Testare un approccio di medicina di precisione funzionale per selezionare la chemioterapia per il carcinoma del colon-retto metastatico (Cosense-1) (COSENSE-1)

Obiettivi: l'obiettivo primario di questo studio è testare la fattibilità dell'utilizzo di una piattaforma di medicina di precisione funzionale per selezionare i regimi di chemioterapia a base di IRinotecan a base di ossaliplatino per i pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico. Gli obiettivi secondari sono di descrivere la risposta del tumore al trattamento usando misure di efficacia e valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale e valutare la tossicità sperimentata dai partecipanti. Gli obiettivi esplorativi includono la ricerca basale sui tumoroidi e l'ottimizzazione del test funzionale per essere compatibili con la pratica clinica.

Endpoint primari: gli endpoint primari stanno valutando la fattibilità:

1. Il tasso di generazione di rapporti di risposta tumoroide validi (valido è definito come una crescita del cambiamento di piega in controlli non trattati di> 1, registrati il ​​giorno 5, 6, 7 o 8 e normalizzato con resepect al giorno 0 o 1): a) per paziente incluso nello studio e b) per paziente con campione di tumore riuscito.
2. Il tempo dal referral all'inizio del trattamento assegnato.

Endpoint secondari: gli endpoint secondari includono l'efficacia sotto forma di tassi di risposta (RR) classificati e misurati usando RECIST V1.1, incluso il tasso di risposta oggettiva (ORR), il tasso di controllo delle malattie (DCR) e il tasso di benefici clinici (CBR), nonché la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di sopravvivenza libera a 6 mesi (PFSR) e complessivamente Soprasuit (OS). La tossicità verrà classificata utilizzando i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAE v.5.0).

Progettazione di sperimentazione e popolazione di pazienti: Cosense-1 è uno studio di fattibilità basato sul consenso non bloccato, di fase II, basato sul consenso per l'utilizzo di una piattaforma di medicina di precisione funzionale per selezionare i regimi di chemioterapia a base di chimica a base di chimica a base di chimico (PMMR) a base di marchi (MSS) a base di chiochetch (PMCRosatch) incurabile o non resecabile con intento curativo. I partecipanti possono procedere alla coorte di trattamento della sperimentazione se è possibile assegnare un trattamento standard di cure entro i tempi forniti dalle raccomandazioni nazionali norvegesi per il trattamento del cancro del colon -retto. La durata dello studio sarà fino a 36 mesi per ciascun partecipante con durata del trattamento fino a 6 mesi e la frequenza di visita allo studio sarà una per partecipante.

Criteri di inclusione principale:

• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
• Funzione di organi accettabili come definita nella Sezione 5.1 "Criteri di inclusione"
• Adenocarcinoma PMMR/MSS confermato istologicamente originato dal colon o dal retto
• Malattia metastatica non resecabile (non suscettibile alla chirurgia radicale della malattia del cancro al momento dell'inclusione dello studio)
• Il regime a base di oxaliplatino FOLFOX (+/- anticorpo) rispetto al regime a base di Irinotecan Folfiri (anticorpo +/-), sono valutati da un medico esperto, indipendente dall'inclusione nel processo a livello norvegrico
• Il paziente è idoneo per le dosi di chemioterapia complete (100%) al primo ciclo di trattamento

Criteri di esclusione principale:

• Il paziente ha MMR metastatico carente/adenocarcinoma MSI
• Il paziente non è ammissibile per le dosi di chemioterapia (100%) piene al primo ciclo di trattamento
• Stato per le prestazioni ECOG 2 o peggio
• Incapacità di comprendere le procedure di studio e rispettarle o disordine che compromette la capacità del paziente di fornire il consenso informato e/o rispettare le procedure di studio
• Il paziente non è ugualmente idoneo per i regimi di chemioterapia Folfox (+/- anticorpi) e Folfiri (+/- anticorpi), secondo le linee guida nazionali norvegesi sul trattamento del cancro del colon-retto

Numero di partecipanti:

Circa 148 pazienti saranno sottoposti a screening per raggiungere:

1. 133 partecipanti per la valutazione di obiettivi e endpoint primari ed esplorativi, valutando la fattibilità.
2. 73 partecipanti per la valutazione di tutti gli obiettivi e gli endpoint, inclusi obiettivi secondari ed endpoint.

Intervento: regime di chemioterapia a base di ossaliplatino o a base di irinotecan basato su tumoroidi derivati ​​dal paziente come guida per la decisione clinica.

Considerazioni etiche:

Per oltre due decenni, entrambi i tipi di regimi di chemioterapia (a base di oxaliplatino e a base di irinotecan) sono stati considerati regimi di trattamento di prima linea uguali per questo gruppo di pazienti. Nella pratica clinica ad oggi, non sono disponibili biomarcatori per guidare se la chemioterapia a base di ossaliplatino o irinotecan sarà più efficace nel trattamento della malattia del cancro degli individui. Pertanto, il trattamento in genere inizia con entrambi i regimi, spesso influenzati da tradizioni o pratiche locali. Inoltre, l'efficacia del regime scelto viene monitorata clinicamente e radiologicamente e se l'efficacia è insufficiente o le tossicità sono intollerabili, i pazienti vengono commutati al regime alternativo dopo 2-3 mesi. Questi mesi sono significativi per i pazienti con aspettativa di vita già limitata. Lo studio Cosense-1 offre un approccio più razionale fornendo in anticipo il regime di chemioterapia più promettente. I prerequisiti per Cosense-1, scartano il rischio di essere assegnati al trattamento inferiore rispetto alla pratica clinica e assicurano simili tempi, profili di sicurezza e tossicità come nella pratica clinica.