Funkcionális precíziós gyógyszer-megközelítés tesztelése a metasztatikus kolorektális rák kemoterápiájának kiválasztására (COSENse-1) (COSENSE-1)

Célkitűzések: Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az oxaliplatin-alapú és az irinotekán-alapú kemoterápiás kezelési rend kiválasztására szolgáló funkcionális precíziós platform felhasználásának megvalósíthatósága metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek számára. A másodlagos célkitűzések a tumor kezelésére adott reakció leírása hatékonysági intézkedések felhasználásával, a progresszió-mentes túlélés és az általános túlélés felmérése, valamint a résztvevők által tapasztalt toxicitás felmérése. A feltáró célok magukban foglalják a tumouroidok alapvető kutatását és a funkcionális vizsgálat optimalizálását, hogy kompatibilisek legyenek a klinikai gyakorlattal.

Elsődleges végpontok: Az elsődleges végpontok a megvalósíthatóság értékelése:

1. Az érvényes tumouroid válaszjelentések generálásának sebességét (az érvényes a kezeletlen kontrollok esetén, az 5., 6., 7. vagy 8. napon regisztrált, és a 0. vagy 1. napra történő átmeneti normalizálva: A) a vizsgálatban szereplő betegenként, a sikeres tumormintával rendelkező betegenként normalizálva.
2. Az átutalástól a kiosztott kezelés megkezdéséig tartó ideje.

Másodlagos végpontok: A szekunder végpontok magukban foglalják a hatékonyságot a RECIST V1.1 -rel osztályozott és mért válaszarányok (RR) formájában, ideértve az objektív válaszarányt (ORR), a betegség -kontroll sebességet (DCR) és a klinikai előnyök arányát (CBR), valamint a válasz időtartamát (DOR), a progresszió szabad túlélési (PFS), a progresszió szabad túlélési sebességét 6 hónapon belül (PFSR) és az OS -t (DOR). A toxicitást a közönséges terminológiai kritériumok alapján osztályozzuk, a nemkívánatos események 5.0 verziójára (CTCAE V.5.0).

Kísérleti terv és betegpopuláció: A COSENSE-1 egy nem vak, II. Fázisú, egyfegyveres, egycentrikus, beleegyezésen alapuló megvalósíthatósági tanulmány egy funkcionális precíziós platform használatához az oxaliplatin-alapú és az irinotecan-alapú kemoterápiás rend, a 18 éves és idősebb férfiak számára, a mikroszatellit stabil (MSS)/munkatárs-javítás (PMMMR) rákos rákos rákos rák (PMMMR) rák (PMMMR), a MCRCC-vel), amely a microSatellite stabil (MSS). Gyógyító szándékkal gyógyíthatatlan vagy nem. A résztvevők folytathatják a vizsgálat kezelési kohortját, ha az ápolási kezelés színvonalát a norvég nemzeti ajánlások által a vastagbélrák kezelésére adott időkereteken belül lehet kiosztani. A tanulmány időtartama mindegyik résztvevő számára akár 36 hónapig tart, a kezelés időtartamával, akár 6 hónapig is, és a tanulmányi látogatás gyakorisága résztvevőnként egy lesz.

Fő befogadási kritériumok:

• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Elfogadható szervfunkció az 5.1. Szakaszban meghatározott "Befogadási kritériumok" meghatározása szerint
• Szövettanilag megerősített PMMR/MSS adenocarcinoma, amely a vastagbélből vagy végbélből származik
• A rákbetegség radikális műtétére nem alkalmazható a vizsgálat során a vizsgálat során a vizsgálat idején) nem alkalmazható)
• Az oxaliplatin-alapú folfox (+/- antitest) kezelési rendszert az irinotecan-alapú folfiri (+/- antitest) kezelési rendszerrel egy tapasztalt orvos értékeli, függetlenül a vizsgálatba való beillesztéstől, hogy a résztvevő számára az első soros kezelés kezelésében egyaránt ajánljuk a résztvevő számára, az MCRC kezelésében, a Norwegianus iránymutatáshoz, a kezeléshez.
• A beteg teljes (100%) kemoterápiás dózisra jogosult az első kezelési ciklusban

Fő kizárási kritériumok:

• A betegnek metasztatikus MMR -hiánya/MSI adenocarcinoma
• A beteg teljes (100%) kemoterápiás dózisokra nem jogosult az első kezelési ciklusra
• Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy még rosszabb
• Képtelen megérteni a vizsgálati eljárásokat és megfelelni azokat, vagy olyan rendellenességeket, amelyek veszélyeztetik a beteg képességét megalapozott beleegyezés biztosítására és/vagy a vizsgálati eljárások betartására
• A norvég nemzeti iránymutatás szerint a beteg nem ugyanolyan jogosult a Folfox (+/- antitest) és a Folfiri (+/- antitest) kemoterápiás kezelésekhez.

A résztvevők száma:

Körülbelül 148 beteget szűrnek át:

1. 133 Az elsődleges és feltáró célok és végpontok értékelésének résztvevői, a megvalósíthatóság értékelésével.
2. 73 Az összes cél és végpont értékelésének résztvevői, ideértve a másodlagos célokat és a végpontokat is.

Intervenció: oxaliplatin-alapú vagy irinotekán-alapú kemoterápiás kezelés a betegekből származó tumouroidok alapján, mint a klinikai döntés útmutatása.

Etikai megfontolások:

Több mint két évtizeden keresztül mindkét típusú kemoterápiás kezelést (oxaliplatin-alapú és irinotekán-alapú) azonos első vonalbeli kezelési rendszereknek tekintik a betegcsoport számára. A mai napig tartó klinikai gyakorlatban nem állnak rendelkezésre biomarkerek arra, hogy irányítsák, hogy az oxaliplatin-alapú vagy irinotekán-alapú kemoterápia a leghatékonyabb az egyének rákbetegségének kezelésében. Ezért a kezelés általában bármelyik rendtel kezdődik, amelyet gyakran a helyi hagyományok vagy gyakorlatok befolyásolnak. Ezenkívül a választott kezelés hatékonyságát klinikailag és radiológiai szempontból ellenőrzik, és ha a hatékonyság nem elegendő, vagy a toxicitás elfogadhatatlan, akkor a betegeket 2-3 hónap elteltével az alternatív rendre váltják. Ezek a hónapok jelentősek a már korlátozott élettartamú betegek számára. A COSENse-1 próba ésszerűbb megközelítést kínál azáltal, hogy előzetesen biztosítja a legígéretesebb kemoterápiás kezelést. A COSENse-1 előfeltételei eloszlanak annak kockázatát, hogy az alacsonyabb szintű kezeléshez elkülönítik a klinikai gyakorlathoz képest, és biztosítja a hasonló időkereteket, a biztonsági és toxicitási profilokat, mint a klinikai gyakorlatban.