Equecabtagene autoleucel injekce (Eque-Cel) pro relapsované/refrakterní systémové lupus erythematosus (SLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 13 let, muž nebo žena;

2. Subjekty s relapsovaným/refrakterním SLE:

   1. Subjekty musí být diagnostikovány s SLE podle Evropské ligy 2019 proti revmatismu (EULAR) / American College of RevAtology (ACR) klasifikační kritéria nebo kritéria Systemic Lupus International Clinics (SLICC); Systémový index aktivity onemocnění lupus erythematosus 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 8, s skóre aktivity British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) v ≥1 orgánech při screeningu nebo BILAG-2004 Skóre aktivity B v ≥ 2 orgánu.
   2. Subjekty s lupusovou nefritidou (LN) musí být diagnostikovány s aktivními, biopsii potvrzenou lupusovou nefritidou typu III, IV nebo V nebo typu III/IV v kombinaci s typem V podle kritérií Mezinárodní společnosti pro nefrologii/renální patologii v roce 2018; skóre Sledai-2000 (Sledai-2K) ≥ 8;
   3. Pravidelná léčba glukokortikoidy a nejméně dvěma imunosupresivami ， imunomodulátory, antimalariály nebo biologie po dobu nejméně 3 měsíců, ale bezmocně kontrolované symptomy nebo intolerancí k léčbě.
3. Patogenní protilátka související s onemocněním pozitivní: anti-jaderná protilátka (ANA) pozitivní a/nebo anti-dsDNA pozitivní a/nebo anti-Smith pozitivní.
4. Po podpisu formuláře informovaného souhlasu musí být subjekty a jejich partneři ochotni použít efektivní a spolehlivou metodu antikoncepce, zařízení nebo léčiv, do jednoho roku po infuzi Eque-Cel (s výjimkou bezpečnostních období antikoncepce).
5. Předměty musí před zahájením studie poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nemoci zahrnovaly nervový systém se skóre aktivity BILAG-2004 ve třídě A.
2. Historie transplantace pevných orgánů.
3. Historie transplantace autologních nebo alogenních transplantace kmenových buněk.
4. Historie předchozí buněčné terapie nebo léčby léčiva zaměřeného na BCMA.
5. Známá historie primární imunodeficience (vrozená nebo získaná). 6） Současná jiná autoimunitní onemocnění, která mohou narušit hodnocení studie.

7) Subjekty, které dostaly následující léky/léčbu léčiva/léčiva:

1. Subjekty, které používaly terapeutické dávky kortikosteroidů (definovaných jako> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) do 1 týdne před zápisem. Kortikosteroidy musí být před přerušením postupně zužují podle klinických okolností (např. Délka a dávka léčby, závažnost progrese onemocnění a stav pacienta), dokud nedosáhne přípustného rozsahu dávky uvedeného v protokolu. Je povolena fyziologická substituční terapie, topické použití a inhalační kortikosteroidy.
2. Subjekty, které používaly imunosupresivy jiné než kortikosteroidy do 1 týdne před zápisem.
3. Subjekty, které dostávaly biologické terapie nebo inhibitory JAK/BTK/TYK, do 2 měsíců před infuzí buněk, včetně, ale nejen na rituximab, belimumab nebo baricitinib.
4. Subjekty, které podstoupily plazmaferézu nebo dvojitou filtraci do 1 týdne před zápisem.
5. Subjekty, které dostávaly vyšetřovací léky z jiného intervenčního klinického hodnocení do 1 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).

6. Subjekty, které podstoupily léčbu onemocnění studie s jakýmikoli nekótovanými léky v nejméně 5 polovičních životech před infuzí buněk.

   8) Hlavní provoz nebo chirurgická léčba způsobená jakýmkoli důvodem, který se vyskytl nebo byl plánován do 4 týdnů před zápisem nebo do 12 týdnů po infuzi buněk.

   9) Historie psychoaktivního zneužívání drog a nedokázala se stáhnout nebo mít anamnézu psychiatrických poruch.

   10) Subjekty mají nekontrolované aktivní plísňové, virové, bakteriální nebo jiné infekce (s přetrvávajícími příznaky/symptomy souvisejícími s infekcí, které nezlepšily odpovídající antiinfekční terapii) nebo infekce vyžadující intravenózní antiinfekční terapii.

   11) Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s abnormální periferní krevní hepatitidou B (HBV) DNA (definovaný jako HBV DNA ≥100 IU/ML nebo nad normálním referenčním rozsahem nebo pozitivním kvalitativním) nebo pozitivním kvalitativním nebo pozitivním kvalitativním); pozitivní pro protilátku viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA periferní krve (definovaná jako ≥1000 IU/ml); pozitivní pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní pro DNA cytomegaloviru (CMV) (definované jako ≥1000 IU/ml); nebo pozitivní na protilátku specifickou pro Treponema pallidum s pozitivním testem rychlého plazmatického opětovného opětovného (RPR).

   12) Krevní testy: Absolutní počet neutrofilů <1 × 10 ^ 9 /l, nebo absolutní počet lymfocytů <0,3 × 10 ^ 9 /l, nebo hemoglobin <60 g /l。 13) subjekty s vážným srdečním onemocněním: včetně, ale neomezeno na nestabilní anginu a /nebo myokardingové infarkce, románská angažovanost] Iii) a historie těžkých arytmií; nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <45%.

   14) Subjekty s těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD). Mírné nebo mírné astma nebo CHOPN při stabilní léčbě lze zvážit se souhlasem vyšetřovatele a sponzora; Saturace orarteriálního kyslíku <91% v klidu.

   15） Subjekty mají významné riziko vážného krvácení hodnoceného vyšetřovatelem.

   16) Subjekty mají vážnou jaterní nedostatečnost hodnocenou vyšetřovatelem. 17) historie závažného onemocnění ledvin; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <30 ml/min/1,73 m² Vypočítáno pomocí vzorce Epidemiologické spolupráce s chronickým onemocněním ledvin (CKD-EPI).

   18) Historie akutních cerebrovaskulárních příhod, včetně přechodného ischemického útoku nebo mrtvice, do 6 měsíců před zápisem.

   19) Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované komorbidní podmínky, které podle názoru vyšetřovatele mohou narušit hodnocení studie.

   20) Diagnóza malignity do 5 let před screeningem, s výjimkou léčeného cervikálního karcinomu in situ, bazální buňky nebo spinocelulární rakoviny kůže, lokalizovaný rakovina prostaty po radikální chirurgii, duktální karcinom in situ po radikálním chirurgii nebo papilárním karcinomu štítné žlázy.

   21) Známá anamnéza těžké alergie na jakoukoli složku injekce Eque-Cel. 22） Těhotná nebo kojící ženy. 23) Subjekty s jinými podmínkami, které vyšetřovatel rozhodl jako nevhodný pro zápis.