Testing av en funksjonell presisjonsmedisinsk tilnærming for å velge cellegift for metastatisk kolorektal kreft (Cosense-1) (COSENSE-1)

Mål: Det primære målet med denne studien er å teste muligheten for å bruke en funksjonell presisjonsmedisinsk plattform for å velge oksaliplatinbasert kontra irinotekanbaserte cellegiftregimer for pasienter med metastatisk kolorektal kreft. Sekundære mål er å beskrive tumorresponsen på behandling ved bruk av effekttiltak og vurdere den progresjonsfrie overlevelsen og den generelle overlevelsen, og vurdere toksisiteten som deltakerne opplever. Utforskende mål inkluderer basal forskning på tumouroider og optimalisering av den funksjonelle analysen for å være forenlig med klinisk praksis.

Primære endepunkter: De primære sluttpunktene vurderer gjennomførbarhet:

1. Hastigheten for å generere gyldige tumouroide responsrapporter (gyldig er definert som en fold-endringsvekst i ubehandlede kontroller av> 1, registrert på dag 5, 6, 7 eller 8 og normalisert med resepekt til dag 0 eller 1): a) per pasient inkludert i forsøket og b) per pasient med vellykket tumorprøve.
2. Tiden fra henvisning til start av tildelt behandling.

Sekundære endepunkter: Sekundære endepunkter inkluderer effektivitet i form av svarrater (RR) gradert og målt ved bruk av RECIST V1.1, inkludert objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollhastighet (DCR) og klinisk ytelsesrate (CBR), Progression av respons (DOR), progresjon (PFS (PF), prograns. Toksisitet vil bli gradert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAE V.5.0).

Forsøksdesign og pasientpopulasjon: Cosense-1 er en ublindet, fase II, enkeltvæpnet, enkeltsenter, samtykkebasert mulighetsstudie for bruk av en funksjonell presisjonsmedisinsk plattform for å velge oksaliplatinbasert kontra irinotekanbasert cellegiftstabil, for mannlige og kvinnelige deltakere aldret 18 og eldre, med mikrosatellitt-stabil (MSSSS ( (MCRC) som er uhelbredelig eller ikke resekterer med helbredende intensjon. Deltakerne kan fortsette til behandlingskohorten av studien hvis standard for omsorgsbehandling kan tildeles innen tidsrammer gitt av de norske nasjonale anbefalingene for behandling av tykktarmskreft. Studiens varighet vil være opptil 36 måneder for hver deltaker med behandlingsvarighet opp til 6 måneder, og studiebesøkfrekvensen vil være en per deltaker.

Hoved inkluderingskriterier:

• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Akseptabel organfunksjon som definert i avsnitt 5.1 "Inkluderingskriterier"
• Histologisk bekreftet PMMR/MSS adenokarsinom som stammer fra tykktarmen eller endetarmen
• Uresektbar metastatisk sykdom (ikke mulig for radikal kirurgi av kreftsykdommen på inkluderingstidspunktet)
• Det oksaliplatinbaserte regimet Folfox (+/- antistoffet) kontra det irinotecan-baserte regimet Folfiri (+/- antistoff), blir evaluert av en erfaren nasjonal lege, uavhengig av inkludering i studien, for å være lik den som ikke er i en standard GUEDEL-behandling i mCRC, som følge av den norvinveisen som standard for å ta vare på behandlingen i behandlingen av MCCRC, som følger den som er en erfaren nasjonal lege, uavhengig av inkludering av inkludering i behandlingen av COLCTACT COFTECT COFTIC, for å være like.
• Pasienten er kvalifisert for full (100%) cellegiftdoser ved første behandlingssyklus

Hovedutelukkelseskriterier:

• Pasienten har metastatisk MMR -mangel/MSI adenokarsinom
• Pasienten er ikke kvalifisert for full (100%) cellegiftdoser ved første behandlingssyklus
• ECOG Performance Status 2 eller verre
• Manglende evne til å forstå studieprosedyrer og overholde dem, eller lidelse som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer
• Pasienten er ikke like kvalifisert for FOLFOX (+/- antistoff) og FOLFIRI (+/- Antistoff) cellegiftregimer, i henhold til den norske nasjonale retningslinjen for behandling av tykktarmskreft

Antall deltakere:

Omtrent 148 pasienter vil bli screenet for å oppnå:

1. 133 deltakere for evaluering av primære og utforskende mål og endepunkter, og vurderer gjennomførbarhet.
2. 73 deltakere for evaluering av alle mål og sluttpunkter, inkludert sekundære mål og endepunkter.

Intervensjon: Oksaliplatinbasert eller irinotekan-basert cellegiftregime basert på pasient-avledede tumouroider som guide for klinisk beslutning.

Etiske hensyn:

I over to tiår har begge typen cellegiftregimer (oksaliplatinbasert og irinotecan-basert) blitt ansett som like førstelinjebehandlingsregimer for denne pasientgruppen. I klinisk praksis i dag er det ingen biomarkører tilgjengelige for å veilede om oksaliplatinbasert eller irinotecan-basert cellegift vil være mest effektive i behandlingen av individers kreftsykdom. Derfor begynner behandlingen typisk med begge regimene, ofte påvirket av lokale tradisjoner eller praksis. Videre overvåkes effektiviteten av det valgte regimet klinisk og radiologisk, og hvis effektiviteten er utilstrekkelig eller toksisiteter er utålelige, blir pasientene byttet til det alternative regimet etter 2-3 måneder. Disse månedene er viktige for pasienter med allerede begrenset forventet levealder. Cosense-1-studien tilbyr en mer rasjonell tilnærming ved å gi det mest lovende cellegiftregimet på forhånd. Forutsetningene for Cosense-1, forkaster risikoen for å bli tildelt underordnet behandling sammenlignet med klinisk praksis, og sikrer lignende tidsrammer, sikkerhets- og toksisitetsprofiler som i klinisk praksis.