Тестирование подхода функциональной точной медицины для выбора химиотерапии метастатического колоректального рака (Cosense-1) (COSENSE-1)

Цели: Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы проверить осуществимость использования платформы функциональной точной медицины для отбора схем химиотерапии на основе оксалиплатина по сравнению с иринотеканами для пациентов с метастатическим колоректальным раком. Вторичные цели-описать реакцию опухоли на лечение с использованием показателей эффективности и оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, а также оценить токсичность, испытываемую участниками. Исследовательские цели включают в себя базальные исследования опухолидов и оптимизацию функционального анализа, которая будет совместима с клинической практикой.

Первичные конечные точки: первичные конечные точки оценивают выполнимость:

1. Скорость генерации достоверных отчетов о опухолевом ответе (достоверно определяется как рост сгибания в необработанных контролях> 1, зарегистрированные в день 5, 6, 7 или 8 и нормализован с повторным позором до 0 или 1): а) на пациента, включенного в испытание, и б) на одного пациента с успешной выборкой опухоли.
2. Время от реферала в начало выделенного лечения.

Вторичные конечные точки: вторичные конечные точки включают эффективность в форме частоты ответов (RR), градированных и измеренных с использованием RECIST V1.1, включая скорость объективного ответа (ORR), скорость контроля заболеваний (DCR) и коэффициент клинической выгоды (CBR), а также продолжительность ответа (DOR), свободная выживаемая выживаемая (PFS), выживаемая выживаемая выживаемая выживаемость (PFSR) (PFSR) и в целом (PFSR) (PFSR) (PFSR) (PFSR) (PFSR) (PFS). Токсичность будет оценена с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE V.5.0).

Дизайн испытаний и популяция пациентов: Cosense-1-это неопосное, фаза II, одноручное, одноцентровое, основанное на согласии, для использования платформы функциональной точной медицины для выбора оксалиплатина по сравнению с режимами химиотерапии на основе иринотеканов, для мужчин и женских возрастал. неизлечимый или не резерный с лечебными намерениями. Участники могут перейти к группе лечения испытания, если стандартный лечение лечения может быть выделена в течение временных рамей, данных Норвежскими национальными рекомендациями для лечения колоректального рака. Продолжительность исследования будет составлять до 36 месяцев для каждого участника с продолжительностью лечения до 6 месяцев, а частота посещения исследования будет - один на одного участника.

Главные критерии включения:

• Состояние производительности ECOG 0 или 1
• Приемлемая функция органа, как определено в разделе 5.1 «Критерии включения»
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома PMMR/MSS, происходящая из толстой кишки или прямой кишки
• Неоперабельная метастатическая болезнь (не поддающаяся радикальной хирургии рака во время включения исследования)
• Фолфокс на основе оксалиплатина (+/- антитела) по сравнению с режимом на основе иринотеканов (+/- антитела) оценивается опытным врачом, независимым от включения в исследование, чтобы быть в равной степени рекомендована для участника в качестве стандарта лечения в области лечения.
• Пациент имеет право на полные (100%) дозы химиотерапии при первом цикле лечения

Основные критерии исключения:

• Пациент имеет метастатическую дефицит MMR/MSI аденокарцинома
• Пациент не имеет права на полные (100%) дозы химиотерапии в первом цикле лечения
• Ecog Performance Status 2 или хуже
• Неспособность понять процедуры изучения и соблюдать их, или расстройство, которое ставит под угрозу способность пациента предоставлять информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования
• Пациент не в равной степени имеет право на схемы химиотерапии Folfox (+/-) и фолфири (+/- антитела), согласно Норвежскому национальному руководству по лечению колоректального рака

Количество участников:

Приблизительно 148 пациентов будут проверены на достижение:

1. 133 Участники для оценки первичных и исследовательских целей и конечных точек, оценка осуществимости.
2. 73 Участники для оценки всех целей и конечных точек, включая вторичные цели и конечные точки.

Вмешательство: схема химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана, основанная на опухоли, полученных из пациента в качестве руководства для клинического решения.

Этические соображения:

В течение более двух десятилетий оба типа схем химиотерапии (на основе оксалиплатина и на основе иринотекана) считались равными схемами лечения первой линии для этой группы пациентов. В клинической практике на сегодняшний день биомаркеры не доступны для руководства, будет ли химиотерапия на основе оксалиплатина или на основе иринотеканов наиболее эффективной при лечении заболевания рака людей. Следовательно, лечение обычно начинается с либо режима, который часто влияет местные традиции или практики. Кроме того, эффективность выбранной схемы контролируется клинически и рентгенологически, и если эффективность недостаточно или токсичности невыносима, пациенты переключаются на альтернативный режим через 2-3 месяца. Эти месяцы важны для пациентов с уже ограниченной продолжительностью жизни. Исследование Cosense-1 предлагает более рациональный подход, предоставляя наиболее многообещающий режим химиотерапии заранее. Предварительные условия для Cosense-1 отказываются от риска распределения на нижнее лечение по сравнению с клинической практикой и гарантируют аналогичные временные рамки, профили безопасности и токсичности, как и в клинической практике.