测试一种功能上的精确药物方法，以选择转移性结直肠癌的化学疗法（COSENSE-1） (COSENSE-1)

目的：这项研究的主要目的是测试使用功能上的精密医学平台选择基于奥沙利铂的基于奥沙利铂的基于伊诺特甘丹的化疗方案，以适应转移性结直肠癌患者。 次要目标是通过功效措施来描述肿瘤对治疗的反应，并评估无进展的生存和整体存活，并评估参与者所经历的毒性。 探索性目标包括对瘤动物的基础研究和功能测定的优化，使其与临床实践兼容。

主要终点：主要终点正在评估可行性：

1. 生成有效的肿瘤反应报告的速率（有效的定义为未经治疗的对照的折叠变化增长，在第5、6、6、7或8天注册，并以第0或1天的重新归一化为a）：a）每位患者中包括的每名患者，b）每名患者成功的肿瘤样品。
2. 从转介到分配治疗开始的时间。

Secondary endpoints: Secondary endpoints include efficacy in the form of Response Rates (RR) graded and measured using RECIST v1.1, including Objective Response Rate (ORR), Disease Control Rate (DCR) and Clinical Benefit Rate (CBR), as well as Duration of Response (DoR), Progression Free Survival (PFS), Progression Free Survival Rate at 6 months (PFSR) and Overall Survival (OS). 毒性将使用不良事件的常见术语标准进行分级（CTCAE V.5.0）。

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is无法治愈的目的无法治愈或无法切除。 如果可以在挪威国家针对结直肠癌治疗的时间范围内分配护理标准治疗，则参与者可以继续进行试验的治疗队列。 每个参与者的研究时间长达36个月，治疗持续时间长达6个月，研究访问频率为每个参与者。

主要纳入标准：

• ECOG性能状态0或1
• 第5.1节“包含标准”中定义的可接受器官功能
• 组织学确认的PMMR/MSS腺癌源自结肠或直肠
• 无法切除的转移性疾病（在研究纳入时不适合进行癌症的根本手术）
• The oxaliplatin-based regimen FOLFOX (+/- antibody) versus the irinotecan-based regimen FOLFIRI (+/- antibody), are evaluated by an experienced physician, independent of inclusion in the trial, to be equally recommended for the participant as standard of care first-line therapy in the treatment of mCRC, following the Norwegian national guideline on the treatment of colorectal cancer
• 患者有资格在第一个治疗周期中获得全部（100％）化学疗法的剂量

主要排除标准：

• 患者患有转移性MMR缺乏/MSI腺癌
• 患者不符合在第一个治疗周期中获得全（100％）化学疗法剂量的资格
• ECOG性能状态2或更糟
• 无法理解研究程序并遵守研究程序，或损害患者提供知情同意和/或遵守研究程序的能力的混乱
• 根据挪威国家治疗结直肠癌的指南

参与者人数：

将筛选大约148名患者以实现：

1. 133个参与者评估主要和探索性目标和终点，评估可行性。
2. 73名参与者评估所有目标和终点，包括次要目标和终点。

干预：基于奥沙利铂或基于伊立替康的化学疗法基于患者衍生的肿瘤动物作为临床决策的指南。

道德考虑：

在二十年的时间里，这两种类型的化学疗法方案（基于奥沙利铂和基于伊立洛氏菌的基于奥沙利铂）被认为是该患者组相等的一线治疗方案。 在截至今天，在临床实践中，没有生物标志物可以指导基于奥沙利铂或基于伊立替康的化学疗法将对治疗个体的癌症疾病最有效。 因此，治疗通常始于一种方案，通常受当地传统或实践影响。 此外，所选方案的有效性在临床和放射学上受到监测，如果功效不足或无法忍受，则患者将在2-3个月后切换到替代方案。 这些月份对于已经有限的预期寿命患者来说是重要的。 COSENSE-1试验通过提供最有希望的化学疗法方案提供了一种更合理的方法。 与临床实践相比，COSENSE-1的先决条件会放弃分配给劣等治疗的风险，并确保与临床实践相似的时间范围，安全性和毒性谱。