Prueba de un enfoque de medicina de precisión funcional para seleccionar quimioterapia para el cáncer colorrectal metastásico (Cosense-1) (COSENSE-1)

Objetivos: El objetivo principal de este estudio es probar la viabilidad de usar una plataforma de medicina de precisión funcional para seleccionar regímenes de quimioterapia basados ​​en oxaliplatino versus basados ​​en irinotecán para pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los objetivos secundarios son describir la respuesta tumoral al tratamiento utilizando medidas de eficacia y evaluar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, y evaluar la toxicidad experimentada por los participantes. Los objetivos exploratorios incluyen la investigación basal sobre los tumoroides y la optimización del ensayo funcional para ser compatible con la práctica clínica.

Puntos finales primarios: los puntos finales primarios están evaluando la viabilidad:

1. La tasa de generación de informes de respuesta tumoroides válidas (válido se define como un crecimiento de cambio de pliegue en controles no tratados de> 1, registrado en el día 5, 6, 7 u 8 y se normaliza con el ree Sepect al día 0 o 1): a) por paciente incluido en el ensayo y b) por paciente con una muestra tumoral exitosa.
2. El tiempo desde la derivación hasta el inicio del tratamiento asignado.

Los puntos finales secundarios: los puntos finales secundarios incluyen eficacia en forma de tasas de respuesta (RR) calificadas y medidas utilizando Recist V1.1, incluida la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la tasa de beneficio clínico (CBR), así como la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de supervivencia de los 6 meses (PFSR) (PFSR) (OS). La toxicidad se clasificará utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos versión 5.0 (CTCAE v.5.0).

Diseño del ensayo y población de pacientes: Cosense-1 es un estudio de factibilidad de consentimiento sin consentimiento sin cebar, fase II, de un solo brazo, de un solo centro, para usar una plataforma de medicina de precisión funcional para seleccionar o más regímenes de quimioterapia basados ​​en oxaliplatino versus Irinotecan basado incurable o no resecable con intención curativa. Los participantes pueden proceder a la cohorte de tratamiento del ensayo si el tratamiento de atención estándar puede asignarse dentro de los plazos dados por las recomendaciones nacionales noruegas para el tratamiento del cáncer colorrectal. La duración del estudio será de hasta 36 meses para cada participante con una duración del tratamiento de hasta 6 meses, y la frecuencia de la visita al estudio será una por participante.

Criterios de inclusión principales:

• Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1
• Función de órganos aceptables como se define en la Sección 5.1 "Criterios de inclusión"
• Adenocarcinoma de PMR/MSS confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto
• Enfermedad metastásica irresecable (no susceptible de cirugía radical de la enfermedad del cáncer en el momento de la inclusión del estudio)
• El régimen basado en oxaliplatino FOLFOX (+/- anticuerpo) versus el regímenes Folfiri basado en Irinotecan (+/- anticuerpo), se evalúa por un médico experimentado, independiente de la inclusión en el ensayo, para ser recomendado igualmente para el participante como estándar de la terapia de primera línea de atención en el tratamiento de MCRC, después de la MCRC núcleo de Norwegian, el tratamiento de la cáncer de color de Color de Color de Color de Color de Color de Color de atención, después de la MCRC, después de la guía nacional de Norwegian, el tratamiento de Color de Color de Color de Color de Color de Color de Color de Color.
• El paciente es elegible para dosis de quimioterapia completas (100%) en el primer ciclo de tratamiento

Criterios de exclusión principales:

• El paciente tiene un adenocarcinoma metastásico de MMR/MSI
• El paciente no es elegible para dosis de quimioterapia completas (100%) en el primer ciclo de tratamiento
• Estado de rendimiento de ECOG 2 o peor
• Incapacidad para comprender los procedimientos de estudio y cumplir con ellos, o un desorden que comprometa la capacidad del paciente para proporcionar consentimiento informado y/o cumplir con los procedimientos de estudio
• El paciente no es igualmente elegible para los regímenes de quimioterapia FOLFOX (+/- anticuerpo) y FOLFIRI (+/- anticuerpo), según la guía nacional noruega sobre el tratamiento del cáncer colorrectal

Número de participantes:

Aproximadamente 148 pacientes serán seleccionados para lograr:

1. 133 participantes para la evaluación de objetivos y puntos finales primarios y exploratorios, evaluando la viabilidad.
2. 73 participantes para la evaluación de todos los objetivos y puntos finales, incluidos los objetivos y puntos finales secundarios.

Intervención: régimen de quimioterapia basado en oxaliplatino o basado en irinotecán basado en tumoroides derivados del paciente como guía para la decisión clínica.

Consideraciones éticas:

Durante más de dos décadas, ambos tipos de regímenes de quimioterapia (basados ​​en oxaliplatino y basado en irinotecán) se han considerado regímenes de tratamiento de primera línea iguales para este grupo de pacientes. En la práctica clínica a partir de hoy, no hay biomarcadores disponibles para guiar si la quimioterapia basada en oxaliplatino o basada en irinotecán será más efectiva para tratar la enfermedad del cáncer de los individuos. Por lo tanto, el tratamiento generalmente comienza con cualquier régimen, a menudo influenciado por las tradiciones o prácticas locales. Además, la efectividad del régimen elegido se monitorea clínica y radiológicamente, y si la eficacia es insuficiente o las toxicidades son intolerables, los pacientes se cambian al régimen alternativo después de 2-3 meses. Estos meses son significativos para pacientes con esperanza de vida ya limitada. El ensayo Cosense-1 ofrece un enfoque más racional al proporcionar el régimen de quimioterapia más prometedor por adelantado. Los requisitos previos para Cosense-1, descartan el riesgo de ser asignado al tratamiento inferior en comparación con la práctica clínica, y asegura marcos de tiempo similares, seguridad y perfiles de toxicidad como en la práctica clínica.