen Verhütungssicherheitsperioden) eine effektive und zuverlässige Verhütungsmethode, Geräte oder Medikamente anzuwenden.
5. Die Probanden müssen vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Krankheit beteiligte das Nervensystem mit einem BILAG-2004-Aktivitätswert der Klasse A.
2. Vorgeschichte von fester Organtransplantation.
3. Geschichte der autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.
4. Vorgeschichte einer früheren Zelltherapie oder Behandlung von BCMA-Targeted-Medikamenten.
5. Bekannte Geschichte der primären Immunschwäche (angeboren oder erworben). 6） Begleitende andere Autoimmunerkrankungen, die die Studienbewertung beeinträchtigen können.

7) Probanden, die die folgenden Medikamente/Nicht-Drogen-Behandlung erhalten haben:

1. Probanden, die innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) verwendet haben. Kortikosteroide müssen nach den klinischen Umständen (z. B. Dauer und Dosis der Behandlung, Schweregrad des Erkrankungsprogressions und Patientenzustands) vor Absetzen allmählich verjüngt werden, bis er den im Protokoll festgelegten zulässigen Dosisbereich erreicht hat. Physiologische Ersatztherapie, topische Verwendung und inhalierte Kortikosteroide sind zulässig.
2. Probanden, die innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung keine Immunsuppressiva als Kortikosteroide verwendet haben.
3. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor der Zellinfusion biologische Therapien oder JAK/BTK/TYK -Inhibitoren erhielten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab, Belimumab oder Baricitinib.
4. Probanden, die innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung Plasmapherese oder Doppelfiltration unterzogen wurden.
5. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung (ICF) Investigationsmedikamente aus einer anderen interventionellen klinischen Studie erhielten.

6. Probanden, die die Studienerkrankung mit nicht börsennotierten Medikamenten innerhalb mindestens 5 Halbwerts vor der Zellinfusion erhielten.

   8) Hauptbetrieb oder chirurgische Behandlung, die durch einen Grund verursacht wurde, der innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder innerhalb von 12 Wochen nach der Zellinfusion geplant wurde.

   9) Vorgeschichte des psychoaktiven Drogenmissbrauchs und nicht zurückgezogen oder in der Vergangenheit psychiatrische Störungen.

   10) Die Probanden haben unkontrollierte aktive Pilz-, Virus-, Bakterien- oder andere Infektionen (mit anhaltenden Infektionsanzeichen/-Symptomen, die nicht verbessert werden, die eine angemessene antiinfizierende Therapie verbessert haben) oder Infektionen, die eine intravenöse antiinfekte Therapie erfordern.

   11)Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) with abnormal peripheral blood hepatitis B virus (HBV) DNA (defined as HBV DNA ≥100 IU/mL or ≥1000 copies/mL or above the normal reference range of the testing center, or positive qualitative HBV DNA); positiv für das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper mit nachweisbarem peripherem Blut -HCV -RNA (definiert als ≥ 1000 IE/ml); positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper; positiv für Cytomegalovirus (CMV) -DNA (definiert als ≥1000 IE/ml); oder positiv für Treponema pallidum-spezifische Antikörper mit positivem Rapid Plasma Reagreg (RPR) -Test.

   12) Blutuntersuchungen: Absolutneutrophilenanzahl <1 × 10 ^ 9 /l oder absolute Lymphozytenzahl <0,3 × 10 ^ 9 /l oder Hämoglobin <60 g /l。 13) Probanden mit schwerwiegender Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabiles Angina und /oder Myokardiellinse. Iii) und eine Vorgeschichte schwerer Arrhythmien; oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <45%.

   14) Probanden mit schwerem Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Leichte oder mittelschwere Asthma oder COPD unter stabiler Behandlung kann mit Zulassung des Ermittlers und Sponsors berücksichtigt werden. Orarterielle Sauerstoffsättigung <91% in Ruhe.

   15） Die Probanden haben ein erhebliches Risiko für schwere Blutungen, die vom Forscher bewertet wurden.

   16) Die Probanden haben eine schwere Leberinsuffizienz, die vom Ermittler bewertet wird. 17) Vorgeschichte schwerer Nierenerkrankungen; oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Formel (chronische Nierenerkrankung Epidemiologie Collaboration Collaboration).

   18) Vorgeschichte akuter zerebrovaskulärer Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff oder Schlaganfall, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

   19) alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten komorbiden Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienbewertung beeinträchtigen können.

   20) Diagnose einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von gehärtetem Karzinom in situ, basaler Zell- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Operation oder papillärer Schilddrüsenkarzinom.

   21) Bekannte Vorgeschichte schwerer Allergie gegen jede Komponente der EHE-CEL-Injektion. 22） schwangere oder stillende Frauen. 23) Probanden mit anderen vom Ermittlern als ungeeigneten Aufnahme ungeeigneten Bedingungen.