Injeção de Autoleucel (Eque-Cel) para EQUECABTAGENE para lúpus eritematoso sistêmico recidivado/refratário (LES)

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 anos, masculino ou feminino;

2. Assuntos com LES recidivado/refratário:

   1. Os indivíduos devem ser diagnosticados com LES de acordo com a Liga Europeia de 2019 contra os critérios de classificação de reumatismo (eular) / American College of Rheumatology (ACR), ou os critérios de clínicas de colaboração internacional sistêmica de 2012 (SLICC); O índice sistêmico de atividade da doença do lúpus eritematoso 2000 (SLEDAI-2K) ≥8, com uma pontuação de atividade da British Isles Lupus Avalment Group 2004 (Bilag-2004) de um órgão em ≥1 na triagem ou uma pontuação de atividade Bilag-2004 em ≥2 órgãos.
   2. Indivíduos com nefrite de lúpus (LN) devem ser diagnosticados com nefrite de lúpus ativa e confirmada em biópsia de tipo III, IV, ou V, ou tipo III/IV combinado com critérios do tipo V de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia/Sociedade de Patologia Renal (ISN/RPS); a pontuação SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) ≥8;
   3. Tratamento regular com glicocorticóides e pelo menos dois imunossupressores, imunomoduladores, antimaláricos ou biológicos por pelo menos 3 meses, mas com sintomas ou intolerância controlados pelo tratamento.
3. Anticorpo patogênico relacionado à doença positivo: anticorpo anti-nuclear (ANA) positivo e/ou anti-dsDNA positivo e/ou anti-smith positivo.
4. Depois de assinar o formulário de consentimento informado, os sujeitos e seus parceiros devem estar dispostos a usar método eficaz e confiável de contracepção, dispositivos ou medicamentos, dentro de um ano após a infusão de Eque-Cel (excluindo períodos de segurança de contracepção).
5. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito antes do início do estudo.

Critérios de exclusão:

1. A doença envolveu o sistema nervoso com uma pontuação de atividade Bilag-2004 da classe A.
2. História do transplante de órgãos sólidos.
3. História do transplante de células -tronco autólogo ou alogênico.
4. História da terapia celular anterior ou tratamento de medicamentos direcionados a BCMA.
5. História conhecida da imunodeficiência primária (inata ou adquirida). 6) Outras doenças autoimunes concomitantes que podem interferir na avaliação do estudo.

7) indivíduos que receberam o seguinte tratamento de medicamentos/não drogas:

1. Indivíduos que usaram doses terapêuticas de corticosteróides (definidas como> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 1 semana antes da inscrição. Os corticosteróides devem ser afunilados gradualmente de acordo com as circunstâncias clínicas (por exemplo, duração e dose de tratamento, gravidade da progressão da doença e condição do paciente) antes da descontinuação, até atingir a faixa de dose permitida especificada no protocolo. São permitidos terapia de reposição fisiológica, uso tópico e corticosteróides inalados.
2. Indivíduos que usaram imunossupressores além dos corticosteróides dentro de 1 semana antes da inscrição.
3. Os indivíduos que receberam terapias biológicas ou inibidores de JAK/BTK/TYK dentro de 2 meses antes da infusão celular, incluindo, entre outros, rituximabe, belimumab ou baricitinibe.
4. Os indivíduos submetidos a plasmaférese ou filtração dupla dentro de 1 semana antes da inscrição.
5. Os indivíduos que receberam medicamentos de investigação de outro ensaio clínico intervencionista dentro de 1 mês antes de assinar o Formulário de Consentimento Informado (ICF).

6. Os indivíduos que receberam tratamento da doença do estudo com quaisquer medicamentos não listados dentro de pelo menos 5 meias-vidas anteriores à infusão celular.

   8) Operação principal ou tratamento cirúrgico causado por qualquer motivo que ocorra ou foi planejado dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 12 semanas após a infusão de células.

   9) História do abuso psicoativo de drogas e não conseguiu retirar ou ter um histórico de distúrbios psiquiátricos.

   10.

   11)Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) with abnormal peripheral blood hepatitis B virus (HBV) DNA (defined as HBV DNA ≥100 IU/mL or ≥1000 copies/mL or above the normal reference range of the testing center, or positive qualitative HBV DNA); positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com RNA de HCV do sangue periférico detectável (definido como ≥1000 UI/ml); positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV); positivo para o DNA do citomegalovírus (CMV) (definido como ≥1000 UI/ml); ou positivo para o anticorpo específico para Treponema pallidum com teste de Reagin Plasma Rápido (RPR) positivo.

   12)Blood tests: Absolute neutrophil count < 1×10^9 /L, or Absolute lymphocyte count < 0.3×10 ^ 9 /L, or hemoglobin <60 g/L。 13)Subjects with serious cardiac disease: including but not limited to unstable angina and/or myocardial infarction within 12 months before screening, any congestive heart failure (New York Heart Association[NYHA] classification ≥Grade III), and uma história de arritmias graves; ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45%.

   14) indivíduos com asma grave ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Asma leve ou moderada ou DPOC em tratamento estável pode ser considerado com a aprovação do investigador e patrocinador; saturação orarterial de oxigênio <91% em repouso.

   15) Os indivíduos têm um risco significativo de sangramento grave avaliado pelo investigador.

   16) Os indivíduos têm uma insuficiência hepática grave avaliada pelo investigador. 17) História de doença renal grave; ou uma taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <30 ml/min/1,73m² calculado usando a fórmula da Epidemiologia da doença renal crônica (CKD-EPI).

   18) História de eventos cerebrovasculares agudos, incluindo ataque isquêmico transitório ou derrame, dentro de 6 meses antes da inscrição.

   19) Quaisquer condições comórbidas graves e/ou não controladas que, na opinião do investigador, possam interferir na avaliação do estudo.

   20) Diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto o carcinoma cervical curado in situ, células basais ou câncer de pele escamosa de células, câncer de próstata localizado após cirurgia radical, carcinoma ductal in situ da mama após cirurgia radical ou carcinoma de tireóide papilar.

   21) História conhecida de alergia grave a qualquer componente da injeção de Eque-Cel. 22) Mulheres grávidas ou lactantes. 23) indivíduos com outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para a inscrição.