Toiminnallisen tarkkuuden lääketieteen lähestymistavan testaaminen kemoterapian valitsemiseksi metastaattiselle kolorektaalisyövälle (Cosense-1) (COSENSE-1)

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata funktionaalisen tarkkuuslääketieteen alustan käytön toteutettavuus oksaliplatiinipohjaisen verrattuna irinotekaaniin perustuviin kemoterapiaohjelmiin potilaille, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä. Toissijaisten tavoitteiden on kuvata kasvaimen vaste hoitoon tehokkuusmittauksilla ja arvioida etenemisvapaa eloonjääminen ja yleinen eloonjääminen sekä arvioida osallistujien kokemaa toksisuutta. Tutkintatavoitteet sisältävät tuskoroidien perustutkimuksen ja funktionaalisen määrityksen optimoinnin yhteensopivaksi kliinisen käytännön kanssa.

Ensisijaiset päätepisteet: Ensisijaiset päätepisteet ovat toteutettavuuden arviointi:

1. Voimassa olevien tumooroidivasteen raporttien tuottamisnopeus (kelvollinen määritellään taitonvaihtokasvuksi käsittelemättömissä> 1-kontrolleissa, jotka on rekisteröity päivänä 5, 6, 7 tai 8 ja normalisoituna muuttamalla päivään 0 tai 1): a) kokeen mukaan potilasta ja b) potilasta kohti onnistuneen tuumorinäytteen.
2. Aika lähettämisestä allokoidun hoidon aloittamiseen.

Toissijaiset päätepisteet: Toissijaiset päätepisteet sisältävät tehokkuuden vasteprosentin muodossa (RR) ja mitattuna käyttämällä RECIST V1.1: tä, mukaan lukien objektiivinen vasteaste (ORR), taudinhallintaaste (DCR) ja kliinisen hyötyasteen (CBR) sekä vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), etenemisvapauden eloonjäämisaste 6 kuukaudessa (PFSR) ja yleinen eloonjääminen (OS). Myrkyllisyys luokitellaan käyttämällä haittavaikutuksia 5.0 (CTCAE v.5.0) yleisiä terminologiakriteerejä.

Kokeen suunnittelu ja potilaspopulaatio: Cosense-1 on sokkas, vaiheen II, yksiselitteinen, yksikeskus, suostumuspohjainen toteutettavuustutkimus funktionaalisen tarkkuuslääketieteen alustan käyttämiseksi oksaliplatiinipohjaisten versus-irinotekaanipohjaisten kemoterapiaohjelmien valitsemiseksi miesten ja naisten osallistujille ja vanhemmille ja vanhemmille. parantumaton tai ei resektoitavissa parantavan aikomuksen kanssa. Osallistujat voivat siirtyä tutkimuksen hoitokohorttiin, jos hoidon standardi voidaan osoittaa Norjan kansallisten suositusten antamien aikataulujen kohdalla kolorektaalisyövän hoitoon. Tutkimuksen kesto on enintään 36 kuukautta jokaiselle osallistujalle, jonka hoito on jopa 6 kuukautta, ja opiskeluvierailut ovat yksi osallistujaa kohden.

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

• ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Kohdassa 5.1 "Sisällyttämiskriteerit" määritelty hyväksyttävä elintoiminto, sellaisena kuin se on määritelty
• Histologisesti vahvistettu PMMR/MSS -adenokarsinooma, joka on peräisin paksusuolesta tai peräsuolesta
• Resektioimaton metastaattinen sairaus (ei sovellettavissa syöpäsairauden radikaaliin leikkauksiin tutkimuksen sisällyttämishetkellä)
• Oksaliplatiinipohjainen ohjelma Folfox (+/- -vasta-aine) verrattuna irinotekaaniin perustuvaan hoitoon (+/- -vasta-aine) arvioidaan kokenut lääkäri, joka on riippumaton oikeudenkäynnissä osallistamisesta, ja sitä suositellaan yhtä hyvin MCRC: n hoidon standardin standardiksi.
• Potilas on oikeutettu täyteen (100%) kemoterapiaannoksiin ensimmäisessä hoitosyklissä

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on metastaattinen MMR -puutteellinen/MSI adenokarsinooma
• Potilaalla ei voida saada täydellisiä (100%) kemoterapiaannoksia ensimmäisessä hoitosyklissä
• ECOG Performance Status 2 tai huonompi
• Kyvyttömyys ymmärtää tutkimusmenetelmiä ja noudattaa niitä tai häiriötä, joka vaarantaa potilaan kyvyn tarjota tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Potilaalla ei ole yhtä oikeutettua folfoxia (+/- -vasta-ainetta) ja folfiria (+/- vasta-aine) kemoterapiaohjelmia, Norjan kansallisen kolorektaalisyövän hoidon ohjeiden mukaan.

Osallistujien lukumäärä:

Noin 148 potilasta seulotaan saavuttamiseksi:

1. 133 osallistujaa primaaristen ja tutkivien tavoitteiden ja päätepisteiden arvioimiseksi arvioitaessa toteutettavuutta.
2. 73 osallistujaa kaikkien tavoitteiden ja päätepisteiden arvioimiseksi, mukaan lukien toissijaiset tavoitteet ja päätepisteet.

Interventio: Oksaliplatiinipohjaiset tai irinotekaanipohjaiset kemoterapiaohjelmat, jotka perustuvat potilaasta peräisin oleviin tuumoroideihin kliinisen päätöksen ohjeena.

Eettiset näkökohdat:

Yli kahden vuosikymmenen ajan molempia kemoterapiaohjelmien tyyppejä (oksaliplatiinipohjaisia ​​ja irinotekaanipohjaisia) on pidetty tämän potilasryhmän tasa-arvoisia ensisijaisia ​​hoito-ohjelmia. Kliinisessä käytännössä nykyään ei ole saatavana biomarkkereita, onko oksaliplatiinipohjainen vai irinotekaanipohjainen kemoterapia tehokkaimmin yksilöiden syöpätaudin hoidossa. Siksi hoito alkaa tyypillisesti joko hoito -ohjelmalla, joihin usein vaikuttaa paikalliset perinteet tai käytännöt. Lisäksi valitun hoidon tehokkuutta seurataan kliinisesti ja radiologisesti, ja jos tehokkuutta ei ole riittävä tai toksisuus on sietämätöntä, potilaat vaihdetaan vaihtoehtoiseen ohjelmaan 2-3 kuukauden kuluttua. Nämä kuukaudet ovat merkittäviä potilaille, joilla elinajanodote on jo rajoitettu. Cosense-1-tutkimus tarjoaa järkevämmän lähestymistavan tarjoamalla lupaavimman kemoterapiaohjelman etukäteen. Cosense-1: n edellytykset hylkäävät riskin, että se on osoitettu alempaan hoitoon kliiniseen käytäntöön verrattuna ja takaa samanlaiset aikakehykset, turvallisuus- ja toksisuusprofiilit kuin kliinisessä käytännössä.