Testen eines funktionellen Präzisionsmedizinansatzes zur Auswahl der Chemotherapie bei metastasierendem Darmkrebs (CoSense-1) (COSENSE-1)

Ziele: Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit einer funktionellen Präzisionsmedizin-Plattform zur Auswahl von Chemotherapie-Regimen von Oxaliplatin-basierten gegen Irinotecan-Basis für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs zu testen. Sekundäre Ziele sind es, die Tumorreaktion auf die Behandlung unter Verwendung von Wirksamkeitsmaßnahmen zu beschreiben und das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben zu bewerten und die von den Teilnehmern erlebte Toxizität zu bewerten. Die explorativen Ziele umfassen basale Forschung zu Tumoroiden und die Optimierung des funktionellen Assays, um mit der klinischen Praxis kompatibel zu sein.

Primäre Endpunkte: Die primären Endpunkte bewerten die Machbarkeit:

1. Die Rate der Erzeugung gültiger Tumouroid-Antwortberichte (gültig ist definiert als ein Wachstum der Faltungsänderung bei unbehandelten Kontrollen von> 1, registriert am Tag 5, 6, 7 oder 8 und normalisiert mit Resepect bis Tag 0 oder 1): a) pro Patient in die Studie und B) pro Patient mit erfolgreicher Tumorprobe.
2. Die Zeit von der Überweisung bis zum Beginn der zugewiesenen Behandlung.

Sekundäre Endpunkte: Die sekundären Endpunkte umfassen die Wirksamkeit in Form von Reaktionsraten (RR), die mit Recist V1.1 bewertet und gemessen wurden, einschließlich objektiver Rücklaufquote (ORR), Krankheitskontrollrate (DCR) und klinischer Nutzen (CBR), sowie Dauer der Reaktion (DOR), Progression -freies Überleben (PFS), Fortschreiten freien Überlebensrate bei 6 Monaten (PFSR) und Gesamtüberleben (OS). Die Toxizität wird unter Verwendung der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 (CTCAE V.5.0) bewertet.

Trial design and patient population: COSENSE-1 is an unblinded, phase II, single-armed, single-center, consent-based feasibility study for using a functional precision medicine platform to select oxaliplatin-based versus irinotecan-based chemotherapy regimens, for male and female participants aged 18 and older, with microsatellite stable (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that is unheilbar oder nicht resezierbar mit kurativer Absicht. Die Teilnehmer können zur Behandlungskohorte der Studie gehen, wenn der Standard für die Behandlung der Versorgung innerhalb der Zeiträume der norwegischen nationalen Empfehlungen zur Behandlung von Darmkrebs zugewiesen werden kann. Die Untersuchungsdauer wird für jeden Teilnehmer mit einer Behandlungsdauer bis zu 6 Monate bis zu 36 Monate betragen, und die Studienbesuchsfrequenz wird pro Teilnehmer sein.

Haupteinschlusskriterien:

• ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1
• Akzeptable Organfunktion gemäß Abschnitt 5.1 "Einschlusskriterien"
• Histologisch bestätigter PMMR/MSS -Adenokarzinom, das aus dem Dickdarm oder Rektum stammt
• Nicht resezierbare metastatische Erkrankungen (nicht zugänglich für eine radikale Operation der Krebserkrankung zum Zeitpunkt der Inklusion der Studie)
• Das Oxaliplatin-basierte Regime-FOLFOX (+/- Antikörper) gegen das in Irinotecan basierende Regime Folfiri (+/- Antikörper) wird von einem erfahrenen Arzt, der unabhängig von der Inklusion in die Studie ist, als gleichermaßen empfohlen für den Teilnehmer als Standard der Versorgung der Erstzeilentherapie in der Behandlung des MCRC-McRC-Norwegers der Norwegian-Richtlinie bewertet.
• Der Patient kann im ersten Behandlungszyklus volle (100%) Chemotherapie -Dosen in Anspruch nehmen

Hauptausschlusskriterien:

• Der Patient hat metastasiertes MMR -Mangel/MSI -Adenokarzinom
• Der Patient ist im ersten Behandlungszyklus für volle (100%) Chemotherapie -Dosen nicht berechtigt
• ECOG -Leistungsstatus 2 oder schlechter
• Unfähigkeit, Studienverfahren zu verstehen und sie einzuhalten oder eine Störung
• Der Patient ist nicht gleichermaßen für FOLFOX (+/- Antikörper) und FOLFIRI (+/- Antikörper) Chemotherapie-Therapien gemäß der norwegischen nationalen Richtlinie zur Behandlung von Darmkrebs

Anzahl der Teilnehmer:

Ungefähr 148 Patienten werden gescreent, um zu erreichen:

1. 133 Teilnehmer zur Bewertung von primären und explorativen Zielen und Endpunkten, die Machbarkeit bewerten.
2. 73 Teilnehmer zur Bewertung aller Ziele und Endpunkte, einschließlich sekundärer Ziele und Endpunkte.

Intervention: Oxaliplatin-basiertes oder in Irinotecan basierendes Chemotherapie-Regime auf der Grundlage von Tumouroiden von Patienten als Leitfaden für klinische Entscheidungen.

Ethische Überlegungen:

Seit über zwei Jahrzehnten werden beide Arten von Chemotherapie-Therapien (Oxaliplatin-basierte und in Irinotecan basierende) als gleichen Behandlungsschemata für diese Patientengruppe als gleiche Erstlinienbehandlungsbehandlungen angesehen. In der klinischen Praxis sind bis heute keine Biomarker zur Verfügung, um zu leiten, ob eine Chemotherapie auf Oxaliplatin-basierten oder in Irinotecan basierenden Chemotherapie bei der Behandlung der Krebserkrankungen der Personen am wirksamsten ist. Daher beginnt die Behandlung typischerweise mit einem Regime, der häufig von lokalen Traditionen oder Praktiken beeinflusst wird. Darüber hinaus wird die Wirksamkeit des gewählten Regimes klinisch und radiologisch überwacht. Wenn die Wirksamkeit nicht ausreicht oder Toxizitäten unerträglich sind, werden die Patienten nach 2-3 Monaten auf das alternative Regime umgestellt. Diese Monate sind für Patienten mit bereits begrenzter Lebenserwartung von Bedeutung. Die CoSense-1-Studie bietet einen rationaleren Ansatz, indem er das vielversprechendste Chemotherapie-Regime im Voraus bietet. Die Voraussetzungen für CoSense-1 verwirklichen das Risiko, im Vergleich zur klinischen Praxis einer minderwertigen Behandlung zugewiesen zu werden, und versichert ähnliche Zeitrahmen, Sicherheit und Toxizitätsprofile wie in der klinischen Praxis.