Test af en funktionel præcisionsmedicinsk tilgang til at vælge kemoterapi til metastatisk kolorektal kræft (Cosense-1) (COSENSE-1)

Mål: Det primære mål med denne undersøgelse er at teste muligheden for at bruge en funktionel præcisionsmedicinsplatform til at vælge oxaliplatinbaseret versus irinotecan-baserede kemoterapiregimer til patienter med metastatisk kolorektal kræft. Sekundære mål er at beskrive tumorresponsen på behandling ved hjælp af effektivitetsforanstaltninger og vurdere den progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse og vurdere den toksicitet, som deltagerne oplever. Undersøgelsesmål inkluderer basal forskning på tumouroider og optimering af det funktionelle assay, der skal være kompatibelt med klinisk praksis.

Primære endepunkter: De primære slutpunkter vurderer gennemførligheden:

1. Hastigheden for at generere gyldige tumouroidresponsrapporter (gyldig defineres som en foldændringsvækst i ubehandlet kontrol af> 1, registreret på dag 5, 6, 7 eller 8 og normaliseret med resept til dag 0 eller 1): a) pr. Patient inkluderet i forsøget og b) pr. Patient med en vellykket tumorprøve.
2. Tiden fra henvisning til start af tildelt behandling.

Sekundære endepunkter: Sekundære endepunkter inkluderer effektivitet i form af responsrater (RR) klassificeret og målt ved hjælp af RECIST V1.1, inklusive objektiv responsrate (ORR), sygdomsbekæmpelsesfrekvens (DCR) og klinisk fordelingshastighed (CBR), samt varighed af respons (DOR), progression fri overlevelse (PFS), progression fri overlevelsesrate efter 6 måneder (PFSR) og samlet overlevelse (OS). Toksicitet klassificeres ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0 (CTCAE v.5.0).

Forsøgsdesign og patientpopulation: Cosense-1 er en ublindet, fase II, enkelt bevæbnet, enkeltcentre, samtykkebaseret gennemførlighedsundersøgelse til anvendelse (MCRC), der er uhelbredelig eller ikke resekterbart med helbredende intention. Deltagerne kan fortsætte til behandlingskohorten af ​​forsøget, hvis der kan tildeles standard for plejebehandling inden for de tidsrammer, der er givet af de norske nationale anbefalinger til behandling af kolorektal kræft. Undersøgelsesvarigheden vil være op til 36 måneder for hver deltager med behandlingsvarighed op til 6 måneder, og undersøgelsesbesøgsfrekvensen vil være en pr. Deltager.

Hovedindeslutningskriterier:

• ECOG Performance Status 0 eller 1
• Acceptabel organfunktion som defineret i afsnit 5.1 "Inkluderingskriterier"
• Histologisk bekræftet PMMR/MSS -adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen
• Uansættelig metastatisk sygdom (ikke tilgængelig for radikal kirurgi af kræftsygdommen på tidspunktet for studieindeslutning)
• Det oxaliplatinbaserede regime folfox (+/- antistof) versus det irinotecan-baserede regime folfiri (+/- antistof) evalueres af en erfaren læge, uafhængigt af inkludering i forsøget, for at være ligeligt anbefalet til deltageren som standard for plejepræsidentbehandling i behandlingen af ​​mCRC, efter den norwegiske nationale vejledning på behandlingen
• Patienten er berettiget til fuld (100%) kemoterapidoser ved første behandlingscyklus

Hovedekskluderingskriterier:

• Patienten har metastatisk MMR -mangel/MSI -adenocarcinom
• Patienten er ikke berettiget til fuld (100%) kemoterapidoser ved første behandlingscyklus
• ECOG Performance Status 2 eller værre
• Manglende evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og overholde dem eller lidelse, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Patienten er ikke lige så berettiget til FOLFOX (+/- antistof) og Folfiri (+/- antistof) kemoterapiregimer, ifølge den norske nationale retningslinje for behandling af kolorektal kræft

Antal deltagere:

Cirka 148 patienter vil blive screenet for at opnå:

1. 133 Deltagere til evaluering af primære og efterforskende mål og slutpunkter, der vurderer gennemførligheden.
2. 73 deltagere til evaluering af alle mål og slutpunkter, herunder sekundære mål og slutpunkter.

Intervention: Oxaliplatinbaseret eller irinotecan-baseret kemoterapiregime baseret på patientafledte tumouroider som guide til klinisk beslutning.

Etiske overvejelser:

I over to årtier er begge typer kemoterapiregimer (oxaliplatin-baserede og irinotecan-baserede) blevet betragtet som lige førstelinjebehandlingsregimer for denne patientgruppe. I klinisk praksis fra i dag er der ingen biomarkører til rådighed for at vejlede, om oxaliplatinbaseret eller irinotecan-baseret kemoterapi vil være mest effektive til behandling af individers kræftsygdom. Derfor begynder behandling typisk med enten regime, ofte påvirket af lokale traditioner eller praksis. Endvidere overvåges effektiviteten af ​​det valgte regime klinisk og radiologisk, og hvis effektiviteten er utilstrækkelig, eller toksiciteter er utålelige, skiftes patienter til det alternative regime efter 2-3 måneder. Disse måneder er betydningsfulde for patienter med allerede begrænset forventet levealder. Cosense-1-forsøget tilbyder en mere rationel tilgang ved at tilvejebringe det mest lovende kemoterapi-regime på forhånd. Forudsætningen for Cosense-1 kasserer risikoen for at blive tildelt underordnet behandling sammenlignet med klinisk praksis og sikrer lignende tidsrammer, sikkerhed og toksicitetsprofiler som i klinisk praksis.