Injection Equecabtagene Autoleucel (Eare-cel) pour le lupus érythémate (LED) en rechute / réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Âge âgé de 18 ans, homme ou femme;

2. Sujets avec SLE rechuté / réfractaire:

   1. Les sujets doivent être diagnostiqués avec le LED conformément à la Ligue européenne 2019 contre les critères de classification des rhumatismes (EULAL) / American College of Rheumatology (ACR), ou les critères Systemic Lupus Collaborating Collaborating (SLICC) 2012; L'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI-2K) ≥8, avec un score d'activité d'évaluation du lupus des îles britanniques 2004 (BILAG-2004) de A dans ≥1 organe au dépistage, ou un score d'activité BILAG-2004 de B dans ≥ 2 organes.
   2. Les sujets atteints de néphrite de lupus (LN) doivent être diagnostiqués avec une néphrite lupus confirmée de biopsie active de type III, IV ou V, ou de type III / IV combiné avec le type V selon les critères de la Société internationale de néphrologie / rénale (ISN / RPS); Le score SLEDAI-2000 (SLEDAI-2K) ≥8;
   3. Traitement régulier avec des glucocorticoïdes et au moins deux immunosuppresseurs ， immunomodulateurs, antipaludiques ou biologiques pendant au moins 3 mois, mais avec des symptômes ou une intolérance contrôlés par rapport à un traitement.
3. Anticorps pathogène lié à la maladie positif: anticorps anti-nucléaire (ANA) positif et / ou anti-DSDNA positif et / ou anti-Smith.
4. Après avoir signé le formulaire de consentement éclairé, les sujets et leurs partenaires doivent être disposés à utiliser une méthode efficace et fiable de contraception, de dispositifs ou de médicaments, dans un an après la perfusion d'Eare-cel (à l'exclusion des périodes de sécurité de la contraception).
5. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant le début de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. La maladie a impliqué le système nerveux avec un score d'activité BILAG-2004 de la classe A.
2. Histoire de la transplantation d'organes solides.
3. Antécédents de transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques.
4. Antécédents de thérapie cellulaire antérieure ou de traitement du médicament ciblé par la BCMA.
5. Histoire connue de l'immunodéficience primaire (innée ou acquise). 6） D'autres maladies auto-immunes concomitantes qui peuvent interférer avec l'évaluation de l'étude.

7) les sujets qui ont reçu les médicaments / traitement non médicamenteux suivants:

1. Les sujets qui ont utilisé des doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme> 20 mg / jour de prednisone ou équivalent) dans la semaine précédant l'inscription. Les corticostéroïdes doivent être effilés progressivement en fonction des circonstances cliniques (par exemple, durée et de la dose de traitement, de la gravité de la progression de la maladie et de l'état du patient) avant l'arrêt ， jusqu'à atteindre la plage de dose autorisée spécifiée dans le protocole. La thérapie de remplacement physiologique, l'utilisation topique et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés.
2. Les sujets qui ont utilisé des immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes dans la semaine avant l'inscription.
3. Les sujets qui ont reçu des thérapies biologiques ou des inhibiteurs de JAK / BTK / TYK dans les 2 mois précédant la perfusion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab, le belimumab ou le baricitinib.
4. Les sujets qui ont subi une plasmaphérèse ou une double filtration dans une semaine avant l'inscription.
5. Les sujets qui ont reçu des médicaments d'enquête d'un autre essai clinique interventionnel dans un délai d'un mois avant de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).

6. Les sujets qui ont reçu un traitement de la maladie de l'étude avec des médicaments non cotés dans au moins 5 demi-vies avant la perfusion cellulaire.

   8) Opération majeure ou traitement chirurgical causée par toute raison qui s'est produite ou a été planifiée dans les 4 semaines avant l'inscription ou dans les 12 semaines suivant la perfusion cellulaire.

   9) Antécédents de l'abus de drogues psychoactifs et n'a pas réussi à se retirer, ou à avoir des antécédents de troubles psychiatriques.

   10) Les sujets ont des infections fongiques, virales, bactériennes ou autres (avec autres infections (avec des symptômes / symptômes liés aux infections persistants qui n'ont pas amélioré la thérapie anti-infective appropriée) ou des infections nécessitant une thérapie anti-infective intraveineuse.

   11) positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec l'ADN anormal du virus de l'hépatite B sanguin (HBV) (défini comme l'ADN HBV ≥ 100 UI / ml ou ≥ 1000 copies / ml au-dessus de la plage de référence normale du centre d'essai, ou du HBV qualitatif positif); Positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec un ARN du VHC du sang périphérique détectable (défini comme ≥1000 UI / ml); Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); positif pour l'ADN du cytomégalovirus (CMV) (défini comme ≥1000 UI / ml); ou positif pour l'anticorps spécifique à Treponema pallidum avec test de réaction de plasma rapide positif (RPR).

   12) Tests sanguins: Nombre de neutrophiles absolu <1 × 10 ^ 9 / L, ou nombre absolu des lymphocytes <0,3 × 10 ^ 9 / L, ou hémoglobine <60 g / L。 13) Sujets atteints de maladie cardiaque grave: y compris mais non limité à une angine d'angine non stable et à une infarcarvection du myocardine [nyha) [Nyha] avant le dépistage, à toute insuffisance cardiaque congestante (Association coeur de New York [Nyha]. Iii), et des antécédents d'arythmies sévères; ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <45%.

   14) Sujets souffrant d'asthme sévère ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). L'asthme léger ou modéré ou la MPOC sous traitement stable peut être considéré avec l'approbation de l'enquêteur et du sponsor; saturation en oxygène orarterne <91% au repos.

   15） Les sujets présentent un risque important de saignement sévère évalué par l'investigateur.

   16) Les sujets ont une insuffisance hépatique sévère évaluée par l'investigateur. 17) antécédents de maladie rénale grave; ou un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <30 ml / min / 1,73 m² Calculé à l'aide de la formule de collaboration chronique des maladies rénales (CKD-EPI).

   18) Histoire des événements cérébrovasculaires aigus, y compris des attaques ou des accidents vasculaires cérébraux transitoires, dans les 6 mois précédant l'inscription.

   19) Toutes les conditions comorbides graves et / ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation de l'étude.

   20) Diagnostic de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical sérifié in situ, des cellules basales ou du cancer de la peau squameuse, un cancer de la prostate localisée après une chirurgie radicale, un carcinome canalaire in situ in situ après une chirurgie radicale ou un carcinome thyroïdien papillaire.

   21) Antécédents connus d'allergie sévère à tout composant de l'injection Eare-cel. 22） femmes enceintes ou allaitantes. 23) SUJETS AVEC D'AUTRES CONDITIONS DÉCISIONNÉES PAR L'ENVIVATEUR COMME INSEMBLABLE POUR L'INSCRIPTION.