Het testen van een functionele precisiegeneesmiddelenbenadering om chemotherapie te selecteren voor metastatische colorectale kanker (Cosense-1) (COSENSE-1)

Doelstellingen: Het primaire doel van deze studie is het testen van de haalbaarheid van het gebruik van een functioneel precisiemedicijnplatform om op oxaliplatine gebaseerd te selecteren versus op irinotecan gebaseerde chemotherapie-regimes voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. Secundaire doelstellingen zijn het beschrijven van de tumorrespons op de behandeling met behulp van werkzaamheidsmaatregelen en het beoordelen van de progressievrije overleving en de algehele overleving, en de toxiciteit te beoordelen die de deelnemers ervaren. Verkennende doelstellingen omvatten basaal onderzoek naar tumeroïden en optimalisatie van de functionele test die compatibel is met de klinische praktijk.

Primaire eindpunten: de primaire eindpunten beoordelen de haalbaarheid:

1. De snelheid van het genereren van geldige tumuroïde responsrapporten (geldig wordt gedefinieerd als een groei van het vouwverandering in onbehandelde controles van> 1, geregistreerd op dag 5, 6, 7 of 8 en genormaliseerd met resepect tot dag 0 of 1): a) per patiënt opgenomen in de proef en b) per patiënt met een succesvolle tumormonster.
2. De tijd van verwijzing naar het begin van de toegewezen behandeling.

Secundaire eindpunten: Secundaire eindpunten omvatten de werkzaamheid in de vorm van responspercentages (RR) gestudeerd en gemeten met behulp van RECIST V1.1, inclusief objectieve responspercentage (ORR), ziektecontrolesnelheid (DCR) en klinische uitkeringsnelheid (CBR), evenals duur van respons (DOR), progressievrije overleving (PFS), progressieve overlevingssnelheid bij 6 maanden (PFSR) en totale overleving (OS). Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5.0 (CTCAE v.5.0).

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is ongeneeslijk of niet resecteerbaar met curatieve intentie. Deelnemers kunnen doorgaan naar het behandelingscohort van de studie als de standaard van zorgbehandeling kan worden toegewezen binnen de tijdsbestek die worden gegeven door de Noorse nationale aanbevelingen voor de behandeling van colorectale kanker. De onderzoeksduur zal tot 36 maanden duren voor elke deelnemer met behandelingsduur tot 6 maanden, en de onderzoeksfrequentie zal één per deelnemer zijn.

Belangrijkste inclusiecriteria:

• ECOG -prestatiestatus 0 of 1
• Acceptabele orgelfunctie zoals gedefinieerd in paragraaf 5.1 "Inclusiecriteria"
• Histologisch bevestigd PMMR/MSS -adenocarcinoom afkomstig van de dikke darm of het rectum
• Niet -resecteerbare metastatische ziekte (niet vatbaar voor radicale chirurgie van de kankerziekte op het moment van onderzoek naar de studie)
• Het op oxaliplatine gebaseerde regime folfox (+/- antilichaam) versus het op irinotecan gebaseerde regime folfiri (+/- antilichaam), worden geëvalueerd door een ervaren arts, onafhankelijk van de inclusie in de proef, om eventueel te worden aanbevolen voor de deelnemer als standaard van zorg voor de behandeling van de behandeling van MCCRC, nationale richtlijn van de noorder.
• Patiënt komt in aanmerking voor volledige (100%) chemotherapiedoses bij de eerste behandelingscyclus

Hoofduitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft metastatisch MMR -deficiënt/MSI -adenocarcinoom
• Patiënt komt niet in aanmerking voor volledige (100%) chemotherapiedoses bij de eerste behandelingscyclus
• ECOG -prestatiestatus 2 of erger
• Onvermogen om onderzoeksprocedures te begrijpen en eraan te voldoen, of aandoening die het vermogen van de patiënt in gevaar brengt om geïnformeerde toestemming te bieden en/of te voldoen aan de studieprocedures
• Patiënt komt niet even in aanmerking voor FOLFOX (+/- antilichaam) en folfiri (+/- antilichaam) chemotherapieregimes, volgens de Noorse nationale richtlijn over de behandeling van colorectale kanker

Aantal deelnemers:

Ongeveer 148 patiënten worden gescreend om te bereiken:

1. 133 Deelnemers voor evaluatie van primaire en verkennende doelstellingen en eindpunten, het beoordelen van haalbaarheid.
2. 73 Deelnemers voor evaluatie van alle doelstellingen en eindpunten, inclusief secundaire doelstellingen en eindpunten.

Interventie: op oxaliplatine gebaseerde of op irinotecan gebaseerde chemotherapie-regime op basis van van patiënt afgeleide tumoroïden als gids voor klinische beslissingen.

Ethische overwegingen:

Gedurende meer dan twee decennia worden zowel type chemotherapie-regimes (gebaseerd op oxaliplatine en gebaseerd op irinotecan) beschouwd als gelijke eerstelijnsbehandelingsregimes voor deze patiëntengroep. In de klinische praktijk vanaf vandaag zijn er geen biomarkers beschikbaar om te begeleiden of op oxaliplatine gebaseerde of op irinotecan gebaseerde chemotherapie het meest effectief zal zijn bij de behandeling van de kankerziekte van de individuen. Daarom begint de behandeling meestal met een van beide regime, vaak beïnvloed door lokale tradities of praktijken. Bovendien wordt de effectiviteit van het gekozen regime klinisch en radiologisch gemonitord, en als de werkzaamheid onvoldoende is of toxiciteiten ondraaglijk zijn, worden patiënten na 2-3 maanden overgeschakeld naar het alternatieve regime. Deze maanden zijn significant voor patiënten met een reeds beperkte levensverwachting. De Cosense-1-studie biedt een meer rationele aanpak door vooraf het meest veelbelovende chemotherapie-regime te bieden. De vereisten voor Cosense-1, gooien het risico weg om te worden toegewezen aan inferieure behandeling in vergelijking met de klinische praktijk en verzekert vergelijkbare tijdsframes, veiligheids- en toxiciteitsprofielen als in de klinische praktijk.