Testowanie funkcjonalnego medycyny precyzyjnej w celu wybrania chemioterapii na raka jelita grubego (Cosense-1) (COSENSE-1)

Cele: Głównym celem tego badania jest przetestowanie wykonalności zastosowania funkcjonalnej platformy medycyny precyzyjnej do wyboru schematów chemioterapii opartych na oksaliplatynie w porównaniu z irinotekanem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. Wtórnymi celami jest opisanie odpowiedzi guza na leczenie przy użyciu miar skuteczności oraz ocena przeżycia bez progresji i przeżycia ogólnego oraz ocena toksyczności doświadczanej przez uczestników. Cele eksploracyjne obejmują podstawowe badania dotyczące tumoroidów i optymalizację testu funkcjonalnego, aby być kompatybilna z praktyką kliniczną.

Pierwotne punkty końcowe: Pierwotne punkty końcowe oceniają wykonalność:

1. Szybkość generowania prawidłowych raportów odpowiedzi nowotworowej (ważna jest zdefiniowana jako wzrost zmiennej zmiany w nietraktowanych kontrolach> 1, zarejestrowany w dniu 5, 6, 7 lub 8 i znormalizowany z resekcją do dnia 0 lub 1): a) na pacjenta objętych badaniem i B) na pacjenta z udaną próbką guza.
2. Czas od skierowania do rozpoczęcia przydzielonego leczenia.

Wtórne punkty końcowe: Wtórne punkty końcowe obejmują skuteczność w postaci wskaźników odpowiedzi (RR) ocenianych i mierzonych za pomocą recist v1.1, w tym obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR), wskaźnika kontroli choroby (DCR) i wskaźnika korzyści klinicznych (CBR), a także czasu trwania odpowiedzi (DOR), przeżycia wolnego od postępu (PFS), progresji wolnej od przeżycia w ramach 6 miesięcy (PFSR) i ogólnego przeżycia (OS). Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE V.5.0).

Projektowanie badań i populacja pacjentów: Cosense-1 to nieobliczona, faza II, jednoosobowa, jednoosobowa, oparta na wyrażenia oparta na zgodności studium stosowania funkcjonalnej platformy medycyny precyzyjnej do wyboru opartego na oksaliplatynie versus remisatyka chemiczna oparta na irynotekanie (PMMR), Renu Metastatic (PMMR). jest nieuleczalny lub nie można je resekcyjnie z intencją leczniczą. Uczestnicy mogą przejść do kohorty leczenia badania, jeżeli standard leczenia opieki można przydzielić w ramach czasowych podanych przez norweskie zalecenia krajowe dotyczące leczenia raka jelita grubego. Czas trwania badania wyniesie do 36 miesięcy dla każdego uczestnika z czasem leczenia do 6 miesięcy, a częstotliwość wizyty w badaniu będzie jedna na uczestnika.

Główne kryteria włączenia:

• Status wydajności ECOG 0 lub 1
• Akceptowalna funkcja narządów zgodnie z definicją w sekcji 5.1 „Kryteria włączenia”
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak PMMR/MSS pochodzący z okrężnicy lub odbytnicy
• Nieskrępowana choroba przerzutowa (nie podlegająca radykalnej operacji choroby raka w momencie włączenia badania)
• Schemat oparty na oksaliplatynie FOLFOX (+/- przeciwciało) w porównaniu z schematem irynotekanem folfiri (+/- przeciwciała), są oceniane przez doświadczonego lekarza, niezależnie od włączenia w badaniu, aby być równie zalecany dla uczestnika jako standardowego leczenia pierwszej linii w leczeniu MCRC.
• Pacjent kwalifikuje się do pełnych (100%) dawek chemioterapii w pierwszym cyklu leczenia

Główne kryteria wykluczenia:

• Pacjent ma przerzutowy z niedoborem MMR/gruczolakoraka MSI
• Pacjent nie kwalifikuje się do pełnych (100%) dawek chemioterapii w pierwszym cyklu leczenia
• Status wydajności ECOG 2 lub gorzej
• Niemożność zrozumienia procedur badawczych i przestrzegania ich lub zaburzenia, które zagraża zdolności pacjenta do udzielania świadomej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
• Pacjent nie kwalifikuje się do folfox (+/- przeciwciała) i folfiri (+/- przeciwciała) schematów chemioterapii, zgodnie z norweskimi krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia raka jelita grubego

Liczba uczestników:

W celu osiągnięcia zostanie badanych około 148 pacjentów:

1. 133 uczestników do oceny celów pierwotnych i eksploracyjnych oraz punktów końcowych, oceniając wykonalność.
2. 73 uczestników do oceny wszystkich celów i punktów końcowych, w tym wtórnych celów i punktów końcowych.

Interwencja: schemat chemioterapii na bazie oksaliplatyny lub irynotekanu oparty na tumoroidach pochodzących z pacjentów jako przewodnik dla decyzji klinicznej.

Rozważania etyczne:

Przez ponad dwie dekady oba rodzaje schematów chemioterapii (oparte na szczawiku i irynotekanie) uważano za równe schematy leczenia pierwszego rzutu dla tej grupy pacjentów. W dzisiejszej praktyce klinicznej żadne biomarkery nie są dostępne, aby poprowadzić, czy chemioterapia na bazie oksaliplatyny lub irynotekanu będzie najbardziej skuteczna w leczeniu choroby raka jednostki. Dlatego leczenie zwykle zaczyna się od jednego schematu, często pod wpływem lokalnych tradycji lub praktyk. Ponadto skuteczność wybranego schematu jest monitorowana klinicznie i radiologicznie, a jeśli skuteczność jest niewystarczająca lub toksyczność jest nie do zaakceptowania, pacjenci są przełączani na alternatywny schemat po 2-3 miesiącach. Te miesiące są znaczące dla pacjentów z już ograniczoną długością życia. Badanie Cosense-1 oferuje bardziej racjonalne podejście, zapewniając najbardziej obiecujący schemat chemioterapii z góry. Wymagania wstępne dla Cosense-1 odrzucają ryzyko przydzielania gorszego leczenia w porównaniu z praktyką kliniczną i zapewnia podobne ramki czasowe, bezpieczeństwo i toksyczność, jak w praktyce klinicznej.